文摘
有越来越多的流行病学研究的证据支持“卫生假说”对过敏性疾病的发展。本文将讨论有关特异反应性和哮喘流行病学调查结果,分别。
最有力的论据支持“卫生假说”的研究结果相关的早期生活日托出席特异反应性和哮喘的风险显著降低,以及兄弟姊妹之间的联系紧密的大小和大量研究证实特异反应性的发生。
此外,数据相关血清学免疫反应等某些感染甲型肝炎和刚地弓形虫建议一个角色等感染,或者缺乏卫生,可以有效的抑制过敏免疫反应的发展。描述的影响似乎更强的特异反应性比哮喘。
此外,生物可以找到这样的一个假设的合理性发现最近的在体外研究和动物实验。流行病学研究试图确定单一感染是有害的或有益的可能失败,因为它可能是微生物刺激的总负担而不是一个特定的感染,指导免疫系统成熟Th1-type T -;辅助细胞极化反应。接触的时机似乎必不可少的促进有益或有害影响,并可能提供一个“机会之窗”。
很少有人研究过敏性鼻炎和过敏性湿疹比较流行的肥胖盛行程度几个方面,尽管数百名哮喘患病率的研究都是在世界的各个部分进行的,这些研究很少采用标准化的方法。国际研究计划的儿童哮喘和过敏的(ISAAC)最终允许一个标准化的评估自述症状的哮喘的患病率,过敏rhinoconjunctivitis和全世界儿童特应性湿疹。同样,欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS)开发了标准化仪器哮喘流行病学研究的年轻人。高达20倍的患病率的变化自述症状的哮喘,过敏rhinoconjunctivitis和特应性湿疹被观察到在不同的艾萨克中心在世界各地1。这些全球患病率的变化,一定程度上观察到的变化在某些国家,表明环境因素,在广义上,可能是这些儿童特应性条件的发展的关键。
艾萨克发现也支持从之前的欧洲研究结果显示的东西梯度过敏性疾病的流行在欧洲。几项研究执行后共产主义的系统记录大过敏性疾病的发病率的差异东西方欧洲。在西德,花粉症的患病率(8.6%与2.7%,p < 0.0001),哮喘(9.3%与7.2%,p < 0.05)和8.3%(气道高反应与5.5%,p < 0.0001),年龄在9 - 11岁儿童的患病率明显高于东德2。特应性敏感的频率来衡量皮测试在东德的孩子是西德儿童(18.2%的一半与36.7%,p < 0.0001)。同样,显著降低数据大相径庭的特异反应性敏感被发现在10 - 12岁的儿童岁住在爱沙尼亚和波兰、瑞典(10.9%相比与13.6%与30.3%,p < 0.0001)3。这些差异并不局限于儿童,他们也看到成年人生活在东德和西德4。
特异反应性和哮喘吗?
提出了许多假说来解释这些大的变化在地理区域,包括那些讨论空气污染水平的潜在作用,浓度的室内过敏原、住房条件、营养和其他生活方式因素,如家庭规模和童年早期感染。一个困难在评估这些潜在的决定因素的作用的异质性是《盗梦空间》的过敏和哮喘疾病特异反应性条件。有越来越多的证据表明,受试者出现同样的症状,如。喘息,明显可以不同对相关功能,如免疫球蛋白(Ig)的检测;E抗体环境过敏原,对直接和间接刺激支气管反应性、年龄发病的疾病和药物反应5。此外,种族隔离的研究表明,不同类型的过敏性条件优先传输在家庭,表明花粉热的父母背景可能增加后代的这种疾病的风险,但不一定对哮喘和过敏性湿疹6。同样,过敏性的自然条件不同,哮喘发病率的顶峰在第一个1 - 4年的生活7与花粉热,越来越体现在学龄儿童。如果一个风险因素的概念在一定条件出现在疾病的《盗梦空间》是可信的,那么不同的“机会之窗”,环境因素可能是某些过敏性疾病的手术。因此,接触的时机可能发挥重要作用在考虑潜在的不利或有利的环境刺激的影响。
然而,相当一部分儿童哮喘产生特定的IgE抗体在大量环境过敏原。在横断面和临床研究过敏性敏感与哮喘的患病率增加,气道高反应性和更大的呼吸道症状的严重程度与特异反应性的缺失8- - - - - -10。这种特异反应性和哮喘之间的关系大大削弱了在流行病学研究。基于人口的比例的哮喘病例由于特异反应性最近估计小于50%11。最近的分析多中心出生队列过敏研究德国阐明潜在的哮喘和特异反应性的发展之间的联系。这个未来的调查,其中包括> 1000名婴儿在出生时,测量IgE抗体食物和吸入剂过敏原从第一个生日开始以每年的间隔12。同样地,喘息的发生是评估在所有时间点的年龄7岁,在这段时间里,孩子们也经历了与组胺支气管挑战测量气道反应性。
先致敏食物过敏原发达,随后的发展对吸入性过敏原的敏感性。只有持续的敏感,在生命的早期发展与食品相关的IgE生产,继续在学校年龄对吸入性过敏原致敏,如屋尘螨,猫毛和花粉,是哮喘的重要决定因素13。两倍的儿童被诊断为哮喘患者或出现在气道高反应7岁了可衡量的IgE抗体对食物过敏原1年,岁的比nonasthmatic孩子14。这些发现表明,一些常见的基本过程(es)可能确定敏感的早期发展和哮喘的发病率。哮喘的发展可能的风险因素,因此,也导致早期发病的IgE生产对环境过敏原,最有可能对食物过敏原。因此,提高生产要素的具体IgE抗体,或缺乏保护机制诱导宽容对早期生活环境的过敏原,也可能增加患哮喘的风险。然而,特异反应性和哮喘可能有不同的联想与感染,因此,分别提出了两个结果有关的证据。
角色的感染特异反应性的发展
拥挤和兄弟姊妹大小
最近的横断面研究的结果支持早期感染的潜在保护作用的概念发展的特异反应性在童年。有越来越多的、一致的证据表明拥挤3特别是血亲关系大小导致的表达特异反应性在家庭。许多作者表明,兄弟姐妹的数量成反比,自我报告的吸入剂过敏的患病率,过敏性湿疹,皮肤测试反应和血清中的特定IgE抗体的存在15在儿童,青少年和成年人。大多数报告都足以让一个单独的分析,年长和年轻的兄弟姐妹们找到了一个强大的影响与年长的兄弟姐妹的关系,而不是年轻的兄弟姐妹。在大澳大利亚的一项调查,interbirth间隔下一个哥哥也被评估16。对最小的孩子,有两个兄弟姐妹,而不是一个与显著降低比值比(或)对哮喘和花粉热,和一个短interbirth间隔下哥哥花粉热率较低有关。这些关联的一致性和强度在所有年龄组和不同人群是有趣的和建议的反应的一个主要潜在的强有力的决定因素。
提出了一些假设来解释孩子的效果。似乎不太可能,母亲的年龄是潜在的因素,因为在一些报道兄弟效应仍看到调整后的母亲的年龄孩子的诞生。此外,年龄增加相关的母亲已经日益流行的花粉病和皮肤测试反应17,这与血亲关系的逆关系发现大小。斯特181989年第一次描述了这一现象指向出生顺序的重要性,提出“感染在儿童早期,通过接触不卫生的年长的兄弟姐妹,或从母亲获得产前感染接触她的年长的孩子”可以预防过敏疾病的发展。这种“卫生假说”实际上是基于生物理由和解释可能是,一个不平衡的不同的T -;辅助(Th)细胞激活19。在简化计算,Th1-like T -;细胞产生,其他细胞因子,白介素(IL); 2,干扰素γ(IFN -γ)20.。Th2-like T -细胞,进而产生IL -; 4、IL - 5、IL-13和其它趋化因子。IL -, 4是一个必要的信号诱导B -;细胞克隆IgE从IgM的生产。干扰素-γ,反过来,生产过程中病毒性传染病和抑制Th2克隆和生产的扩散由B - IgE;细胞21,22。Th1-like T -因此,主要激活;细胞复发过程中病毒或者细菌感染可能防止Th2克隆的扩散和过敏性疾病的发展20.。尽管证据Th细胞极化最初开发的实验小鼠模型,大量的临床研究也表明与IL - Th2主导地位;和IL - 4; 5花粉热患者的生产过剩,过敏性支气管哮喘和过敏性皮炎。结果使用从外周血细胞和炎症组织的鼻子,航空公司和皮肤使用原位和在体外技术23- - - - - -25。为了更好地理解这个概念的“卫生假说”也需要一个升值的发展中免疫系统26。Th2-like产生细胞因子在子宫环境阻碍胎儿的流产和诱发类似Th2-like反应新生儿的免疫系统不成熟。因此,在出生时,新生儿免疫反应对Th2-like反应是扭曲的。反复感染涉及Th1-like细胞因子的活动,特别是在生命的早期,将帮助T -;细胞免疫反应成熟到一个平衡的表型,这将是不太可能支持过敏原致敏和儿童过敏性疾病的表现。
日托
儿童日托可能被视为一个生命早期暴露于大量的传染性病原体的指示器。挪威在一个大的横断面研究,参加日托被发现的风险显著增加上呼吸道感染和复发性中耳炎在3 - 5 -岁的孩子27。这些发现证实了最近的一项前瞻性出生队列研究在波士顿,MA,美国显示,婴儿在生命的第一年参加日托中心正处于一个更高的患耳部感染的风险,流鼻涕或鼻子塞或医生诊断下呼吸道疾病如臀部、支气管炎、细支气管炎和肺炎28。有趣的是,出生地位已被证明修改日托和下呼吸道疾病的发病率之间的关系。后的队列研究> 1000婴儿的年龄2岁,发现长子没有在日托的孩子感染的最低水平29日。儿童下呼吸道疾病的比率是中间有兄弟姐妹的人不是在托儿所,非常相似的儿童日托,不管兄弟的地位。
日托出席在生命早期是前东德的特点的生活方式。在一个大的横断面调查东德的孩子年龄为5 - 14岁,克莱默et al。30.表明,从小家庭的孩子,即。最多三名家庭成员,进入日间托儿所在生命的第一年在显著降低患花粉症的风险比孩子参加日托和积极的皮试后他们的第二个生日。从美国最近的一项前瞻性研究证实了这些发现31日。参加日托在生命的最初6个月的风险显著降低13-yr随访期间特异反应性。
感染甲肝和麻疹
此外,感染甲型肝炎可能被视为生活卫生条件差的一个标志。从意大利南部的一份报告显示,新兵要血清反应阳性的甲型肝炎发病率明显降低过敏性敏感常见高空过敏症和过敏性疾病的发病率较低,与同龄人相比,他们没有甲型肝炎抗体32。
病毒和细菌,以及呼吸道和胃肠道感染对免疫系统成熟可能产生不同的影响。此外,它似乎可以想见,只有某些感染传达保护或风险根据传染病的性质或主人的预先确定的免疫反应。麻疹和肺结核,两种类型的微生物感染是已知的抗病诱导剂的Th1反应,近年来尤为关注。在几内亚比绍,西非,夏新et al。33随后6岁孩童年到成年早期。受试者与儿童麻疹有大约一半的特异反应性致敏率,定义为皮试积极性高空过敏症而那些接种过麻疹,没有获得(12.8%与25.6%)。然而,研究结果应该被小心,因为随着时间的推移发生了实质性的追踪损失。麻疹死亡率高,影响25%的孩子学习,进一步指出危害与接触这种病毒有关,尤其是在第三世界。
发现高收入国家没有明确支持这样的观点:麻疹感染可能会导致降低特异反应性的风险。Almet al。34从瑞典表明,人智学家庭的孩子,有一个高速率的麻疹影响大约三分之二的人口研究,过敏性疾病的流行率明显下降,特异反应性和血清IgE以皮测试。然而,许多其他环境的影响,如饮食习惯和使用抗生素也人智学和其他瑞典家庭之间的不同,从而排除一个明确的推理在这个人口麻疹感染的作用。非常大的芬兰的一项研究,其中包括一百万受试者年龄在14个月至19岁,相关历史麻疹的过敏性疾病的疫苗接种史芬兰的国家和风疹疫苗接种计划35。史的研究人员报告说,儿童麻疹有风险增加发展湿疹、过敏性鼻炎和哮喘,这增加的风险被认为在所有年龄组,然而,作者发现岁儿童过敏性鼻炎的风险也增加了1 - 2年,一个时代的过敏性鼻炎通常不会发生,是很难解释的。在苏格兰的一项研究中,儿童麻疹感染的历史> 3岁被发现在年龄10 - 14岁哮喘患病率成反比,但不是花粉热,只是报道从青少年的3.7%,表明漏报或误分类的过敏性鼻炎36。另一个英国跨;截面调查显示,感染麻疹的历史到10岁年花粉症的患病率呈负相关,但只有在孩子与多个哥哥联系人37。因此,不一致性影响麻疹感染过敏性敏化的发展和花粉热是在富裕国家的研究中发现,与来自几内亚比绍的有趣数据。
肺结核
兴趣也关注的角色结核分枝杆菌,这是诱发Th1-type免疫反应38,39。流行病学证据表明,这种免疫反应与降低患异位性的风险来自方明的研究et al。40。这些作者报道,在日本学校的孩子年龄在12 - 13岁,过敏和哮喘的症状只有在积极的1/2到1/3结核菌素反应消极的反应,过敏性症状,缓解年龄在7 - 12年的6 - 9倍积极结核菌素反应。积极的结核菌素反应水平显著降低Th2细胞因子IL -; 4, IL - 10和IL-13,和更高水平的Th1细胞因子IFN -;γ。解释这些发现的争论集中。逆过敏状态和结核菌素反应之间的联系可能仅仅反映了不平衡的Th1 / Th2反应特应性个体特点,那些已经被证明延迟回忆type-hypersensitivity皮肤反应抗原表达小于nonatopic科目41。这种不平衡可能与遗传宪法或其他因素而不是暴露在分枝杆菌。然而备择假设,表明接触结核分枝杆菌降低患哮喘的风险和/或异位性,同样可以想象。如果这备择假设是正确的,在许多国家减少结核病的发病率在本世纪可能导致并发哮喘等过敏性疾病的发病率增加。事实上,最近发现结核病呈报率成反比,哮喘的患病率,喘息和过敏性鼻炎。这项研究,包括参与者来自23个大艾萨克的研究中心,建议接触分枝杆菌种虫害的风险可以降低儿童哮喘和过敏性鼻炎42。一些支持这个概念也来自芬兰的一项研究中,随后证实的儿童和青少年肺结核病例28-32年还款利率对哮喘和过敏药物相比,年龄,性别,和geographically-matched控制43。在女性中,结核病的呼吸道或其他器官在儿童时期(即。在16岁之前)与哮喘发病率显著降低30岁后。同样,结核病在任何年龄呈负相关还款利率过敏性疾病的女性。没有发现这样的协会为男性。
所知甚少对其他潜在的保护或不利影响上、下呼吸道的感染。在图森前瞻性队列研究,儿童nonwheezing下呼吸道疾病如肺炎和气管支气管炎在其前3年的生活中,随后,降低了皮肤试验反应和抑郁水平的血清总IgE岁6岁44。的Matricardiet al。45意大利新兵的研究发现,血清学呼吸道病毒感染与特异反应性。同意这个结果,这些类型的感染也与影响过敏性敏感在图森队列研究46。
肠道殖民
微生物刺激,从正常的共生体,病原体通过肠道,可能是另一个的接触途径,改变了正常的肠道殖民模式阶段。因此,口服耐受的诱导和维护无害的抗原,如食物蛋白质和吸入过敏原,就会受到极大阻碍47,48。Matricardiet al。45最近扩大了研究;血清学,刚地弓形虫和幽门螺杆菌除了肝炎在意大利南部新兵特异反应性有关。血清阳性,这些类型的微生物的一个或多个显示与花粉热成反比关系,过敏哮喘和特异反应性皮测试和评估的血清IgE测量剂量依赖性的方式。对象与两个或更多积极的血清学测试大约三分之一患过敏性条件的风险相比,血清反应阴性的同行。作者提出orofaecal路线的感染是一个强大的保护因素发展的特异反应性和atopy-related条件。
在动物实验中,殖民的肠道正常共生的已被证明是免疫耐受的发展的先决条件46。人类还有待观察是否早期肠道菌群的组成决定了流程对环境过敏原诱导耐受。然而et al。49表明,爱沙尼亚的儿童的肠道菌群不同于瑞典婴儿的肠道菌群,并联的特异反应性的患病率显著区别这些地区。1 -;岁爱沙尼亚的婴儿,乳酸杆菌是更频繁地发现,和计数高于瑞典1 -;yr-olds。相比之下,梭状芽胞杆菌计数(尤其是艰难梭状芽胞杆菌在瑞典的婴儿)高于在爱沙尼亚的婴儿。这些调查人员扩大了研究包括过敏的粪便菌群和nonallergic 2 -;岁孩子在爱沙尼亚和瑞典50。过敏的孩子在爱沙尼亚和瑞典与乳酸杆菌少殖民统治与nonallergic相比这两个国家的儿童。此外,肠道菌群的有氧微生物的比例也高于过敏的孩子,而厌氧菌的比例较低相比nonallergic 2 -; yr-olds。在两个研究中,受试者的数量是相当低,但一些间接的证据可以证实的乳酸杆菌在肠道菌群可能发挥作用在特异反应性的发展。首先,人口具有更高的消费acid-fermented蔬菜,如从爱沙尼亚人智学个人或人,已被证明有较低的过敏。其次,初步发现从芬兰可能表明政府的乳酸菌菌株特异反应性皮炎患儿的饮食可以改善疾病的临床表现51。涉及婴儿的数量很低,然而,饮食干预并没有失明的调查员评估湿疹的严重性,从而限制这些研究结果的有效性。
此外,肠道寄生虫感染在第三世界国家宽容感应可能扮演一个角色;然而,潜在影响尚未充分探讨。在发达国家如东德,寄生虫感染可能是没有重大的减少过敏性疾病的患病率在这些领域52。
农业环境
“人类模式”这可能是有趣的在这种情况下是最近观察,由几个作者,报道称,在一个农场上长大带来显著的预防异位性的发展53- - - - - -55。在瑞士人口年龄在6 - 15岁之间的儿童,有季节性花粉症的症状的可能性(调整或= 0.34,95% CI: 0.12—-0.89)和开发特异反应性敏感以radioallergosorbent测试(拉斯特)(调整或= 0.31,95%置信区间CI: 0.13 - -0.73)强烈减少孩子在农场相比同龄人相同的农村父母没有农民53。同样,在巴伐利亚的孩子进入学校的大型调查年龄5 - 7年,花粉症的患病率明显低于的一个农场长大孩子在同龄人中发现来自同一个村庄没有(1.8%的一个农场长大与4.9%,p < 0.001)54。调整为潜在的混杂变量证实了强烈的逆关系(调整或= 0.52,95% CI: 0.28—-0.99)。最近奥地利8-10-yr-old儿童的调查证实了这些发现55。在所有调查,轻微的保护作用也见过哮喘的患病率(如。调整或= 0.65,95% CI: 0.39—-1.09在巴伐利亚);然而,过敏性湿疹的发展没有受到父母的农业活动的影响。
农业家庭的生活条件在许多方面区别于其他家庭的生活方式,包括更大的家庭规模,更多的宠物,经常加热木材或煤的家里,母亲吸烟,更多的湿气和特有的饮食习惯。这些因素可以解释强逆特异反应性之间的联系和在一个农场上长大。相比之下,接触牲畜和家禽被发现来解释大部分的农业和奥地利研究中特异反应性之间的关系54。同样,在巴伐利亚调查中一个强大、逆,接触剂量依赖性关系牲畜和过敏性疾病的患病率被发现(调整或= 0.41,95% CI: 0.23—-0.74频繁接触牲畜)54。此外,奥地利与定期联系孩子,农场动物没有住在一个农场里也有一个显著降低过敏性敏感(13.5%的发病率与34.8%,p = 0.01)相比,孩子们没有接触55。这些发现表明,在马厩因素普遍,想必也在农民家庭的房屋,授予的保护与农业相关的生活方式。
内毒素
潜在的候选人在其他因素是暴露在细菌内毒素等产品和脂多糖(LPS)的马厩和家庭农业家庭。内毒素浓度最近被证明是更高的孩子在家里比住在一个农场家庭非农家庭56。此外,在家庭中,孩子们经常接触牲畜,高内毒素浓度被发现在儿童床垫比控制家庭。这些发现表明,接触牲畜不仅强烈增加有限合伙人接触而保持稳定,但也增加每天暴露在室内。
内毒素(LPS)由一个家庭的分子,形成一种内在的革兰氏阴性细菌外膜的一部分57。有限合伙人和其他细菌壁组件可以诱发强烈的与抗原呈递细胞il - 12的反应58。白介素,反过来,被认为是一个专为成熟的幼稚T -信号;细胞成Th1-type细胞59。内毒素在本质上是无处不在的,存在在正常室内环境尘埃组成的房子60。以前,这是表明,内毒素水平提高,动物被关在室内,似乎值得注意的是,最近的一些研究显示,早期暴露于猫和狗的保护作用在过敏性敏化的发展61年,62年。此外,内毒素水平可能在发展中国家特别高,家禽和家畜被关在靠近人类的住房。在这种背景下,感兴趣的注意的是,一项研究从非洲找到了发展的显著减少或特应性敏感(调整或= 0.49,95%置信区间CI: 0.28 - -0.87),儿童的家猪则被保留下来33。高内毒素可能暴露水平,然而,是一个代理的其他细菌壁组件或非典型分枝杆菌革兰氏阳性细菌,可能会影响免疫反应以相似的方式作为有限合伙人63年,64年。特别是,李斯特菌,细菌也在马厩丰富,可以诱导il - 12的生产65年,因此潜在地偏离了免疫反应对Th1-like表型。最近的研究表明,某些主题的细菌脱氧核糖核酸(DNA)也可能防止异位性的发展,至少在实验动物模型66年。
内毒素暴露在尘土房子最近有关婴儿过敏性敏化的发展在美国参加一个队列研究67年。9-24个月岁的61名儿童中有三个physician-documented气喘发作和较低的社会经济地位,内毒素水平在众议院尘埃过敏性敏化呈负相关。内毒素有趣的是,一个强大的关系曝光和干扰素-;γ生产CD4 +和CD8 +细胞被暗示的刺激免疫系统对Th1反应环境的室内暴露于内毒素水平。婴儿群体参加本研究,然而,高危人群与反复喘息发作的历史。还有待观察是否有潜在的抑制作用的室内内毒素暴露在其他孩子特异反应性的发展。
发展的感染哮喘的作用
呼吸道合胞病毒感染
有一个正在进行的讨论潜在的有害的病毒感染的作用,主要由呼吸道合胞体病毒(RSV),后续发展的儿童气喘疾病和哮喘。提出了两个主要假说来解释呼吸道感染之间的联系和随后的呼吸异常68年。一个假说认为,在生命的早期病毒感染损害肺或改变宿主免疫调节。第二个假说认为,婴儿和儿童的呼吸道感染更严重一些潜在的倾向。在这种情况下,病毒感染症状仅仅是一个指标的沉默状态,而病毒感染是因果风险因素如果第一个假说是正确的。这两个参数并不是相互排斥的。可想而知,严重的病毒性下呼吸道感染主要发生在婴儿和儿童固有的倾向,而感染和倾向的发展贡献气喘疾病或其他长期呼吸异常。尤其是RSV,已被证明诱导Th2反应,这可能会提高炎症变化敏感话题最终导致气道上皮损伤和哮喘的触发响应。
罗马et al。69年显示外周血单核细胞(PBMCs)获得儿童住院RSV都降低IL -; 4和降低干扰素;γ反应非特异性刺激PBMCs控制相比,婴儿。然而,干扰素-;γ/ IL -; 4比率明显高于在控制孩子,这表明,尽管与RSV住院婴儿可能有赤字在Th-type回答,这些赤字比Th2标记为Th1反应。类似的结果显示IL -增加;由外周T - 4生产;婴儿RSV感染的细胞最近报道70年。
RSV感染的第一年生活中是很常见的。根据长et al。71年,≥80%的婴儿感染RSV一岁,但只有∼1%的婴儿是RSV疾病住院,只有0.1%需要重症监护。因此,很大一部分的儿童接受未被发现的RSV感染在生命的最初几年,表明有一个或多个主机因素确定细支气管炎RSV感染后的发展。
几个调查人员之后孩子证明RSV细支气管炎好几年了。大多数作者72年- - - - - -74年报道减少肺功能和增加的情况下气道高反应的患病率比控制,表明随后RSV感染导致气道损伤。然而,这些结果也符合一个潜在的发病前的呼吸异常的概念。普伦,嘿73年跟踪调查了130名婴儿,证明RSV细支气管炎,曾住院的平均年龄14周,并与匹配控制。RSV组的,6.2%是喘息10岁时比对照组的4.5%。稍微的患病率增加情景发现轻微的喘息在生命的前4年的RSV组(38%与率15%),但没有增加异位的敏感的RSV情况下比控制。其他人士证实这些发现72年。最近的一项荟萃分析的10控制研究的儿童住院RSV细支气管炎得出相同的结论。后表明,喘息常见RSV细支气管炎,但这之间没有显著差异RSV细支气管炎和对照组对复发性喘息后5年的随访74年。最近的一份报告控制后续的47名婴儿住院RSV毛细支气管炎的年龄7.5岁建议RSV细支气管炎哮喘和过敏性的可能是一个独立的风险因素敏感上学的年龄75年,76年。人口包括在这项研究中,然而,已经偏向更严重、更特异反应性,从而使它无法区分一个潜在发病前的呼吸异常RSV感染所引起的气道损伤。为了避免这种潜在的严重的选择性偏差,研究在一般人群样本需要解决这些问题。发现从纵向图森出生队列研究证实了以前的观测在一般人群样本。在这项研究中,RSV下呼吸道疾病的风险减少学校多年反复喘息,从4 -;折叠在6年风险增加,然后降低到13岁没有风险77年。
其他呼吸道感染
在几项研究中,一个逆哮喘和呼吸道感染的总体负担之间的关系已经被报道。在巴布亚新几内亚,安德森78年观察到儿童呼吸道感染更常见的年轻人在高地,哮喘率非常低的沿海地区相比国家哮喘发生更频繁。在斐济群岛,弗林79年,80年研究两组孩子,斐济人显示肺炎住院率高和斐济的印度人哮喘入学率是斐济的三倍。符合住院率,印度儿童有三;折叠哮喘患病率更高,比斐济气道高反应,而呼吸道感染两倍比印度儿童常见的斐济。在东欧国家,支气管炎和呼吸道感染的患病率更高,而哮喘和支气管高反应性明显低于瑞典和西德1,2。
如前所述,参加日托中心在生命早期的风险与重大传染性疾病,其中下呼吸道疾病如臀部、支气管炎、肺炎和哮喘疾病。因此,与早期感染的潜在的有利影响花粉热的发展和特异反应性哮喘可能青睐的《盗梦空间》这样的曝光。事实上,几项研究已经报道,在学龄前儿童哮喘的患病率和发病率,儿童下呼吸道疾病增加参加托儿所。报告从纵向跟踪;图森的群组最近调和这些矛盾倾向的发现。研究人员表明,儿童日托非常在生命早期(即。在生命的最初6个月)在哮喘的风险增加在第一年的生活。这种关系,但是,逆转∼6岁年,参加日托早年已被证明是预防哮喘的发生疾病。这种有益的效应增加了13岁的年龄时喘息的风险前日托与会者还不到三分之一比其他孩子在家了。最近德国纵向多中心过敏研究的分析(MAS)符合这些发现和建议反复急性鼻炎在生命的第一年和疱疹病毒感染类型在生命的前三年是与后续的风险明显降低气喘的年龄7岁81年。
其他类型的感染的作用在儿童哮喘的发展有待进一步澄清。两项研究表明哮喘和结核病之间成反比关系。哮喘的生态变化的分析肥胖盛行程度随着地理区域评估在艾萨克的研究中,和结核病通知利率,表明一个重要的逆关系这两种疾病的发生在一个人口水平42。同样,芬兰研究支持这些发现,显示成反比肺结核、童年和感染哮喘的患病率28-32岁以后43。这种效果,然而,只有见过女性。动物模型的老鼠强烈支持保护作用的概念的卡介苗(BCG)感染对哮喘的发展。几项研究一贯表明分枝杆菌感染强烈抑制过敏反应和抑制allergen-induced气道嗜酸性粒细胞82年- - - - - -85年。
接种疫苗和抗生素使用的角色
许多人推测潜在的有害影响接种疫苗和抗生素的使用。然而,大多数研究减轻特异反应性和哮喘的风险增加的担忧从免疫接种麻疹、百日咳疫苗或其他。大约一半的英国1970年的出生队列,> 13000儿童接种麻疹疫苗,没有实质性差异花粉热或湿疹的发病率明显5岁时当免疫和受试者的婴孩来说比较86年。虽然在理论上,百日咳疫苗或相关辅助可能增加IgE生产从而过敏的风险,一些流行病学研究的结果排除主要增加过敏的风险87年,88年。相反,接种卡介苗,可能诱发Th1反应,并没有被证明提供保护从开发过敏时在生命早期服用一次89年,90年。
此外,迄今为止没有证据表明抗生素的使用可能会有因果联系的《盗梦空间》儿童哮喘或过敏。最近的两项回顾性研究91年,92年展示一个积极的抗生素使用和哮喘之间的关系必须被谨慎使用,因为潜在的严重偏见反向因果关系不能被排除在外,即。儿童预处理;现有的哮喘症状可能会收到更多的抗生素,因为他们的疾病。最近德国MAS的研究支持这一概念的分析,发现抗生素使用在第一个3年之间没有联系的生活以外的迹象下呼吸道疾病和哮喘或特异反应性时,7岁81年。
结论
有增加,仍然没有确凿的证据支持“卫生假说”。这种效果的最强的论据是发现与早期生活日托出席特异反应性和哮喘的风险显著降低,以及兄弟姊妹之间的联系紧密的大小和大量研究证实特异反应性的发生。此外,数据相关血清学免疫反应等某些感染甲型肝炎和弓形虫建议一个角色等感染或缺乏卫生发展的有效的抑制免疫反应过敏。生物合理性对于这样一个假设也可以从最近的发现在体外研究和动物实验。流行病学研究试图确定单一感染有害或有益的总负担可能会失败,因为它可能是微生物的刺激,而不是一个特定的感染,将成熟的免疫系统T -; helper1——;极化反应。流行病学研究中描述的影响似乎更强的特异反应性比哮喘;然而,在动物模型中,感染也可以抑制哮喘气道嗜伊红血球过多等特性。这种明显的差异的原因可能是双重的。首先,哮喘的易感性与下呼吸道病毒感染的症状反应将建议积极、因果关联,事实上反向因果关系是最可能的解释。其次,接触的时机可能促进有益或有害影响的关键。暴露在生命的最初几个月,哮喘变得明显之前,可能会起到保护作用;然而,感染在以后的生活中会导致和加剧疾病症状一旦建立。花粉热的“机会之窗”是可能增加,其发生率并不在第一峰值1 - 4年的生活像哮喘,而是在学校年龄和青春期。
- 收到了2000年的11月2日。
- 接受2001年7月27日。
- ©人期刊有限公司