文摘
在囊性纤维化(CF),低浓度的呼出一氧化氮(NO)和减少诱导一氧化氮合酶的表达(间接宾语)气道上皮的报告。然而,丰富伊诺表达式被发现在牙龈组织和没有代谢物的浓度升高,呼吸冷凝和痰。这些相互矛盾的结果可以解释为增加没有通过超氧化物自由基的清除,导致过氧硝酸盐快速转换,因此,只有一小部分的肺组织中没有产生到气道腔。如果伊诺是活跃在CF肺,呼出没有将进一步减少糖皮质激素治疗。
CF患者(n = 13)招募了一个双盲,安慰剂对照研究和交叉。由强的松或安慰剂治疗5天9天冲刷。每次治疗后,呼出没有测量,进行肺量测定法和血液收集的测量血清二氧化氮/一氧化二氮(NO2/不3)。
十个病人(男性)8日完成这项研究。强的松治疗后(平均数±标准差)呼出没有浓度(3.1±1.6 ppb(含量)显著降低与安慰剂治疗(4.9±4.2磅;p < 0.05, Wilcoxon符号秩检验)。肺活量的指数和血清2/不3浓度保持不变。
这些发现支持了假设糖皮质激素抑制一氧化氮在囊性纤维化生产航空公司减少诱导一氧化氮合酶表达或通过抑制中性粒细胞的招聘,细胞表达诱导一氧化氮合酶。
支持的囊性纤维化协会(爱尔兰)和健康研究委员会(爱尔兰)。
低浓度一氧化氮(NO)在过期气道气体的囊性纤维化患者(CF)1- - - - - -3和减少的表达诱导一氧化氮合酶(间接宾语)CF气道上皮已被报道4,5。然而,丰富伊诺表达式被发现牙龈组织的CF肺5并没有报道代谢物的浓度升高呼吸冷凝6在痰2,7。一个潜在的解释这些相互冲突的结果是增加了超氧化物自由基清除的CF肺部发炎8导致拒绝过氧亚硝基的快速转换,因此,只有一小部分的没有生产的肺组织到达气道腔。过氧硝酸盐是一种高活性分子,已被证明会导致组织损伤的机制9。伊诺表达式是减少糖皮质激素但内皮细胞和神经元NOS的表达并非如此10。短期课程的口头和吸入糖皮质激素被证实能够减少伊诺表达式和呼出11- - - - - -14。因此,如果伊诺有助于在CF肺部没有生产,糖皮质激素治疗将减少呼出。因此,本研究的目的是测量口服糖皮质激素治疗的效果在CF患者呼出没有。
方法
病人
13的基础上记录的CF患者临床历史和汗水电解质异常测量(氯> 60更易·L−1)是从全国成人囊性纤维化招募单位,圣文森大学医院(都柏林,爱尔兰,英国)。研究伦理委员会批准的协议是圣文森特的大学医院和所有病人给书面知情同意。所有患者无急性肺恶化的CF至少2个月。患者被排除在外,如果他们有一个葡萄糖耐受不良史,糖尿病,最近的大咯血或气胸。所有患者有积极的痰培养铜绿假单胞菌。没有患者服用口服糖皮质激素,非甾体类抗炎药物或任何作用于血管的药物在招聘的时候。三个患者吸入糖皮质激素(Becotide吸入器µg®500,一天两次(两个病人)和Flixotide吸入器µg®500,一天两次(一个病人))前至少1年的研究。
研究设计
保留患者吸入糖皮质激素在试车阶段和整个研究2周。被分配在一个双盲治疗方式与患者接受强的松(0.5毫克公斤−1围捕到最近的5毫克)或匹配的安慰剂,每天早上为5天。综述了治疗第五天,肺量测定法,Schwachman分数计算,呼出浓度测量和收集的血液和微分细胞计数和测量血清氧化亚硝酸盐/硝酸盐(NO2/不3)和c反应蛋白(CRP)。历经了冲刷之前第二阶段5天疗程后与强的松或安慰剂的患者再次审查。
测量
没有呼出浓度测量使用化学发光分析仪(2000 LR,洛根研究有限公司,罗彻斯特,英国),符合美国胸科学会的指导方针15。分析器是定期校准用标准校准气体(中行气体有限公司,都柏林,爱尔兰)和环境没有浓度总是< 4 ppb(磅)。患者呼出与一个固定电阻,同时保持在8 - 10而言不啻口压力2O由视觉显示的压力给流量∼0.43 L·s−1。降低气道没有确定呼气末浓度,表明高原期的同时测量二氧化碳(有限公司2)浓度。这个协议确保所有测量都是在恒定呼气流量,因此任何变化直接反映气道不排泄的变化。重复测量的标准差(sd)是十亿分之1.2。三个度量值的平均值被记录为每个主题在每个场合。肺量测定法进行了使用Vmax229(传感器医务人员,Yorba琳达,CA,美国)。血清没有2/不3浓度测量使用格里斯反应如前所述16。
统计分析
所有的数据表示为平均数±标准差。糖皮质激素Wilcoxon符号秩测试是用来评估差异和安慰剂治疗。
结果
男性13例(8)招募了研究,三个病人没有完成这项研究,因为中途发生的疾病,被排除在分析之外。预测在一秒钟用力呼气量百分比(FEV1% pred)这三个范围内的其他10。人体测量数据(平均数±标准差)10(8男)患者完成了研究协议如下:年龄21.1±2.0岁,身高1.75±0.09米,体重65.5±12.6公斤,体重指数21.2±2.5公斤·m−2,Schwachman得分84.9±4.2,用力肺活量(FVC) 85±19% pred pred,残70±24%。
意味着没有呼出糖皮质激素治疗后显著降低(图。1⇓),有八个10个病人显示减少呼出。呼出的两个病人没有玫瑰的最低浓度在安慰剂。肺量测定的指标没有改变强的松治疗后(表1所示⇓)。外周血白细胞计数差显示平均浓度的增加中性粒细胞和嗜酸性粒细胞减少糖皮质激素治疗后(表1所示⇓)。没有意味着血清没有变化2/不3每次治疗期后或CRP。三个患者吸入糖皮质激素的反应研究中条目被类似于之前剩余的患者群。
![图1. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/17/6/1267/F1.medium.gif)
口服糖皮质激素治疗效果在囊性纤维化患者呼出一氧化氮浓度。值为每个病人安慰剂和糖皮质激素治疗期间加入了一条直线。▪:平均值在安慰剂= 4.9;▪:平均值在类固醇治疗= 3.1。*:p < 0.05与安慰剂治疗。
讨论
低呼出浓度没有观察到在本研究安慰剂摄入在CF患者与之前的报道相一致1- - - - - -3。糖皮质激素治疗减少了不再呼出在这些稳定的病人(图。1⇑)。降低浓度超过30%的基础值。因为所有的测量进行了恒定流,这是一个完全相等的减少的总量没有呼出。没有是一个高度活性气体,迅速氧化和氧反应和超氧化物自由基或接近其网站的生产17。因此,只有一小部分的总没有将达到气道腔产生,特别是在气道炎症的存在。因此,减少测量呼出没有低估总减少生产在气道上皮细胞。
糖皮质激素治疗对外周血细胞计数产生预期的影响18,增加总细胞和外周嗜中性粒细胞数量和减少嗜酸性粒细胞计数(表1所示⇑),确认病人遵守研究协议。
糖皮质激素被证实能够减少伊诺但不是本构NOS的表达(cno)亚型在体外10。在哮喘受试者,呼出没有增加是由于伊诺和糖皮质激素治疗的活动减少了伊诺表达和呼出13,14。观察到类似的剂量的口服糖皮质激素减少呼出没有在CF科目,表明伊诺活动有助于CF患者呼出没有。尽管伊诺CF气道上皮细胞中表达降低,它的牙龈组织中表达增加5。糖皮质激素抑制牙龈伊诺的可以考虑本研究中没有观察到排泄减少。
CF的特点是大量中性粒细胞涌入肺组织,因为这些细胞表达伊诺,他们呼出的潜在来源。有证据表明,糖皮质激素可能降低中性粒细胞迁移到航空公司,进一步的机制,可以减少伊诺CF中航空公司。然而,在本研究中使用的剂量的口服糖皮质激素,这种效应不太可能是巨大的19。尽管如此,它是一种机制,可能导致减少呼出。
鉴于能力为假单胞菌菌株呼吸厌氧通过反硝化作用20.有人建议,没有变化2/不3在CF患者感染铜绿假单胞菌不应该没有参考细菌负荷的变化解释7。因为没有反应在这个过程中间,和所有患者有积极的学习铜绿假单胞菌痰培养,细菌脱氮是另一个潜在来源的CF航空公司。然而,减少细菌的数量将被要求解释观察到的呼出没有。鉴于众所周知的immunosuppresive糖皮质激素的影响,这似乎不太可能。
总之,短疗程的口服糖皮质激素治疗后,呼出一氧化氮减少与安慰剂相比,政府在成人与稳定的囊性纤维化。最合理的解释这个发现是一氧化氮可检测的比例在稳定的囊性纤维化患者的呼吸,是由于存在glucocorticoid-suppressible同种型一氧化氮合酶在病人的航空公司。
确认
作者欣然承认病理部门的员工的支持,圣文森大学医院,都柏林,赫斯特马里恩Roussel有限公司的礼物强的松平板电脑和匹配的安慰剂,和m .亨利援助在运动测试。
- 收到了2000年7月20日。
- 接受2001年1月19日。
- ©人期刊有限公司