文摘gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停症患者有显著改变心肌梗死和心脏性猝死的昼夜模式中观察到。本研究的目的是探讨影响睡眠呼吸暂停的昼夜变化各种止血剂参数(因子VII,血管性血友病因子和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI) 1)和标记的内皮功能障碍(非对称dimethylarginine (ADMA)和可溶性CD40配体(sCD40L))。gydF4y2Ba
我们研究了26个男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(群;13个严重患者群(呼吸暂停/ hypopnoea·h指数(AHI) > 30事件gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba轻度到中度患者)和13个群(AHI < 30事件·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba))和12控制类似的身体质量指数(BMI)和腰围。在每一个主题,六种不同的样本获得超过24小时。gydF4y2Ba
尽管所有的标记值往往是更高的患者严重的群,差异没有达到统计学意义。BMI PAI-1水平显著相关(p < 0.001),意味着(p < 0.001)和最小(p = 0.047)夜间氧化饱和。ADMA水平觉醒指数显著相关(p = 0.046)。gydF4y2Ba
这项研究的结果表明,昼夜变化因素七:抗原(Ag)、血管性血友病因子:Ag) PAI-1, sCD40L和ADMA水平可能依赖于肥胖指数或代谢障碍而不是独自睡眠呼吸暂停。gydF4y2Ba
有证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(群)会增加心血管疾病的风险,包括血管事件(过早死亡gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。在普通人群中,心血管(CV)事件主要发生在最初的几小时后醒来(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。这是解释的基础上昼夜变化的心率、血压、血小板聚集和纤溶活性(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。相比之下,患者群表现出明显的昼夜变化模式的心肌梗死和心脏性猝死等普通人群观察心血管事件发生优先在半夜,在患者睡觉时(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
看来,几个因素参与心血管疾病的发展暂时监管(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。血管语气和内皮功能变化根据一天中不同的时间和有健康个体之间的差异和动脉粥样硬化疾病对患者的节奏一氧化氮(NO)的生产(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
昼夜周期性一直在观察止血剂系统的组件(纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI)因子七世和血管性血友病因子)(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba)和内皮损伤的标记(可溶性CD40配体(sCD40L)和非对称dimethylarginine (ADMA)) (gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。内皮功能异常是否昼夜模式和血栓性可能导致心血管事件的分布改变群了解甚少。昼夜节律可能影响建立简历的风险因素,其中包括肥胖、老化、糖尿病和高血压,在群中频繁出现的gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。最近的一项研究表明,昼夜节律的差异PAI-1群患者之间和non-OSAS控制可能不是独立的代谢因素(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。本研究旨在调查是否生理止血剂和内皮标记健康受试者中观察到的变化发生在患者睡眠呼吸暂停。为了解决这个问题,我们比较了各种止血剂的浓度日变化参数(因子VII,血管性血友病因子和PAI-1)和标记的内皮功能障碍(ADMA和sCD40L)在群患者和对照组相似的身体质量指数(BMI)、腰围和代谢。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题和道德gydF4y2Ba
我们研究了26个男性患者群(13严重患者群(呼吸暂停/ hypopnoea·h指数(AHI) > 30事件gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba轻度到中度患者)和13个群(AHI < 30事件·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。作为一个参照组,我们包括12控制而不群。他们都被称为睡眠打鼾或怀疑实验室群。每个参与者都详细采访,被告知本研究的目的。他们与BMI(±3公斤·mgydF4y2Ba−2gydF4y2Ba),腰围(±5厘米)。群的诊断建立了完整的多导睡眠图(e系列Compumedics,阿博茨福德,澳大利亚),包括记录的口鼻流,胸腹的动作,心电图,颏下的pre-tibial肌电图,electro-oculography,脑电图和经皮的测量动脉氧饱和度。呼吸暂停是没有定义的气流> 10年代。Hypopnoea被定义为任何减少气流持续> 10年代和导致兴奋或血氧饱和度下降。我们考虑稀释减少动脉氧饱和度> 4%。你好是定义为呼吸暂停的数量之和+ hypopnoeas每小时的睡眠。gydF4y2Ba
没有任何参与者患有慢性疾病(糖尿病、系统性高血压、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、甲状腺功能障碍,风湿性关节炎,慢性肾功能衰竭和/或精神疾病),或任何类型的药物。研究机构的伦理委员会批准,所有参与者签署的同意后充分了解它的目标和特点。gydF4y2Ba
协议gydF4y2Ba
参与者到达我们的睡眠单位机构(医院大学儿子Espases CIBERES,帕尔马马略卡岛,西班牙)21:00 h,禁食后至少6 h。heparinised静脉导管(Introcan安全®;德国布劳恩,Melsungen)插入一个肘前的静脉允许串行的血液抽样到没有令人不安的睡眠(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。从这个导管,得到了六种不同的样本(20毫升)在接下来的24小时(22:00,02:00,6点钟,十点,下午两点和18:00 h)。血液收集成管包含EDTA(10毫升)和管含有柠檬酸钠(10毫升)。获得的样本为10.00 h是紧随其后的是一个额外的一个(10毫升)收集到管没有任何抗凝一般生化评估。血液样本时立即处理和离心机在2500×15分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba(模型CR4 22;Jouan S.A.,年代aint-Herblain, France). Serum and plasma were frozen at -80°C until analysis.
在研究过程中,参与者仍在医院。动脉血压测量喂饲和10 h之间使用水银血压计已经坐在了> 5分钟后,用手臂搁在一个标准的支持。白天,他们被允许休息或执行低活性的任务,他们吃了标准化three-meal饮食。gydF4y2Ba
血液学的和生化分析gydF4y2Ba
血细胞计数进行新鲜样品使用自动电子细胞计数器(XE 2100 Sysmex集团,科比,日本)。测量葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、尿酸、肌酐和肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和γ-glutamyl转肽酶(GGT))进行了使用标准自动酶方法日立917生化分析仪(罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国)。高密度脂蛋白胆固醇(为)均匀,测定酶比色法使用一套商业试剂(罗氏诊断)。低密度脂蛋白胆固醇(年龄组)使用Friedewald方程计算。gydF4y2Ba
ELISA检测gydF4y2Ba
原因七:抗原(Ag)、血管性血友病:Ag) PAI-1 sCD40L, ADMA水平ELISA测定使用商用设备(Diagnostica Stago,河曲法国(血管性血友病因子七:Ag): Ag)和PAI-1);研发系统公司,明尼阿波利斯,美国(scD40L);和基于诊断系统,维也纳,奥地利(ADMA))。总是在重复执行,和平均值测量被用于分析。intra-assay系数的变异因子VII: 3.5% Ag)、血管性血友病:6.1% Ag)、sCD40L PAI-1为4.4%,5.1%和6.3% ADMA。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
结果表示为百分数,中位数(四分位范围)或意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba。群体间的比较进行了利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。卡方测试是用于比较分类变量。gydF4y2Ba
内皮和止血剂变量的分布是倾斜的,因此这些措施的日志转换应用统计分析之前。方差分析测试重复措施进行了比较和类内的测量这些变量在不同的时间(22:00,02:00,6点钟,十点,下午两点和18:00 h)。gydF4y2Ba
比较组间的浓度在随访中每一个标记是由曲线下面积的分析(auc)利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。单独的组间比较晚(02:00和06:00时h),“早上”(10点和下午2 h)或晚上(18:00和22:00 h) auc也计算。gydF4y2Ba
受试者的特征之间的相关性和止血剂变量使用斯皮尔曼等级测试进行了探讨。多元回归分析是用来证实的重大关联检测与调整年龄、BMI、腰围和吸烟状况。gydF4y2Ba
统计学意义是定义为p < 0.05。所有统计分析使用SPSS 17.0版(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba显示的主要临床特点和血液学的生化参数两组病人和控制进行了研究。根据定义,患者群显示异常睡眠参数,而在控制这些变量是正常的。体重指数、收缩压和舒张压和葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、AST、ALT和GGT水平相似的两组患者之间和控制,尽管后者略小(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
循环红细胞,白细胞和血小板相似的组(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba显示了这些变量在每组观察到的生理模式。尽管所有的标记值往往是更高的患者严重的群,这些差异没有达到统计学意义。gydF4y2Ba
![图1 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/39/4/913/F1.medium.gif)
平均值的)因素七:抗原(Ag)、b)血管性血友病因子(vWF): Ag) c)纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI), d)可溶性CD40配体(sCD40L)和e)不对称dimethylarginine (ADMA)在不同时间白天在两组的病人和控制。群:阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。gydF4y2Ba
未发现差异群体之间的AUC PAI-1 (p = 0.30),第七因子:Ag) (p = 0.695),血管性血友病因子:Ag) (p = 0.534),为sCD40L (p = 0.990)和ADMA (p = 0.395)。此外,我们没有发现任何差异AUC为这些变量在三个不同的时间间隔(上午,下午和晚上)在24小时内。gydF4y2Ba
斯皮尔曼的相关分析表明,PAI-1水平积极与体重指数相关(r = 0.667, p < 0.001)和消极的意思是(r = -0.596, p < 0.001)和最小的夜间氧化饱和(r = -0.333, p = 0.047) (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。PAI-1之间的关联的依赖和氧化饱和措施的肥胖和吸烟状况探讨了多元回归分析。减少明显关联,但不是消除,在调整年龄、BMI、腰围和吸烟状态(意思是氧化饱和,p = 0.031)。gydF4y2Ba
![图2 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/39/4/913/F2.medium.gif)
关系纤溶酶原激活物抑制剂(PAI) 1)体重指数(BMI),和b)最小和c)意味着夜间动脉氧饱和度(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
ADMA水平也兴奋指数显著相关(p = 0.046) (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
这项研究表明,昼夜变化因素七:Ag)、血管性血友病因子:Ag) PAI-1 sCD40L和ADMA水平不显著不同患者群和控制没有群类似的肥胖和代谢轮廓。我们的研究结果表明,睡眠呼吸暂停症没有任何直接影响这些止血剂物质的振荡。然而,有可能是睡眠呼吸暂停的促凝血的后果可能变得明显的并发症,如代谢综合征。gydF4y2Ba
凝固和纤维蛋白溶解在群可能会影响心血管疾病的风险,但肥胖的关系与这些流程还不清楚gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。因素七、血管性血友病因子、止血剂的代表系统和PAI-1,纤溶系统的最重要的抑制剂,与内脏肥胖相关(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。此外,脂肪组织已成为一个关键调节CD40L的表达分泌器官,提出一个新颖的机制,占肥胖个体的凝血状态和代谢综合征患者gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
在一般人群中,急性心血管事件经常发生在清晨,当有明显神经和激素的交感神经活动,增加血小板活性和高凝结状态(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。相比之下,在患者群,心肌梗死和猝死的时间变化从早晨到晚上,在病人实际上是睡觉时(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。这发生的机制尚不清楚。有一个生物钟之间的亲密关系,代谢和肥胖gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba],多项研究表明,糖尿病患者表现出迟钝的昼夜变化止血剂和纤溶因子可能与早晨高峰心血管事件(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。当前的研究评估这些生物标记物的生理行为在两组群患者和对照组相似程度的肥胖。没有明显差异,这些标记的中间值在不同的三组之间的时间间隔。尽管所有标记值往往是更高的患者严重的群,这些差异没有达到统计学意义。然而,事实上,我们的研究结果表明,这些模式的变化可能会依赖于肥胖指数或代谢障碍而不是独自睡眠呼吸暂停症并不意味着他们是无关紧要的在这些患者心血管并发症的发病机理。代谢和激素方面应该考虑在将来的研究中测试这个假说。gydF4y2Ba
几项研究已经评估止血法参数在健康受试者和患者冠状动脉疾病的历史表明,尽管病人PAI-1活性越高,变化的周期性维护在两组。在我们的研究中,昼夜模式PAI-1发现的控制仍存在于病人,尽管在一个更高的水平。PAI-1与体重指数和平均和最小夜间氧化饱和。在最近的一项研究中,gydF4y2Ba冯gydF4y2BaKgydF4y2Ba制取gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba发现群之间的关系和PAI-1是减毒在控制了体重指数和平均动脉压。我们不包括高血压者,尽管大多数解释这种联系的中央肥胖,PAI-1独立水平与指标相关的夜间缺氧,甚至为混杂因素调整后。此外,最近的克利夫兰家族的研究结果提供的证据阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的积极关系和PAI-1水平(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。这些观察表明潜在作用的PAI-1肥胖之间的联系,群和CV风险。gydF4y2Ba
血管张力和等离子表现出昼夜没有代谢物的浓度变化(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。血浆ADMA浓度升高一些临床症状与心血管风险增加有关gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。我们先前已经表明,血浆ADMA水平升高的患者群(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。然而,也有证据表明,ADMA水平更高的肥胖和胰岛素抵抗个体(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。在当前的研究中,ADMA意味着值往往是更高的严重患者群,但这些差异没有达到统计学意义。这些结果表明,ADMA的浓度可能群根据不同程度的肥胖和代谢紊乱。之间有显著相关性,然而,ADMA水平和觉醒指数,建议一个可能的额外机制阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能影响ADMA水平和导致内皮功能障碍。gydF4y2Ba
我们研究的一个潜在的局限性在于,它只包括男性受试者。此外,没有参与者描述与日间极度嗜睡症状。因此,我们的数据并不能自动推算出女性患者或患者日间极度嗜睡。gydF4y2Ba
与控制相比,患者群表现出更高的变化意味着PAI-1水平在不同的时间。这意味着其他因素,而不是研究,可能参与了这些变化。肥胖可能会影响心血管和代谢标记的昼夜节律。其他因素这一事实并没有与体重指数相关,患者或控制,可能是由于体重指数的狭窄范围的主题研究。然而,荷尔蒙方面应该考虑在未来。gydF4y2Ba
此外,虽然对照组有非常相似的代谢轮廓的群组织,样本容量限制的结论,应该进行大型研究评估这些止血剂的作用因素的过程中,心血管并发症患者的睡眠呼吸暂停。gydF4y2Ba
总之,这项研究的结果表明,昼夜的变化水平的几个内皮标记和止血剂因素不是不同患者睡眠呼吸暂停和控制类似的重量。越来越清楚的是,生物钟和新陈代谢直接相互影响。寻找额外的因素,可能有助于更好的理解之间的联系群,代谢和心血管疾病是非常可取的。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们感谢m .博世(Servei de Pneumologia医院儿子Espases帕尔马马略卡岛,西班牙)和m·伊格莱西亚斯(Servei de Desarrollo医院儿子Espases大学帕尔马马略卡岛)的援助的协调研究。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
支持,部分由于SEPAR和洋底de Investigaciones疗养地07/906。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2011年3月4日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2011年8月7日。gydF4y2Ba
- ©2012人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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