抽象
肺中含有大量的细胞外基质成分,包括传导气道、肺泡和血管树的支持和黏附成分。虽然这些成分都不是肺所独有的,但它们独特的分布决定了这个气体交换器官的结构和功能。肺细胞和组织通过多种表面受体与基质相互作用,特别是整合素和黏附分子,其中一些可能在肺损伤和修复中发挥重要作用。I型胶原是抗拉强度的主要决定因素,但多达11种其他遗传类型的胶原具有特殊的黏附和连接功能,可在各种肺结构中发现,包括软骨和基底膜。肺内基质的过度积聚是一系列复杂的基因调控影响的结果,部分可能是炎症因子的存在直接刺激基质合成。然而,基质的降解和周转也是受许多相同介质影响的关键过程。胶原酶和明胶酶(IV型胶原酶)是受到严格调控的金属酶,它们与一组金属蛋白酶的特异性抑制剂一起决定胶原的净丰度和分布。几种生物化学类型的弹性酶也受到蛋白酶抑制剂的严格调控。弹性蛋白对肺泡壁弹性和通畅水平的肺功能至关重要,肺气肿中弹性蛋白的丧失似乎是由于胚胎学建立的弹性纤维模式不受控制的退化,伴随非功能性替代,作为损伤的反应。对肺血管内皮的损伤,以及其他提高肺动脉血压的生理损害,可导致肺循环电导和阻力动脉中胶原蛋白和弹性蛋白的过度积累。 Mechanical stress and endothelial injury may mediate the medial hypertrophy of these vessels. Extracellular matrix components are critically involved in every stage of lung biology: development, normal function and acute and chronic disease states. To date, only glucocorticoids, cross-linking inhibitors, and protease inhibitors have been used in a general attempt to suppress either excessive matrix accumulation or loss. More detailed understanding of the regulation and specific interactions of matrix components is central to the analysis of disease states and the development of appropriate therapeutic strategies.