肺动脉高压(PAH)是一种进行性的致命疾病,尽管有标准的护理治疗,但大多数PAH患者预后不良。遗传性PAH(HPAH)通常(>80%)是由于骨形态发生蛋白受体2的种系突变所致(BMPR2)基因[1.–4.].因此,BMPR2突变是PAH发展的最大已知风险。HPAH最令人困惑的特征之一是其外显率降低,这混淆了遗传咨询。近80%的突变携带者没有临床症状,但他们可以产生受HPAH影响的后代[5.]因此,突变携带者无法预测疾病的发展,我们对疾病外显率的认识不足导致HPAH家庭的重大生理、情感和经济负担。由于75%的HPAH受试者在诊断时的纽约心脏协会功能分级为III或IV级,因此他们的长期预后较差:平均预期寿命为∼自诊断之日起3年[6.],因为包括HPAH在内的PAH治疗方案对潜在的肺血管疾病没有影响,疗效有限。
因此,对于有突变的个体来说,生孩子的决定充满了两个主要的不确定性。1)突变基因是否会遗传给他们的孩子(50%的风险)?2)如果基因突变被遗传,孩子会发展成临床疾病吗?这些重要的问题目前还不能用现有的知识来回答。这对夫妇可能决定不生孩子,或者可以继续生孩子,希望他们的孩子不会继承突变基因,或者如果他们这样做了,希望永远不会发展成疾病从理论上讲,植入前遗传学诊断(已成功应用于其他遗传疾病)提供了另一个以前在HPAH中没有考虑过的受欢迎的选择。
在本期欧洲呼吸杂志F莱德曼等[7.]展示植入前基因检测在一个患有遗传病的家庭中的成功应用BMPR2-相关HPAHBMPR2突变携带者是父亲,在手术时,没有任何临床或超声心动图证据PAH。体外受精(IVF)是通过卵胞浆内单精子注射(ICSI)的方式进行的,该注射是在激素刺激后获得的卵子中进行的。在分析的7个胚胎中,有5个带有突变基因BMPR2其中一个未受影响的胚胎被植入体内,成功怀孕并生下一个健康的孩子,而这个孩子没有携带有害物质BMPR2突变
IVF的使用并非独一无二,但这是该程序首次成功应用于HPAH。然而,IVF本身可能不是一个理想的解决方案。在接受该程序的夫妇中,存在着重大的身体、情感和财务问题(最多∼(每个周期17000美元)负担。此外,体外受精并非无害,据报道与并发症有关,包括多胞胎发生率较高和其他遗传疾病的低但离散风险。多项研究表明,ICSI进行的体外受精具有较高的重大出生缺陷风险(特别是泌尿生殖系统缺陷和表观遗传综合征,如Beckwith–Wiedemann综合征和Silver–Russell侏儒症)与自然受孕婴儿相比[6.,8.–10]美国生殖医学会认为ICSI是一种安全有效的程序,但指出它可能会增加某些特定基因异常传播给后代的风险[11].
从表面上看,在预后差且治疗方案不充分的常染色体显性遗传病中使用IVF的情况似乎是明确的,似乎对该程序没有相对不利之处,但有许多优点。然而,在该疾病中使用IVF有许多因素,包括只有20%的人工授精携带者最终会发展成疾病。此外,在体外受精中使用ICSI会增加意外和潜在严重遗传疾病的风险。这两个因素需要训练有素的专业人员提供复杂和广泛的遗传咨询,并在幼儿期进行仔细的遗传评估。这可能会限制有资格或愿意进行该程序的夫妇数量。无论如何,首次成功应用该程序在HPAH中是一个重要的进步,为一对夫妇提供了一个受欢迎的额外选择,其中一方携带突变。
脚注
利益陈述书
没有宣布。
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