抽象的
代谢综合征显示阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的可变流行,其与胰岛素抵抗或过度白天嗜睡的关联尚不清楚。该研究在新诊断的OSA的连续患者中评估了以下内容:1)代谢综合征的患病率;2)其与胰岛素抵抗和白天嗜睡的关系。
代谢综合征(国家胆固醇教育计划成人治疗面板(NCEP-ATP)III标准),在529欧亚患者中评估了胰岛素抵抗(稳态模型评估(HOMA)指数,N = 288)和白天嗜睡(EPWORTH Sleepiness Scale)。
代谢综合征的患病率为51.2%,随着OSA严重程度增加。每种代谢综合征组分与呼吸暂停/低钠核酸指数相关,但只有血压保留了混淆后纠正后的重要性。肥胖症和OSA均导致代谢异常,具有不同的性别相关模式,因为代谢综合征的诊断与颈围,年龄,体重指数和男性中最低的动脉氧饱和度有显着相关,并且在女性中的年龄和唤醒指数。代谢综合征组分的数量随HOMA指数增加(P <0.001)。患者嗜睡的患病率也是如此,没有代谢综合征。
代谢综合征发生在大约一半的“现实生活中的”OSA患者身上,无论白天是否嗜睡,这是胰岛素抵抗的可靠标志。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)通常与肥胖,高血压和其他心血管风险因素有关[1]和未经治疗的严重OSA患者显示出心血管发病率和死亡率的风险增加[2那3.].然而,由于OSA和肥胖经常共存,因此它们在增加心血管风险上的各自作用仍然讨论。
多项研究表明,OSA患者出现胰岛素抵抗,并与OSA严重程度直接相关(回顾见[4.])。除了肥胖症之外,OSA可能在胰岛素抵抗的发病机制中发挥独立作用,因为显示间歇性缺氧导致健康人类胰岛素抵抗力[5.].然而,可用数据有些有争议的争议,因为OSA和胰岛素抵抗的关联主要在至少四项研究中占肥胖症[6.-9.[持续正气道压力(CPAP)的短期治疗OSA未能改善代谢异常[4.].
代谢综合征是一种与胰岛素抵抗有关的危险因素集群,2型糖尿病的风险增加[10.[总体和心血管死亡率增加[11.].虽然其在心血管风险预测中的价值是讨论的,但代谢综合征的概念越来越受欢迎,并改善了临床医生对肥胖主题的代谢问题的认识[12.].根据最新的国家胆固醇教育计划成人治疗小组(NCEP-ATP) III定义[13.]当发生以下条件中的至少三个条件时,诊断代谢综合征:腰围增加,作为中央肥胖的标志物;增加血压;禁食高血糖;增加血清甘油三酯并降低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇浓度。
根据NCEP-ATP III定义,OSA患者代谢综合征患病率在23% - 87%之间[14.-19.].大多数研究包括少数患者,没有评估与代谢综合征相关的胰岛素抵抗。一项病例-对照研究[7.]及一项横向人口研究[20.建议代谢综合征,但不是胰岛素抵抗,与OSA相关。令人惊讶的是,在OSA患者中尚未具体测试代谢综合征在预测胰岛素抗性中的价值。因此,我们的首次目的是评估在诊断中连续OSA患者的大型样本中代谢综合征的患病率,并计算睡眠特征,胰岛素抵抗和代谢异常之间的关系。
日间过度嗜睡(EDS)是OSA的主要症状之一。据报道阻塞性睡眠呼吸暂停患者的EDS与高血压有关[21.,改变的自主调制[22.]和2型糖尿病[23.].EDS在最近的研究中是与OSA和代谢综合征显着相关的因素之一grawal等等。[18.].两项病例对照研究发现,EDS预测OSA患者胰岛素抵抗与肥胖无关[24.那25.];只有困倦的患者在CPAP治疗后才能提高胰岛素敏感性3个月[24.].相反,其他研究也发现,患有或不患有OSA的代谢综合征患者存在类似程度的主观嗜睡[26.].因此,目前调查的第二个目的是评估报告日期嗜睡的OSA患者的特征,以及EDS是否与大量的OSA患者中的代谢综合征有关。
方法
耐心
研究了2005-2007年连续转至西班牙马略卡帕尔马市儿子杜雷塔医院睡眠实验室的患者(n=535)。纳入标准为年龄>18岁,有OSA诊断并希望参与研究。没有符合条件的患者拒绝参与。6例患者因数据缺失被排除,样本量减少到529例。该研究方案由当地机构审查委员会批准(批准号IB741/09PI),所有参与者均给予知情书面同意。
睡眠研究
OSA被完整的多组织(E系列Compumedics,Abbotsford,Australia)诊断,包括记录Oronasal Flow,胸腹运动,ECG,泡次和预先肌电图,电帘和脑电图和脉搏血管血管术,如前所述[22.].通过缺乏气流持续≥10s来定义呼吸暂停。低尿症被定义为与氧气去饱和≥4%或唤醒和氧气去饱和≥3%相关的任何气流减少≥10秒。呼吸暂停/低氧肿瘤指数(AHI)和唤醒指数(ARI)被定义为每小时睡眠的APNOEAS和低钠和唤醒的数量。如果AHI≥10个事件·H,则诊断为OSA-1.EDS由Epworth嗜睡量表(ESS)量化,ESS评分≥10。
代谢综合征
作为肥胖的一般衡量标准,体重指数(BMI)定义为重量除高度2(在kg·m-2)。还测量颈部和腰部圆周(以厘米为单位)。基于以下各种因素的三种或更多种的存在,诊断代谢综合征:腰围≥80厘米的女性,男性≥94厘米(所有患者都是高加索人);血清甘油三酯≥150mg·dl-1或降脂治疗;HDL胆固醇<40 mg·dL-1在雄性中,<50 mg·dl-1在女性,或降脂治疗;增加血压或抗高血压治疗;和空腹血糖> 100 mg·dl-1或抗糖尿病治疗[13.].
受试者静坐≥5分钟后,用标准水银血压计测量办公室血压。收缩压为>130 mmHg、舒张压为>85 mmHg或正在进行降压治疗的患者均记录血压升高。
在多面体术后,在早晨获得空腹静脉血样。通过标准酶法在日立模块化分析仪(Roche Diagnostics,Indianapolis,Insa)上的标准酶法测定葡萄糖,甘油三酯,总胆固醇和HDL胆固醇。在288名没有先前已知的糖尿病患者中,通过在Immulite 2000分析仪上通过化学发光测定法测量血浆胰岛素浓度(西门子医疗解决方案诊断,纽约,NY,USA)。使用稳态模型评估(HOMA)指数计算胰岛素抵抗[27.].
统计分析
数据显示为平均值±SD.;分类数据显示为阳性患者的百分比。
未配对的t检验(对于数变量)或非参数曼 - 惠特尼U-tests(对于通常分布的变量)用于比较:1)根据性别的患者特征;2)没有任何代谢综合征组分的患者相对所有其他患者;3)患者患者和没有代谢综合征的诊断;4)患有和没有EDS的患者。通过对分类变量的CHI平方测试进行比较频率(Fisher对观察到的频率<5)的精确测试<5)。由于非正常分布,在对数转换后分析HOMA指数和血清甘油三酯值。
Spearman等级测试分析了趋势,或分类变量的Kendall Tau-C测试。多元线性回归用于评估AHI,ARI和动脉氧饱和度之间的关系(S.A,O.2)作为独立变量和每个代谢综合征组件作为依赖变量。
多变量逻辑回归模型用于评估代谢综合征和EDS的决定因素。为此目的,我们将人体测量和睡眠变量与在二抗体分析中显示P <0.20中的变量一起使用。使用逐步方法选择变量。p值<0.05被认为是显着的。SPSS版本17软件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)用于所有分析。
结果
代谢综合征
报告了样本和性别特异性特征表格1.OSA患者主要是雄性和肥胖。女性占总样品的大约五分之一(n = 105)。颈部周长和AHI在男性中显着高于女性。目前的吸烟者占该受试者的29%,而慢性阻塞性肺病或心血管疾病(冠状动脉疾病和心力衰竭)分别发生在6.6%和5.9%的受试者中,没有性别之间的差异(未显示数据)。
代谢综合征的总体流行率为51.2%。代谢综合征组分的数量随着OSA严重程度增加(表2.和无花果。1)。温和,中度和严重的OSA患者显示出显着不同的代谢综合征成分分布,患者常常没有任何代谢综合征组分,严重患者经常显示三到五种代谢综合征组分。患有一种或两种代谢综合征组分的患者均按所有程度的OSA严重分类,没有任何特定的分布模式(无花果。1)。
代谢综合征各成分在样本中的分布和患病率见图2.代谢综合征组分最常见的组合包括腰围增加,高血压和异常的空腹血糖(表S1)。
一些患者(n = 55)显示没有代谢综合征组分。与患有一种或多种代谢综合征成分的患者相比,它们是非肥胖的,患有轻度至中等OSA,较年轻(表S2),包括更多活跃的吸烟者(数据未示出)。
OSA严重程度的标记(AHI和均值S.A,O.2)(表3)显示出与代谢综合征各成分的显著非调整线性关系。校正年龄、BMI、吸烟和性别后,除收缩压和舒张压外,AHI的大部分意义都消失了。的意思是S.A,O.2调整后仍然与腰围和舒张压显着相关。阿里和最低S.A,O.2还分析了结果与AHI和平均值相似的结果S.A,O.2(表S3)。
嗜睡
患有和不患有EDS的患者中代谢综合征或其各组成部分的患病率相似(无花果。2)。HOMA指数与代谢综合征组分的关系在OSA患者(0.466; P <0.001)和没有EDS(0.426; P <0.001)中相当的关系无花果。3.)。ESS和HOMA指数没有显示任何重要的关系。没有任何代谢综合征组分的患者在其余的样品中显示出类似的EDS(表S2)。在没有代谢综合征诊断的患者和没有代谢综合征诊断的患者之间没有差异(表5.)。患有EDS的患者较年轻,呈腰围稍高,多瘤变量较差,但与非精神患者相比,相似的血压和其他代谢变量(表5.)。
逻辑回归分析
为了评估与整个样本中的代谢综合征相关的因素,将下列变量进入模型:EDS,BMI,颈围,性别,年龄,AHI,ARI,APNEA指数,最低和平均夜间S.A,O.2.OSA中的代谢综合征与以下相关性显着相关:性别(或1.033,95%CI 1.013-1.054; P = 0.001);颈圆周(或1.174,95%CI 1.057-1.304; P = 0.003);ARI(或1.027,95%CI 1.005-1.048; P = 0.014);BMI(或1.083,95%CI 1.010-162; P = 0.03);最低夜间S.A,O.2(或0.953,95% ci 0.910-0.997;p = 0.036)。年龄表现出很强的趋势(OR 1.033, 95% CI 0.998-5.3;p=0.05),而EDS无显著影响(OR 1.220, 95% CI 0.780-1.907;p =无意义的)。
为了更好地探索与性相关的差异,分析在雄性和女性中分别重复。在雄性中,代谢综合征与颈围,年龄,BMI和最低夜间显着相关S.A,O.2,回归占变异性的42.3%。在女性中,ARI和年龄解释了代谢综合征变异性的52.4%,最低的夜间S.A,O.2显示出与代谢综合征密切相关的趋势(p=0.053)。
还分析了整个样品中与EDS相关的因素。年龄(OR 0.979, 95% CI 0.963-0.995;P =0.01)和平均夜间S.A,O.2(或0.917,95% ci 0.869-0.968;p=0.002)与EDS呈负相关,解释了20%的EDS变异性。
讨论
在诊断的大型“现实生活”样本中,根据NCEP-ATP III标准的代谢综合征在约一半的受试者中发生,严重的OSA与代谢综合征的诊断显着相关,即。三种或三种以上症状的发生代谢综合征成分数量的增加与更严重的胰岛素抵抗有关;调整BMI后,OSA严重程度指标与HOMA指数的相关性不显著,说明肥胖在OSA与胰岛素抵抗的关系中起主要作用。每个代谢综合征成分与OSA严重程度的标记物均呈粗线性关系,但在校正混杂因素后,AHI仅与血压和平均值显著相关S.A,O.2保持与腰围和舒张压的相关性。因此,代谢综合征与肥胖症和OSA相关的变量有关。EDS被证明是代谢异常的临床标记差,夜间间歇性缺氧和年龄解释了一小部分EDS变异性。
代谢综合征的患病率
OSA患者的临床研究报告了根据NCEP-ATP III标准的代谢综合征的可变患病率,值范围为23%和87%[14.-19.].最大的出版系列(819名日本患者)发现,代谢综合征的患病率在男性为49.5%,女性为32% [15.].我们的结果对于男性患者类似,但我们女性患者的代谢综合征患病率较高,可能是由于我们样本中更严重的肥胖。
病例对照研究报告了代谢综合征或胰岛素抵抗和代谢综合征成分的不同患病率[7.那28.].增加腰围,高血压和增加的空腹血糖是本研究中最常见的代谢综合征组分;这些调查结果同意k报告的调查结果ono.等等。[28.].相反,Sasanabe.等.[15.血脂异常是第三常见的发现。最后,基于人群的研究显示,OSA中代谢综合征的患病率在26%到35%之间[29.-31.].最近的一项人口研究报告了44%的代谢综合征患病率,在女性AHI >15事件·h-1[32.].
代谢综合征和胰岛素抵抗的组分
代谢综合征被认为是胰岛素抵抗的临床表现[10.那13.].然而,两项研究报告说,胰岛素抵抗可能与OSA患者的代谢综合症无关。在土耳其人口中,雄性中的OSA与代谢综合征有关,但没有胰岛素抵抗[20.].一项病例对照研究报告了类似的结果[7.].如我们研究所述,具有越来越多的代谢综合征组分的HOMA指数的线性增加表明,该数量称为代谢指标,可能是OSA患者代谢载荷的临床有用指标。当数据分层以进行OSA严重程度时,代谢综合征的一个或两种组分的发生表现出类似的患者的患者,中度或严重的OSA患者,而代谢综合征的诊断(即。在严重的OSA中,三种或更多种组分更频繁,并且在轻度OSA中没有任何代谢综合征组分。这些调查结果同意由T报告的结果大事 -Haglöw.等.[32.]在基于人群的女性研究中,表明OSA和代谢综合征之间的关联在严重OSA的患者中特别强。
代谢综合征组分的数量携带预后的影响。全因和心血管死亡率随着代谢综合征组分的数量而增加[11.],高血压是最有效的因素,其次是中央肥胖和高甘油病症。其他研究发现只有三种或更多种代谢综合征组分的患者患有增加的风险[33.,或报道代谢综合征的诊断在预测心血管死亡率方面并不优于单个危险因素的总和[34.]血管病变的严重程度或动脉粥样硬化的进展[35.].没有纵向数据尚未获得OSA患者代谢综合征成分的预后意义。
大约10%的患者未显示任何代谢综合征组分。这种子集与样本的其余部分不同,因为受试者是年轻的,非肥胖的,并且具有轻度OSA。没有代谢缺陷可能代表OSA的自然历史的早期阶段,但纵向研究是测试这一假设的必要性。或者,这些患者可以代表明显,仍然不完全表征的临床OSA表型。有趣的是,最近间歇性缺氧的代谢效应在瘦小鼠中显示出相当小的[36.].如果在具有OSA的人类中显示相同的结果,则没有任何代谢综合征组分的患者可能代表低危亚组,具有明显的治疗后果。然而,一些研究发现非肥胖的OSA患者的代谢异常,尽管没有满足代谢综合征的诊断[19.那28.那37.].相反,病态肥胖患者[38.]和代谢综合征患者[26.与无阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者相比,严重阻塞性睡眠呼吸暂停相关的代谢变量更差。
代谢综合征,OSA和肥胖之间的关系
我们的研究发现,年龄最低S.A,O.2多元回归分析显示,BMI、颈围、ArI与代谢综合征显著相关,提示除肥胖外,OSA也具有独立作用。一项基于人群的大型研究发现,颈围独立预测心血管风险[39.]但没有评估OSA的患病率,表明需要进一步研究脂肪分布对OSA,肥胖和新陈代谢之间复杂关系的影响。性别也可能发挥作用,如通过单独分析雄性和女性的结果所提出的结果。在雄性中,中央肥胖症和间歇性缺氧的标记与代谢综合征显着相关,而在女性中只有年龄和ARI是重要因素,可能表明睡眠碎片在女性中的主要作用。
嗜睡和代谢综合症
已提出EDS作为OSA严重程度的标记,特别是对于心血管和代谢结果进行了[21.-25.].两种病例对照研究报告说,OSA中的EDS与胰岛素抵抗有关,表明它可以在临床上作为心细素异常的标志物使用。但是,其他研究没有确认这样的结果[26.那40].在我们的研究中,EDS与年龄的负面相关,而是夜间相关S.A,O.2,且不影响OSA与代谢变量的关系。病例对照研究结果与我们的“现实生活”研究结果之间的差异可能源于样本的特征,因为Barceló等.[24.)和Nena.等.[25.].我们承认ESS不能客观地评估睡意,缺少多次睡眠潜伏期测试数据是我们研究的主要局限性。
结论
根据NCEP-ATP III标准的代谢综合征发生在诊断中约一半的OSA患者,另外38.2%的患者患者,显示一种或两种代谢综合征组分。代谢综合征组分的数量与OSA患者的HOMA指数相关,可以用作胰岛素抵抗的临床标志物。然而,EDS并未成为现实生活患者的不利代谢型材的敏感临床标记。
致谢
作者谨感谢M. Arbones(西班牙莱伊达Arnau Vilanova医院肺病科)和M. Iglesias(西班牙马略卡帕尔马市Son Dureta医院肺病科)提供的建议和贡献。
脚注
本文提供了补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
该研究得到了Fondo de Investigaciones Sanitarias(Pi070585-PI070598; Instituto Carlos III,马德里,西班牙)。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 已收到2010年9月27日。
- 公认2011年9月19日。
- ©2012年