我们要感谢J. Domagala-Kulawik及其同事对我们之前发表的关于慢性阻塞性肺疾病(COPD)中t调节(Treg)细胞的文章发表了有趣和有用的评论。1.
我们对菲亚考斯基的研究结果非常感兴趣et al。2,显示COPD患者Treg细胞(CD4/CD25/CTLA4抗体流式细胞仪检测)比例明显降低。这些结果支持了我们的结论。
在我们的文章中所描述的中央气道Treg细胞上调与Fijalkowski的数据相一致et al。2在炎性和肿瘤性肺病患者中Treg细胞比例增加几乎所有吸烟者都有中央气道炎症。Treg细胞的上调可能是免疫系统的一种适应性反应,以增加外周对烟草烟雾持续刺激气道产生的自身抗原的耐受性。同时,这些变化可能是肿瘤发生的第一步,因为现在已知Treg细胞会降低细胞免疫抗肿瘤防御3..我们在文章中报道了COPD患者周围气道的相反变化,可能会增强自身免疫过程1.因此,发生在中央和周围气道的事件应被视为独立的免疫系统局部反应。
我们同意,手术中从肺癌患者身上取下的肺组织可能会导致混淆的结果。然而,手术标本是小气道组织病理学检查的唯一可用材料,在COPD研究中被广泛接受4.
使用流式细胞术,Fijalkowskiet al。2发现肺癌患者Treg细胞比例增加,这与我们的结果相矛盾。作者认为Treg细胞的分布可能受肿瘤分期和位置的影响。
在我们的研究中,所有受试者T1期均为非小细胞癌(肿瘤直径不超过3cm)。包括对照组在内的所有检查组中,不同组织学类型肿瘤的分布相似。我们的结果和菲亚考斯基的结果之间的差异et al。2可以用分析方法来解释。支气管肺泡灌洗液(BAL)的流式细胞术提供了来自肺或叶的细胞的平均比例。组织学分析揭示了特定组织区域的免疫细胞谱,从而反映了局部免疫事件。当然,比较靠近肿瘤位置区域的图像会很有趣,这可能是我们未来研究的任务。
其他先前关于COPD中Treg细胞的研究证实了我们的结果。最近,研究表明,健康吸烟者和COPD患者的BAL液中的Treg细胞增加,这与我们的研究结果一致5.此外,最近有研究表明,中度COPD患者淋巴细胞滤泡内Treg细胞增多6.此外,采用BAL流式细胞术,巴塞罗et al。7结果显示,肺功能保持的吸烟者Treg细胞显著上调,而COPD患者中不存在这种上调。在肺气肿患者的肺中CD4+CD25+阳性Treg细胞减少,与FOXP3 mRNA表达相关8.
在我们的研究中1,根据欧洲呼吸学会和英国胸科学会肺功能测量指南进行肺功能测试188bet官网地址9,以及根据全球慢性阻塞性肺疾病倡议标准进行COPD分期10.此外,对苏木精和伊红染色的肺标本进行组织学检查,以确定肺组织的结构改变,证实了COPD的诊断。所有COPD患者均表现出特征性的肺组织变化。如小气道杯状细胞上皮化生、粘膜堵塞、纤维化及严重炎症,肺实质肺气肿及纤维化。我们在本文中没有详细讨论这些特性,因为它们已被广泛接受和使用11.因此,我们确定气流限制是由慢性阻塞性肺病引起的,而不是由孤立的周围性癌引起的。
我们同意在我们的研究中登记的非吸烟者人数相对较多。我们对这些患者进行了长时间的招募(3年)。所有这些实验对象都是非吸烟者,而不是戒烟者。
最后,我们再次感谢J. Domagala-Kulawik及其同事提出的有趣的观点、评论、建议和评语,使我们能够从另一个角度看待我们的研究设计,并为我们提供新的思路。
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