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我们感谢S.哈特对我们论文的一些重要意见1,我们一致认为,虽然我们假设氟替卡松获得的效果可能与细胞凋亡有关,作为一种可能的机制,但我们尚未确定β相互作用的起始机制2‐肾上腺素受体激活和氟替卡松。在之前的一篇文章中,我们使用了TUNEL法2,以相同方式培养的嗜酸性粒细胞在24 h时对细胞凋亡无影响。在该研究中,Annexin‐I合成在24小时增加,在48小时进一步增加。我们没有测试膜联蛋白- V或其他可能更敏感的检测早期凋亡的方法,因为这不是本文的重点。该论文的假设是,在沙美特罗培养30分钟后,部分阻断(或在低浓度氟替卡松下完全阻断)的嗜酸性粒细胞粘附将被附加或协同阻断。在如此短的时间内加入沙美特罗不太可能加速已经暴露于氟替卡松24小时的细胞的凋亡。相反,沙美特罗已被证明能减少嗜酸性粒细胞的凋亡3..
与早期细胞凋亡不同,我们的论文评估了嗜酸性粒细胞粘附的三个不同关键步骤的能力:1)CD11b上调;2) cPLA2磷酸化;和3)cPLA2转位到核膜。氟替卡松在24小时内对前两个过程都没有影响,而第三个过程被选择性地阻断。虽然从理论上讲,早期凋亡可能导致选择性阻断三种调节粘附的主要过程之一,但我们认为这是不可能的,特别是考虑到沙美特罗的急性增强作用。尽管如此,我们承认这仍然是一种可能性,我们也同意Papi4,这表明我们还需要对本文中所论证的抗粘作用的上游机制进行更多的研究。
最后,我们同意锥虫蓝和碘化丙啶被其他研究者用来评估“生存能力”。5,不排除细胞凋亡,这是氟替卡松的作用6.如上所述,我们之前已经证实,在白介素‐5存在的情况下,嗜酸性粒细胞处理48小时,显示了其他细胞功能保留指标,包括白三烯合成功能。我们同意生存能力这个词毫无意义;同样,根据细胞凋亡早期的组织学评估很难对细胞的生理功能做出假设。如果早期细胞凋亡是选择性阻断粘附过程中这一单一但至关重要的步骤的机制,我们现在知道是哪个生理步骤被阻断了。通过评估细胞的生理功能,我们现在有了一些概念,从上游看,以进一步定义机制。
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