职业性哮喘(OA)是特征在于可变气流限制和/或气道高反应,由于原因和归属于特定职业环境条件的疾病,而不是在工作场所之外碰到的刺激1。有两种类型的OA的,这是由两种不同的机制引起的:免疫学和非免疫。潜伏期后前者出现,并且通过免疫球蛋白(Ig)E-依赖性机制诱导(由触发最高和一些低分子量的药剂)或的IgE依赖性机制(由最低分子量引发剂)。后一种类型的OA的特征在于不存在等待时间段的和意外暴露于高水平的呼吸道有刺激性的在工作中或工作场所以外之后发生2。
虽然OA的确切原因尚不清楚,一般OA,类似于非职业性哮喘,可以通过基因和环境之间的复杂的相互作用,其中包括基因 - 环境,基因 - 基因,基因 - 基因 - 环境,基因 - 引起的环境与环境的相互作用3。
那么,什么是遗传学与OA科目中的作用?而应该在哪里的研究重点关注?
解决这些问题的第二,哮喘遗传学已受到广泛关注,并取得了近几十年来很大的进展。重要的是,哮喘的发病多因素已被公认。也就是说,基因研究表明,哮喘表现为一种复杂的疾病,而且它不是由单个基因突变引起4。这些发现开辟了研究人员的重要挑战。在这些挑战中被识别参与该疾病的基因,确定机制疾病的表型异质性底层,和理解发育和环境因素与遗传决定如何相互作用以影响疾病易感性。
另一个挑战是,在研究中发现哮喘的遗传学许多协会都没有在多个群体被复制。为什么?什么是遗传学研究的问题呢?一种合理的解释是奥伯和Thompson提出3:而不是考虑对有利于风险的基因阴性的研究为证,它可能是更有效的考虑,为什么基因有助于风险在某些人群而不是在别人。作为一个例子,所述HLA-DQB1 * 0501等位基因赋予易感性开发针对有机酸酐特异性IgE五的,但相同的等位基因是保护性的低分子量二异氰酸酯试剂和plicatic酸6,7,这表明不同的亲和力为对应的特定II类分子的存在。
由于缺乏重要的协会和无法在哮喘的遗传研究重复结果也可能是由于这样的事实,大多数研究没有考虑从环境的贡献。环境因素包括:在子宫内怀孕,孕产妇健康状况,性别,内毒素和吸入性过敏原吸入暴露,烟草烟雾,饮食,病毒感染,接触致敏剂(类型和致敏的水平,影响的定时),在工作场所和刺激过程中的环境。
另一个原因是遗传的研究并没有拿出很重要的关联可能是表观遗传学是我们的基因和环境之间的联系3,8。有了这个学期,我们定义的基因表达和稳定遗传变化不涉及DNA序列的变化9。表观遗传机制包括DNA甲基化,组蛋白脱乙酰化和染色质重塑的其它模式。它们提供了一个特定的等位基因从一个染色体中的选择性表达的一种手段而等位基因存在于染色体伙伴遗体沉默10。
由于近期重点哮喘遗传学,基因检测已被推荐为筛查和监测患者。这些建议提高对利用遗传测试和执行有关应如何扩大伦理问题。因此,道德的问题是:什么是遗传学在OA合适的角色?
没有关于道德舆论的共识;尽管如此,伦理问题必须加以考虑。从理论上讲,基因检测可以有利地使用,用于就业前的决定,安置职工,工作更换或搬迁,并规避风险,包括落实在工作场所有害的风险控制措施。然而,需要谨慎。中对工人进行遗传测试所需的标准,首先是一个基因测试的特定条件(例如对于OA)必须具有高度的特异性和敏感性,并且必须具有低两个假阳性和假阴性的发生。此外,测试必须搜索充分渗透剂测试结果有健康影响的基因11,12。到目前为止,协会在OA中发现的是温和的低比值比,表明单独的基因检测是不可取的用于测量OA风险13-15。此外,因为哮喘是一种复杂的疾病,由多种遗传和环境因素,由单个基因试验中获得最新的信息是有限的诊断和预防目的,并因此不能被推荐16。
除了遗传检测存在至今不可靠的,甚至是可靠的基因测试将进行基因歧视的风险,包括就业,晋升,保险和医疗保健的损失17。基因歧视和遗传信息的滥用和表现在许多社会机构,特别是在健康和生命保险业18。需要为了避免基于基因歧视创造一个新的社会下层阶级更加警惕,所谓“无症状病”19。
那么,可以做什么?一个建议是,确定基于相关风险,而非对疾病预后的目的基因,可以澄清基因 - 环境 - 疾病的交互更加有用。因此,存在的可能性提高利率是基因与环境相互作用可能是有效的理解涉及职业性哮喘的机制。不幸的是,我们现在还没有。还有另外一个问题:我们overemphasising疾病的因果关系基因的作用?如果答案是肯定的,这样做是我们低估了疾病的因果关系环境因素的作用?答案或许是肯定的。
所以,下一步怎么走?基因或环境?我可以提供五点考虑总结一下我的想法:1)个人不只是DNA编码;2)环境和职业曝光都必须考虑到对OA遗传研究;3)降低在工作场所的曝光是一个优先级;4)不同的研究机构和政府机构之间的合作研究,应该改善OA基因检测的目的是促进;5)研究人员应始终始终牢记的是OA是一种预防的疾病。
遗传学必须做很大的好,虽然到今天为止,它已经具备了职业性哮喘的好处有限的潜力。基因歧视,基因信息被滥用,并转移了安全的工作从雇主对雇员的责任,应避免。
支持声明
(;意大利帕多瓦ARCA)和CONSORZIO费拉拉Ricerche(费拉拉,意大利)这项工作是由大学部和科研,ASSOCIAZIONE每拉Ricercaê拉库拉dell'Asma支持。
利益声明
无声明。
致谢
作者感谢M. Zeiger(心血管病研究所,加州大学旧金山,旧金山,CA,USA)在整个这个手稿的修改做工精细。
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