文摘gydF4y2Ba
与香烟烟雾的影响在早期肠航空公司,它尚未确定是否吸烟对外周血淋巴细胞表面抗原的免疫调节作用,,如果是这样的话,是否这些影响不同吸烟者有无慢性阻塞性肺疾病(COPD)。gydF4y2Ba
目前的作者,因此,研究了表面活化标记CD28的表达,细胞毒性效应淋巴细胞的水平(CD27 - / CD45RA +)和肺的表达类型(Tc)这个例子趋化因子受体CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba+在外周血CD8 +淋巴细胞)。目前作者也研究CD8 +淋巴细胞的趋化活性对单核细胞趋化蛋白1 (MCP)和13不吸烟控制相比,12吸烟者慢性阻塞性肺病和14吸烟者没有气流限制。gydF4y2Ba
有一个总数的减少CD8 + t细胞和CD4 + / CD8 +比值的增加与慢性阻塞性肺病吸烟者相比,吸烟者没有慢性阻塞性肺病和控制。CXCR Tc1-specific趋化因子受体的表达gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ CD8 + t细胞与慢性阻塞性肺病与吸烟者相比增加了吸烟者没有慢性阻塞性肺病和控制。gydF4y2Ba
激活的表达和细胞毒性效应的CD8 + t细胞在吸烟者慢性阻塞性肺病和没有显示与控制。吸烟者有或没有慢性阻塞性肺病的CD8 + t细胞显示趋化现象的活动来减少MCP-1与控制。gydF4y2Ba
总之,慢性阻塞性肺疾病可能是一个系统性疾病免疫调节与修改相关血液CD8 +淋巴细胞的表面抗原。gydF4y2Ba
- 趋化因子受体CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba
- 慢性阻塞性肺疾病gydF4y2Ba
- 吸烟gydF4y2Ba
- 细胞毒性效应t细胞gydF4y2Ba
- 外周血CD8 +淋巴细胞)gydF4y2Ba
最近的证据表明,肺1型(Tc1) CD8 +淋巴细胞)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。然而,几乎没有信息外周血CD8 + t细胞的作用,他们的活化和细胞毒性/效应表型的重要性在这个上下文。gydF4y2Ba
吸烟是慢性阻塞性肺病发展中面临的主要风险因素并对其主要影响肺部。然而,有明确的证据表明吸烟的系统性影响,包括冠状动脉疾病的发病率增加,癌症的各种器官和急性和慢性呼吸道感染gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。这种效应可能反映了香烟烟雾诱发免疫系统的损伤gydF4y2Ba4gydF4y2Ba与t细胞无力和调节效应在t淋巴球antigen-mediated信号gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。然而,循环淋巴细胞种群表型差异吸烟者慢性阻塞性肺病有或没有没有直接比较。gydF4y2Ba
研究表明,外周血CD8 + t淋巴球在吸烟者的比例与COPD相关显著的扩散能力的肺一氧化碳(gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba这将导致一个更小的比例的CD8 + t淋巴球和更高的CD4 + / CD8 +比值在COPD组低gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba肺泡体积单位(gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)比在COPD组与正常gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。这表明,外周血t淋巴球异常的发病机制可能参与气流限制。很高兴gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba报道称,吸烟可能引起外周血CD4 + t细胞数高于不吸烟的人得与COPD吸烟。此外,MajorigydF4y2Baet al。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba检查Tc1 / Tc2-cell细胞因子概要文件和报告Tc1-like外周血CD4 + t细胞的免疫反应增加干扰素(IFN) -γ表达式与COPD受试者。有趣的是,IFN-γ产生细胞因子和白介素2,Tc1-cells也表达趋化因子受体CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba及其配体CXCL10期间吸烟引起t细胞激活gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba主要是一种趋化因子受体诱导细胞毒性Tc1-cells吗gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。此外,CXCR的释放gydF4y2Ba3gydF4y2Ba激活趋化因子吸引Tc1-cells进入肺部,导致IFN-γCXCR诱导更多gydF4y2Ba3gydF4y2Ba配体。这个结果在一个自我循环,可能导致外围积累激活Tc1-cells肺gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。事实上,我们的研究gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba吸烟与慢性阻塞性肺病CXCR数量的增加gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ t细胞在上皮和黏膜下层的航空公司与控制相比,表明Tc1-like COPD气道炎症反应。与肺实质的结果,LeckiegydF4y2Baet al。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba在诱导痰无法证实这一发现,CD8 +淋巴细胞的百分比表达CXCR哪里gydF4y2Ba3gydF4y2Ba低于血液从学科与慢性阻塞性肺病。这表明不同的隔间应分别分析了自诱导痰不一定反映肺实质或外周血的情况。gydF4y2Ba
被co-stimulatory CD28分子受体参与调节t细胞激活和代antigen-primed细胞gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。大量的其他co-stimulatory分子及其配体近年来已确定gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。Ekberg-JanssongydF4y2Baet al。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba报道更大比例的早期活化标记(人类白细胞抗原(HLA)是,CD26 + CD54 + CD69 +)在支气管肺泡灌洗(BAL)流体与不吸烟者的血液。此外,很高兴gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba表现出明显的激活标记CD69的表达之间的相关性对CD4 + t细胞和肺功能(在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)与慢性阻塞性肺病和不吸烟者,表明t细胞活化吸烟引起的损伤。gydF4y2Ba
促进外周血淋巴细胞的外渗,内皮细胞分泌趋化因子,如单核细胞趋化蛋白1 (MCP),引导淋巴细胞炎症网站或二级淋巴器官,肺内成不同的隔间gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。然而,对吸烟的调节效应在CXCR的表达gydF4y2Ba3gydF4y2Ba和外周血CD8 + t淋巴球MCP-1趋化现象的活动在这个上下文。gydF4y2Ba
人类与CD27 + / CD8 + t细胞CD45RA——表型记忆细胞的细胞毒性较低,而那些CD27 - / CD45RA +细胞毒性效应细胞表型gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。增加细胞毒性CD8 + t淋巴球浸润到中央航空公司gydF4y2Ba15gydF4y2Ba和肺实质gydF4y2Ba16gydF4y2Ba和这些细胞的数量增加痰样本gydF4y2Ba17gydF4y2Ba已报告在慢性阻塞性肺病患者。gydF4y2Ba
因此,在本研究中,作者研究了吸烟的潜在作用在调节表面活化抗原CD28、细胞毒性效应t细胞的数量(CD27 - / CD45RA +)和CXCR Tc1-specific趋化因子受体的表达gydF4y2Ba3gydF4y2Ba在外周血CD8表面抗原gydF4y2Ba+gydF4y2Ba淋巴细胞)。CD8 + t细胞的趋化活性MCP-1也研究了吸烟者和不吸烟者相比,没有慢性阻塞性肺病。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
研究人群包括13不吸烟者健康,14吸烟者没有呼吸道症状或气流限制和12吸烟者呼吸道症状和中度到重度的气流限制gydF4y2Ba18gydF4y2Ba(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
所有受试者使用口服或吸入型皮质类固醇激素,接受免疫抑制治疗,报告任何其他严重疾病或急性病毒性疾病在2个月前测试或肺结核、寄生虫感染、过敏或哮喘的历史。不吸烟者和吸烟者(≥10 pack-yrs≤40 pack-yrs)与正常胸部影像学和肺量测定法研究结果从人口经历了选择年度健康检查。慢性阻塞性肺病诊断根据标准推荐的美国国立卫生研究院/世界卫生组织研讨会总结gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。吸烟与慢性阻塞性肺病(≥10 pack-yrs)有咳嗽痰生产和/或呼吸困难的大多数日子里月≥3个月期间一年> 2岁前的研究。他们还提出了气流限制肺量测定法(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/用力肺活量< 70%,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba定义的<预测值的80%),慢性阻塞性肺疾病的全球倡议活动gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。气流限制在这些患者是不可逆的,如200年-立即回应吸入μg沙丁胺醇的可逆性(≤12%)。他们的肺功能已经稳定了几个月的观察。没有统计吸烟者之间的香烟烟雾暴露和年龄差异和慢性阻塞性肺病。这项研究是大学的伦理委员会批准的科隆,德国科隆。gydF4y2Ba
肺功能的研究gydF4y2Ba
肺量测定的参数和肺容积测量根据美国胸科学会的建议gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba使用人体体积描记仪(Masterlab;Viasys、维尔茨堡、德国),表示为一个百分比的预测使用高盛和Becklage的预测公式gydF4y2Ba21gydF4y2Ba(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
隔离从外周血CD8 +淋巴细胞)gydF4y2Ba
外周静脉血液从所有科目获得知情同意后了。能整除的是提交给实验室微分白细胞计数(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。外周血单核细胞分离酸柠檬酸葡萄糖静脉血液和Ficoll-Paque梯度离心后获得。t细胞被分离出单核细胞CD14 immunomagnetic损耗,CD16、CD56、HLA类IIDR / DP (b细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、粒细胞)t细胞隔离设备(Dynal生物技术,德国汉堡)-选择。选中的CD3 +细胞通常≥95%。获得纯化CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞,目前的作者使用了CD8 +隔离设备(Dynal生物技术)快速immunomagnetic分离CD4 + t细胞和CD8 + t淋巴球根据制造商的指示。CD8 + t细胞的纯度由流式细胞术通常≥98%。gydF4y2Ba
CD8 + t细胞趋化性试验gydF4y2Ba
趋化性试验进行了使用96 - microchamber,其他地方如前所述gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。的化学引诱物MCP-1稀释在RPMI 1640中含1%胎牛血清(FCS)最终浓度0.125μg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和0.25μg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。然后,50µL被安置在众议院。纯化CD8 + t细胞的浓度resuspended 5·10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在RPMI / 1% FCS和孵化1 h在37°C的气氛中含5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。50μL的细胞悬液(2.5·10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba细胞)被添加到的上部室分开下议院5-µm-pore-size聚碳酸酯,polyvinylpyrrolidone-free过滤器(Applichem,达姆施塔特,德国)涂上鼠标IV型胶原蛋白(BD生物科学,英国贝德福德)。Boyden室是孵化为120分钟37°C的气氛中含5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。过滤器移除很仔细,固定在70%甲醇和沾Diff-Quick(戴德贝林,纽瓦克,新泽西州,美国)。后删除nonmigrated从上表面细胞,细胞迁移和坚持的下表面膜是通过测量他们的面积计算定义相衬显微镜(相衬ELWD 0.3 (OD 75毫米);尼康,剑桥,美国马)10×10场图。每个字段的数量计算。CD8 + t淋巴球迁移是量化的总数来计算细胞迁移完全通过过滤器复制样品。负迁移细胞的数量控制,反映了自发迁移,减去迁移细胞的数量的样品。gydF4y2Ba
色fluorescence-activated细胞分类分析和控制策略gydF4y2Ba
全血(100μL·管gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)与CXCR孵化gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+共轭fluorescein-isothiocyanat (FITC)抗体(Ab)(研发系统、德国威斯巴登),CD4 +共轭FITC-Ab, CD45RA +共轭FITC-Ab, CD28 +共轭PE-Ab, CD27 +共轭藻红蛋白(PE) Ab, CD3 +共轭藻红蛋白和德克萨斯红(ECD) Ab或CD8 +共轭藻红蛋白和花色素苷(PC) 5-Ab(贝克曼库尔特,Krefeld,德国)20分钟在黑暗中在室温下根据研究协议。FITC - PE, PC5-conjugated isotype-immunoglobulin (Ig) G控制和isotype-IgG-ECD控制从贝克曼库尔特被购买。红细胞溶解使用溶解溶液(贝克曼库尔特)20分钟。样本然后涡和离心机在415×5分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba和4°C。上层清液被丢弃和颗粒resupended 1毫升PBS。总共有50000个细胞的流式细胞术分析每个测试。细胞最初选通的基础上向前和侧散射特征,与盖茨将移除碎片和血小板。结果表示为细胞的比例表现出积极的荧光。gydF4y2Ba
数据分析gydF4y2Ba
数据报告为±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba。克鲁斯卡尔-沃利斯单向方差分析是用来评估团体之间的显著差异,意义被发现时,gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba与Newman-Keuls群体间的分析测试。一个假定值< 0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
外周血细胞计数gydF4y2Ba
如表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba显示,有一个显著增加外周血中性粒细胞(表示为绝对中性粒细胞计数和百分比的白细胞)与慢性阻塞性肺病吸烟者与不吸烟者相比(p < 0.05)。有总淋巴细胞减少吸烟者慢性阻塞性肺病与吸烟者没有慢性阻塞性肺病和控制,这是统计学意义时,表示为一个百分比的白细胞(p < 0.01),但不是绝对的淋巴细胞计数。gydF4y2Ba
总数量和比率在外周血CD4 +和CD8 +淋巴细胞)gydF4y2Ba
有显著增加的百分比/ CD3 + CD4 + t细胞和CD8 +的百分比显著下降/ CD3 + t淋巴球在吸烟与慢性阻塞性肺病(CD4 +: 73.4±2.1%, p < 0.01;CD8 +: 22.7±1.6;p < 0.01)与不吸烟者相比(CD4 +: 60。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba±2.0%,CD8 +: 34.2±2.0)和吸烟者没有慢性阻塞性肺病(CD4 +: 65.9±2.5%, p < 0.05;CD8 +: 29.8±2.1;p < 0.05;图中没有显示)。如图1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示,这些smoking-independent变化也被发现在吸烟者的CD4 + / CD8 +比值与慢性阻塞性肺病(3.5±0.4)相比,吸烟者没有慢性阻塞性肺病(2.4±0.3;p < 0.05)和非吸烟者(1.9±0.2;p < 0.01)。gydF4y2Ba
Th / Th2外周血CD8 +淋巴细胞的分化gydF4y2Ba
图2一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,b和c显示原始流式细胞术分析基于PC-5-conjugated CD8 + t淋巴球和FITC-conjugated CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ t细胞的数量由一个不抽烟的人,抽烟没有与慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病和吸烟者。图2 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba总结了数据并行染色ECD-conjugated CD3 + t细胞和PC5-conjugated CD8 +和FITC-conjugated CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba+点印迹和显示了CXCR的流式细胞仪分析结果gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+外周血淋巴细胞表达总CD8 + t细胞的比例。以上所有事件被定义为CXCR同形像控制gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+。gydF4y2Ba
有一个显著增加CXCR的百分比gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ / CD8 +淋巴细胞)与慢性阻塞性肺病(70.1±1.8%)吸烟者与不吸烟者相比(60.7±2.5%;p < 0.05)和吸烟者没有慢性阻塞性肺病(60.9±2.6%;p < 0.05)。相比之下,没有统计CXCR之间的区别gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ / CD8 + t淋巴球在吸烟者慢性阻塞性肺病和不吸烟者(p > 0.05,无意义的(gydF4y2BansgydF4y2Ba))。这表明CXCR数量的增加gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ / CD8 + t细胞在慢性阻塞性肺病smoking-independent(图2 dgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。阳性细胞的百分比在这些子集沾老鼠免疫球蛋白马伯< 1%。gydF4y2Ba
外周血CD8 +淋巴细胞的激活gydF4y2Ba
CD28 co-stimulatory受体参与t细胞激活的调节gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。ECD-conjugated CD3 + t细胞染色,PC5-conjugated CD8 +和PE-conjugated CD28 +进行点墨迹不抽烟的人,与COPD吸烟个人和从一个主题,如图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,b和c,总结个人的价值观CD28 +外周血淋巴细胞的流式细胞术结果表示为总CD8 + t细胞的百分比。如图3 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示,有一个显著增加的百分比CD28 + / CD8 + t细胞在吸烟者慢性阻塞性肺病(72.9±3.7%;慢性阻塞性肺病患者p < 0.05)和75.4±3.9%;p < 0.05)与不吸烟者相比(61.0±2.7%)。相比之下,没有显著区别CD28 + / CD8 + t淋巴球在吸烟者和没有慢性阻塞性肺病(p > 0.05,gydF4y2BansgydF4y2Ba)。这表明两组CD8 + t细胞的活化可能是与吸烟有关。阳性细胞的百分比在这些子集沾老鼠免疫球蛋白马伯< 1%。gydF4y2Ba
趋化现象的CD8 + t淋巴球MCP-1的活性gydF4y2Ba
没有显著差异在自发迁移之间的外周血CD8 + t淋巴球组(吸烟者:1.58±0.23;慢性阻塞性肺病:1.89±0.54;不吸烟者:1.79±0.15;gydF4y2BansgydF4y2Ba对于所有)。gydF4y2Ba
然而,如图4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba表明,趋化现象的减少活动的CD8 + t淋巴球MCP-1µg·0.125毫升的浓度gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在吸烟者慢性阻塞性肺病(6.3±0.8),与慢性阻塞性肺病(6.7±0.7)吸烟者与不吸烟者相比(9.9±1.0;p < 0.05)。没有统计学差异吸烟者慢性阻塞性肺病有或没有表明smoking-dependent MCP-1 CD8 + t细胞的趋化现象的减少活动。gydF4y2Ba
在0.25μg·毫升的浓度就越高gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,迁移的外周血CD8 + t淋巴球MCP-1不是统计不同组:吸烟者没有慢性阻塞性肺病(7.1±1.0)和吸烟与慢性阻塞性肺病(8.8±0.8)与不吸烟者相比(10.7±1.4;p > 0.05)。gydF4y2Ba
细胞毒性/效应外周血CD8 +淋巴细胞的表型gydF4y2Ba
在目前的研究中作者试图澄清吸烟引起的免疫调节对细胞毒性的影响效应CD8 + t细胞(CD27 - / CD45RA +)使用并行彩色流仪分析,包括PC5-conjugated CD8 +, FITC-conjugated CD45RA +和PE-conjugated CD27 + 5点的屁股(无花果。gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba图5中,b和c)。dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,CD27 / CD45RA +外周血CD8 + t淋巴球表示为总额的比例从个别患者CD8 + t细胞。来自独立的实验给出的数据使用细胞来自13个不吸烟者,14个吸烟者没有与慢性阻塞性肺病和12吸烟者。有显著增加的百分比CD27−/ CD45RA + t淋巴球与总CD8 + t细胞从吸烟者慢性阻塞性肺病(18.4±2.4%),与慢性阻塞性肺病(23.5±4.3)吸烟者与不吸烟者相比(8.4±1.2;p < 0.05gydF4y2Ba与gydF4y2Ba吸烟者;p < 0.01gydF4y2Ba与gydF4y2Ba慢性阻塞性肺病)。这表明增加与吸烟有关的CD8 + t细胞的细胞毒性。阳性细胞的百分比在这些子集沾老鼠免疫球蛋白马伯< 1%。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在目前的研究中作者发现更高的CD4 + t细胞的数量,更低的CD8 + t淋巴球和更高的外周血中CD4 + / CD8 +比值与慢性阻塞性肺病的吸烟者比吸烟者没有气流限制和不吸烟者(图。1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。如表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba所示,总淋巴细胞计数没有区别所有组之间用绝对值表示。这compartment-specific CD8 + t淋巴球减少与先前发现的肺实质CD8 + t细胞的数量增加gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,肺动脉gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,周边航空公司gydF4y2Ba24gydF4y2Ba和诱导痰gydF4y2Ba25gydF4y2Ba慢性阻塞性肺病的吸烟者。这是这一事实突显出,CD4 + / CD8 +比值显著低于诱导痰从吸烟者慢性阻塞性肺病而吸烟者没有慢性阻塞性肺病和非吸烟者gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。然而,一个平行分析在航空公司和外周血t细胞子集从吸烟者慢性阻塞性肺病和不需要澄清这一点。在慢性阻塞性肺病smoking-independent本研究的结果可能与Amadori的研究一致gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,证据解释为什么吸烟者可发展为慢性阻塞性肺病和建议,个人由基因决定增加CD8 +人口可能更容易受到进一步的CD8 + t细胞异常gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。增加人对结核病的易感性可能反过来增强了吸烟gydF4y2Ba15gydF4y2Ba或反复病毒感染gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,导致异常炎症反应导致COPD的发病机制。与目前的作者的结果,德容gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba发现低外周血中CD4 + / CD8 +比值COPD患者与不吸烟的健康对照组相比。然而,在那个特定研究慢性阻塞性肺病患者不吸烟者gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。金gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba研究子组的吸烟者与慢性阻塞性肺病和报道,减少gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba相关较低比例的外周血CD8 + t淋巴球和CD4 + / CD8 +比值较高相比,慢性阻塞性肺病患者正常吗gydF4y2BaDgydF4y2BaL,有限公司gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba。这表明早期异常的发病机制可能参与气流限制。gydF4y2Ba
最近的证据表明,CD8 + t细胞与慢性阻塞性肺病Tc1表型gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。事实上,在目前的研究作者能够证明smoking-independent增加Tc1-specific CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba+表面抗原的外周血CD8 + t淋巴球在吸烟者慢性阻塞性肺病与吸烟者没有气流限制(图。2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。释放CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba激活趋化因子吸引Tc1-cells进入肺部,其次是IFN-γ的表达,这可能导致外围积累激活Tc1-cells肺gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。的特异性效应给我们证实了gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,他发现CXCR数量的增加gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+ t细胞在上皮和黏膜下层的航空公司相比,吸烟者有COPD的控制。有趣的是,TzanakisgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba指出减少IFN-γ-producing CD8 + t细胞(Tc1)痰从吸烟者比吸烟者和非吸烟者与慢性阻塞性肺病。这是与Leckie的结果一致gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,他发现表达CXCR CD8 +淋巴细胞的比例较低gydF4y2Ba3gydF4y2Ba+与不吸烟者相比,慢性阻塞性肺病患者诱导痰。这表明痰结果并不总是反映了t细胞表型的变化在航空公司和外周血。谢gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba证明CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba起到了重要的作用,在t细胞轮回的炎症。这些发现进一步证明,失调的Tc1-agonist趋化因子及其受体同源,比如CXCRgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,可能导致慢性阻塞性肺病的免疫病理反应gydF4y2Ba31日gydF4y2Basmoking-independent的方式。gydF4y2Ba
先前的研究还没有全面分析了不同活化标记t细胞区分表达CD4 +和CD8 + t细胞。最近,很高兴gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba证明了表面活化标记CD69的表达在吸烟者和慢性阻塞性肺病患者CD4 + t细胞与肺功能测量FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba% pred,表明吸烟者的保护作用。以前的研究报道,在CD25 +没有发现差异gydF4y2Ba8gydF4y2BaCD69 +gydF4y2Ba10gydF4y2Ba和CD45RO +gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba表面活化t细胞的标记表达在慢性阻塞性肺病患者的外周血和健康的人。Ekberg-JanssongydF4y2Baet al。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba提出了低数量的CD8 + t细胞活化标记(CD57 + CD28 +)在BAL流体的吸烟者与不吸烟者相比。先前的研究在航空公司相比,目前的作者证明吸烟增加了表面活化标记CD28的表达在外周血CD8 + t淋巴球的吸烟者有或没有气道阻塞与非吸烟者相比(图3所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。系统性的激活水平反映了一般能力更高的山保护呼吸道感染t细胞反应,尽管这些慢性阻塞性肺病患者可能更好地应对重复感染,积累在外周血CD8 + t细胞激活可能是紧随其后的是一个较低的CD28 + CD8 + t细胞数量的航空公司吗gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。这可能是疾病进展的重要性。事实上,反复发作引起的呼吸道感染与慢性阻塞性肺病患者的肺功能下降gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
目前作者研究的系统性免疫毒性吸烟的细胞毒性效应(CD27 - / CD45RA +)外周血CD8 +淋巴细胞)。发现吸烟的比例增加细胞毒性效应在外周血CD8 + t淋巴球的吸烟者和COPD患者与不吸烟者相比(图5所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。这个族群的CD8 + t淋巴球导致溶菌作用的靶细胞gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba两种机制:1)membranolysis,分泌的分子,如穿孔素和granzymes,形成毛孔在靶细胞的细胞膜gydF4y2Ba17gydF4y2Ba;2)细胞凋亡,由触发凋亡诱导靶细胞表面分子(Fas-like)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。此外,吸烟降低外周血CD8 + t细胞的趋化活性,MCP-1µg·0.125毫升的浓度gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(图4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba),但并没有改变的自发迁移CD8 + t淋巴球的吸烟者有或没有慢性阻塞性肺病与不吸烟者相比。有趣的是,这些吸烟引起重大变化趋药性的活动MCP-1不能发现在更高浓度的0.25µg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。这表明t细胞的反应MCP-1摄入量有关gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。观察,吸烟减少了趋化现象的活动但是诱导的细胞毒性和激活更高外周血CD8 + t淋巴球强调了论文,吸烟导致的内存溢出主要,而非细胞毒性CD8 + t细胞,为了延长细胞毒性效应在当地隔间CD8 + t细胞的影响gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
总之,目前的研究结果表明,表面抗原修饰在外周血CD8 +淋巴细胞)中扮演一个重要的角色在慢性阻塞性肺疾病的发病机制,这部分只能生成吸烟。科学意义和目前的结果的有效性可能会受到小样本大小、年龄、吸烟史、性每组中。这些效应可能会影响目前的结果的临床意义,应该,因此,在将来的研究中得到解决。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2005年11月13日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2006年9月22日。gydF4y2Ba
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