当前的问188bet体育备用网址题欧洲呼吸杂志(收获)发布的一份报告后,马登1显示维生素A诱导alveolization一直怀着极大的兴趣阅读。维生素A是一种营养,对肺器官发生很重要,体内平衡和修复。这是60多年前,Wolbach和豪2首先证明了维生素A不足造成进行气道上皮鳞状化生,可以逆转的维生素A饱满。因为这个报告许多临床研究和动物模型,支持饮食类维生素a的重要性肺形态发生和修复。这些研究产生乐观情绪,维甲酸可能有用促进alveolization早产新生儿和成人肺气肿。早产儿的风险是谁发展摘要肺发育不良(BPD)类维生素a肝脏商店和血液水平较低3,4。事实上,婴儿发展桶进行航空显示鳞状上皮化生和显示肺泡逮捕,发现类似发生在维生素的动物。因此,并不奇怪,一些调查表明,出场桶可以改善在极低出生体重婴儿补充维生素A5,6。在一个随机,对照多中心临床试验,补充维生素a引起了一场小,但显著减少桶7。
维他命A的参与,不仅作为预防,还在肺损伤的治疗作用,曾被许多研究者建议。例如,马萨罗和马萨罗8显示的老鼠崽alveolization过程由外源性糖皮质激素被逮捕,视黄酸政府导致的肺泡数量大幅增加,通过二次隔的扩散。研究后,马登1报道说,在这个问题上扩展工作由马萨罗和马萨罗8和自己以前的工作表明,在小鼠模型首先disulphiram,一维甲酸(RA)合成抑制剂,会破坏肺泡发展,其次,风湿性关节炎,当管理的成年老鼠,恢复以前的肺细胞结构破坏的产后地塞米松。
尽管它变得明显,视黄酸,维生素a的生物活性衍生物,扮演着一个重要的角色在生化(表面活性剂)和结构(alveolization)肺成熟发展中,所涉及的分子机制仍知之甚少。事实上,负责分子信号的正常启动alveolization及其发展监管在很大程度上是未知的。然而,以下的观察表明,类维生素a在这一过程中扮演一个关键的监管职责。这些包括:1)丰富存在retinol-rich lipofibroblasts肺泡壁期间的正常的分隔作用,和他们的分隔作用后严重缩水,已经完成9;2)高浓度的肺RA人工合成的酶,受体和胞质蛋白期间分隔作用8;3)dexamethasone-induced分隔作用与抑制经营者集中的减少细胞视黄醇结合蛋白(CRBP)我信使核糖核酸(mRNA)和老年病治疗RA CRBP-I信使rna10。更直接的证据表明RA调节分隔作用如下所示:1)使RA receptor-gamma突变的老鼠,不能形成正常的肺泡11;2)RA治疗新生儿期间大鼠自发的分隔作用导致肺泡数量没有增加50%的增加肺泡体积7;3)地塞米松治疗期间ofspontaneous alveolization逮捕这个过程和RA的治疗在此期间防止alveolization dexamethasone-induced抑制7;4)RA治疗ofadult老鼠,先前气性的气管内的弹性蛋白酶的滴剂,使感应的分隔作用12;5)RA诱导分隔作用在老鼠胎儿肺外植体;6)治疗过早送羊与视黄醇增加肺泡数量;7)当前工作后,马登1可以添加到这对RA的证据越来越多参与alveolization。然而,更多的工作要做,许多问题需要回答之前,这些发现可以推断为人类研究视黄酸。认可后,马登1并不是所有的研究表明,维甲酸可以拯救肺泡再生肺损伤模型。有些人只显示部分救援elastase-treated肺泡表面积的老鼠13,14事实上,和一些报道没有影响15,16。更重要的是,几乎没有数据可用于评估的功能能力救了肺。这些测量是至关重要的是在细胞(如。表面活性剂合成和II型细胞的脂质吸收lipofibroblasts)和整体动物水平(通气/灌注匹配)之前,这些研究可以扩展到人类。事实上,相当令人失望的是,当肺功能评估在老鼠模型中,可以显示RA治疗没有效果15。
alveologenesis RA的确切作用和潜在的分子机制,需要清楚地阐明。指出类维生素a可能是很重要的调节隔板的爆发及其间距(隔)之间的距离,而不是间隔长度,因此没有最终的肺泡大小,这可能是由其他监管机构提供隔伸长时最优的反馈抑制肺泡大小已经达到。这是由先前的结果8在dexamethasone-induced肺损伤大鼠模型,RA只会增加肺泡数量不增加肺泡大小/卷(gas-exchanging区)。了解类维生素a影响二次隔发芽的网站是理解alveolization的过程的基础17。类维生素a是否调节二次隔形成预定程序的网站或提供隔膜形成的形态形成梯度选择网站需要作进一步的探讨。或类维生素a可能通过招募休眠或循环干细胞网站alveolization间隔过程中发芽。整个阵列retinoid-responsive基因,他们的时间和空间表达,他们的监管机构(包括辅活化因子和辅阻遏物),特有的信息现在需要类维生素a的故事更上一层楼。
最近的研究在lungmorphogenesis间质成纤维细胞的作用,体内平衡和发病机理18可能提供线索视黄酸决定分隔作用的thelung alveolus-lipofibroblasts,“杂”的脂类维生素a的内含物,存储在吗19战略定位下肺泡II型细胞20.,可以transdifferentiate myofibroblasts细胞肺泡隔的核心21。进一步了解时空因素的脂肪——myofibroblast将揭示肺泡壁分隔作用的机制,改造和再生。使用集中等技术原位hydridisation、激光捕获显微解剖这些样本,加上微阵列和共焦显微镜应该用于解决的关键球员大量retinoid-responsive基因之前大量的可以取得进展类维生素a作为预防和/或治疗模式对人类肺部疾病。直到这些问题回答视黄酸干预可能是有限的只有特定的实验模型的肺损伤,特别涉及视黄acid-mediated通路中断,如。,disulphiram——或者dexamethasone-induced肺损伤,而不是一个“神奇的子弹”对许多其他形式的肺损伤。即便如此,大量的工作需要去探索治疗剂量的维生素a的影响政府在其他器官系统,包括心脏和大脑发展,才能安全“一火车”。
- 收到了2003年9月30日。
- 接受2003年10月16日。
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