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我读了很多兴趣穆尔的审查et al。1,他们检测了几种动物模型的气道高反应性的相对优势(AHR),这些模型和见解提供气道生理和病理生理学机制的。研究适当关注的角色一氧化氮(NO)作为发射机的抑制(即。松弛剂)nonadrenergic noncholinergic (NANC)系统,主要防御过度气管平滑肌收缩。我建议增加两个NANC发射器和这个优秀的气道高反应性另一个模型的讨论。
第一个附加NANC发射机是平滑肌松弛剂神经肽——血管活性肠肽(VIP)。VIP充当NANC发射机在多种哺乳动物的航空公司包括人类的航空公司。VIP发布期间放松电场刺激引起的豚鼠气管;释放与放松的程度成正比,并被神经毒素河豚毒素。前的放松是降低孵化与VIP抗血清2VIP拮抗剂,α-chymotrypsin3或者一个VIP催化抗体。贵宾,没有合酶(NOS)在神经元支配co-localised雪貂和人类的航空公司4,5。超出了他们一起出现在相同的神经元,贵宾和没有有以下功能交互。1)贵宾促进内皮NOS的正常合成和功能,刺激四氢生物蝶呤,扮演关键的角色号功能6。2)贵宾激活一种本构的神经元NOS和不调和VIP-induced气管放松的很大一部分。3)没有也从某些神经元刺激VIP释放7。
一氧化碳(CO)是最新加入的NANC发射机的平滑肌松弛。以前认为仅是一种剧毒气体,公司目前已知生成内生的血红素加氧酶的作用时,通常表达的神经元也经常表达NOS和贵宾8。类似于不,公司刺激可溶性guanylyl环化酶的活动。
总之,似乎可能NANC松弛气道平滑肌是由至少两个,可能这三个发射器,药物耦合、或者在音乐会。有多个发射器有几个优点,包括:1)贵宾和公司都是在生物系统比没有更稳定,因此,他们诱导持久放松;和2)平滑肌松弛的存在三个发射器提供冗余的明显的优势。放松是不太可能的失败比只有一个与多个发射器,以及潜在的更有效的放松是增强,与这些发射器同时激活腺苷cyclase-cyclic AMP和guanylyl cyclase-cyclic GMP通路。因此一起工作和合作,贵宾,没有公司可以改善的机会而且可以防止或纠正严重气道狭窄等危及生命的情况下9。
值得考虑的气道高反应的额外的模型在这种背景下,最近报道小鼠缺乏——血管活性肠肽基因10。除了自发表达气道高反应性,这些老鼠也显示气道炎症,就是肺部炎性细胞浸润,支气管肺泡灌洗液中细胞因子和趋化因子水平增加,和upregulation炎性基因在肺组织11。这个会表现型的存在证明vasoative肠肽在维持正常气道功能中扮演着重要的角色。
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