有机会回复J. Ingelf和同事的来信有助于澄清布地奈德治疗成人哮喘剂量-反应关系的meta分析的相关问题1.
探索具有不同特征(如疾病严重程度或病程)的个体间剂量和反应之间的关系的理想方法是对个体患者数据进行元分析。不幸的是,只有汇总反应数据可用;如果我们访问阿斯利康个体患者数据的尝试获得成功,我们的工作将有可能得到有益的扩展。关于制药公司所持有的个人患者数据的获取,这一点在一篇附带的社论中提到了我们关于氟替卡松的剂量反应关系的工作2.在分析和出版这些数据的情况下,我们建议医生应按照治疗剂量范围进行规定,这在我们的META分析中基于可用科学数据定义。
响应于方法论问题,用1,600μg·日获得的效果−1被认为是“最大效应”,因为这是在荟萃分析中的研究中使用的最高剂量。如果在包括高剂量的剂量反应研究,可以使用较高剂量的剂量检查效果。没有尝试确定局部副作用的剂量 - 反应关系。实际上,全身不良反应比局部不利影响显着更大,在这方面,我们将通过Aaronson提到研究et al。3.在稿件中讨论,其中6周3200µg·天−1预烯胺处理导致抑制肾上腺皮质醇的产量,其幅度类似于用10mg口服泼尼松观察到的幅度。关于使用二次术语的回归,这是对曲率建模的标准方法,与数字模型,拟合数值拟合,分析比较400μg·日−1布地奈德的与更高剂量。
在400μg·日的疗效比较−1布地奈德与高剂量处理了一个重要的临床问题:如果布地奈德400µg·天的剂量不能很好地控制哮喘患者,增加布地奈德剂量可能带来多大的好处−1?该分析表明,与其他分析一致的结果表明,表明大多数治疗益处是用400μg·日获得的−1预烯烯胺剂量。就剂量高于荟萃分析的剂量的疗效而言,只有一个随机的双盲研究,比较了蛋白剂的剂量>1,600μg·日−14.在这项研究中,8周的治疗含量在3,200和1,600μg·日内没有治疗差异−1,证实了在非常高的剂量下没有进一步的益处。
在剂量-反应研究中,有的检测的剂量很低(<200µg·天−1)或非常高(>1,600μg·日−1)剂量,我们同意,目前的可用文学的证据很少,以指导临床医生。这代表了目前知识的差距,应该是进一步研究的刺激;但是,它不会影响可用文献的解释。我们对哮喘中吸入的预皂苷酸的最佳使用的理解将在出版和未发表的情况下,根据现有研究的个体患者数据出版额外的受控试验和分析。AstraZeneca是一个理想的地位,可以为知识的推进做出贡献。
尽管布地奈德和氟替卡松之间的相对效力是一个有争议的问题,布地奈德1和fluticasone分析5会提出1:2的临床效果的比例。
总之,我们的荟萃分析提供了科学研究中可获得的数据,并检查了成人吸入布地奈德的剂量-反应关系。虽然认识到吸入糖皮质激素的反应存在明显的个体差异,这可能意味着一些患者在高剂量时可能获得更大的临床效益,就像一些患者在低剂量时可能获得最大效果一样,我们建议医生应根据荟萃分析中定义的治疗剂量范围开处方。
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