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哮喘是儿童期最常见的慢性疾病,其特征是慢性气道炎症,可逆的气流阻塞和高反应性气道。间哮喘的病理生理学实质方面是神经免疫相互作用机制;神经营养因子是提供免疫,结构和神经细胞之间的联系的相互作用的介导物。
近年来,一些研究已经分析了过敏性炎症和气道疾病神经营养因子的影响。提高脑源性神经营养因子(BDNF),神经生长因子(NGF)和神经营养因子3(NT-3)水平已在过敏原攻击后支气管肺泡灌洗液中发现过敏性哮喘患者[1,2]。还已经表明,哮喘患者表现出血清并在本地在神经营养蛋白水平升高(NGF和BDNF)气道[3,4],以及过敏原激发在呼吸道显著增加神经营养因子的水平[2]。增加神经营养因子(BDNF)的浓度也与过敏性气道功能障碍的临床参数,如气流受限和气道高反应相关,在哮喘患者[五],而其电平被处理后归一化用吸入糖皮质激素[4]。然而,据我们所知,只有一项研究哮喘患者的儿科人群研究神经营养因子(BDNF)的水平[6]。
我们假设与神经元失调有关的神经营养因子的给予神经细胞和哮喘免疫系统之间的关系,改变周围的表达可能会影响哮喘和疾病严重程度在儿童中的过程。
本研究是在6至18岁年龄高加索人来源的98名哮喘患者波兰样品进行。患者从招募住院病人在儿科肺病,过敏和临床免疫(波兹南医学大学,波兰波兹南)的部门和变态反应的门诊(省立医院2号,热舒夫,波兰)处理。哮喘的诊断是根据哮喘(GINA)建议全球倡议所作的基础上,临床哮喘症状和肺功能测试。根据欧洲呼吸学会/美国胸科协会的指导方针进行肺活量测定在LungTest 1000肺活量计执行(MES,克拉科夫,波兰)188bet官网地址7]。根据2002年GINA指南,哮喘的严重程度被归类为包括在研究之前,轻度,中度或重度≥6个月。遗传性过敏症是根据先前所描述的标准[定义8]。
症状发作期和无症状期:患者进行了分析两次。恶化被定义为哮喘症状的存在(白天症状,夜间症状,日常活动的限制,需要缓解治疗和肺功能下降)。无症状期的特点是哮喘症状的良好控制和采血前无急性感染2周。
所有参加者和他们的父母给了书面知情同意书。当地伦理委员会接受了该项目。
使用DuoSet®ELISA开发工具包(R&d系统,强奇,波兰)测定神经营养因子的浓度。在试剂稀释液(1%牛血清白蛋白的PBS溶液)100;:对于BDNF,血清样品稀释1对于其它神经营养因子,使用未稀释的样品。吸光度在450nm(; Biochrom有限公司,剑桥,UK ASYS UVM 340)的波长读读板器上。神经营养因子的浓度针对与已知量的蛋白质的校准的标准曲线进行定量。测定均一式两份运行,并且批内变异系数为<5%。
患者群体之间的神经营养因子水平的差异与使用非参数秩和检验试验进行了分析。斯皮尔曼等级相关系数用于评估的临床数据和神经营养因子的浓度之间的可能的关系。对于在恶化和无症状期之间神经营养蛋白水平的差异比较,我们进行非参数Friedman的ANOVA与Kendall的一致性系数。p值<0.05被认为显著。使用国家统计9.0版(StatSoft®有限公司,米尔顿凯恩斯,英国)进行计算。
98名哮喘儿童被纳入研究。肺功能测试的调查确认参数与所述无症状期相比加重期分析的患者显著较低的值。临床特性示于表格1。
我们没有发现神经营养因子恶化和无症状期之间的水平差异显著。所分析的神经营养因子的血清水平与症状相关的活动,是发作期比在疾病的无症状期高,但差异不是统计学显著。
根据疾病的严重程度患者的分析表明,在患者中观察到中度和重度哮喘NT-3和NT-4是显著较高水平轻度哮喘比较。BDNF和NGF水平与严重程度不同的哮喘患者相似,无论症状的活动。结果示于表2。
我们的目的是测试肺功能参数是否与相关神经营养因子水平,发现全组哮喘患者中,BDNF水平呈负用力呼气量在1秒相关。
假设神经营养因子水平与过敏性炎症基本哮喘有关以前的报告中,我们分析了遗传性过敏症的存在是否会影响研究神经营养因子的血清水平。我们并没有观察到患者之间有过敏性哮喘与无特应性背景相比没有任何显著的差异,虽然在一般情况下,神经营养因子水平在过敏性哮喘患者高。
这项研究的主要发现是显著较高的血清NT-4和NT-3水平的患者中,重度哮喘与轻度哮喘相比,缺乏的加重和无症状期之间血清神经营养因子的水平显著差异。
先前的研究已经表明,神经营养因子参与了在不同的过敏性疾病,包括哮喘变应性炎症。神经营养因子的局部上调支气管肺泡灌洗液中发现,从下面的接触过敏原的哮喘患者[2]。关于过敏和哮喘的研究最广泛的神经营养因子BDNF是。虽然发现血清BDNF是在增加患者的哮喘[4],另一项研究并未证实这一差异[9]。
近日,在哮喘患者的儿科研究首次报道了血浆BDNF水平在儿童患者中,重度哮喘与对照和轻度哮喘患者[比较是显著较高6]。在我们的研究中,我们并没有确认BDNF水平以前的研究结果;但是,我们观察到哮喘的严重程度类似关系的另两个神经营养因子,NT-3和NT-4,而不是以前的研究分析。
据我们所知,只有两个在哮喘血清神经营养因子水平的综合分析研究。第一种是由N个执行奥加等。[4]所述的作者分析了在成年三种神经营养因子(BDNF,NGF和NT-3)变应性哮喘患者治疗或未治疗与吸入类固醇,和对照组。他们报告说,BDNF和NGF水平在未经治疗的患者相比健康对照和吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者显著高于过敏性哮喘。对于NT-3,他们发现,在吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者中观察到的最高水平。较近期的研究是用K进行oskela等。[10]相对于慢性咳嗽。结果发现,血清和痰液中NGF水平显著的哮喘患者亚组只有增加,而BDNF显示分析组间无差异。没有研究关于哮喘分析NT-4级别已报告的日期,所以我们不能我们的结果比较以往的调查结果。
总之,我们的初步结果表明,血清NT-3和NT-4水平可作为儿童哮喘的严重程度的潜在生物标志物。然而,进一步的研究,包括健康的孩子是必要的,以确认我们的研究结果。
脚注
支持声明
这项研究是由科学和高等教育(华沙,波兰)部的支持,授权号N402110534。
利益声明
无声明。
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