摘要
囊性纤维化(CF)中支气管上皮的电化学缺陷包括氯离子分泌缺陷和钠离子过度重吸收。钠通道阻滞剂阿米洛利已被证明可可逆地纠正CF受试者的钠重吸收,但长期研究阿米洛利因其作用时间短而令人失望。苯甲米是一种苄基取代的阿米洛利类似物,在培养的人鼻上皮中作用时间比阿米洛利长。本文报道了第一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究的结果,比较了苯扎米和阿米洛利对CF患者鼻部电位差(鼻PD)的影响。10名CF患者参加了三次试验。记录每一次访问太阳系时基线鼻PD,药物(阿米洛利1 x 10 (3) M, benzamil 1.7 x 10(3)米,或0.9%氯化钠)是通过鼻喷雾剂局部使用,和鼻PD测量15日30分钟,1,2,4,8 h。结果表示为最大改变鼻PD从基线(PDmax),PDmax恢复到50%基线(t0.5)的时间,以及曲线下面积(AUC)。苯甲米(20.6+/-0.9 mV)和阿米洛利(20.3+/-1.6 mV)的PDmax值相似。以AUC或t0.5为标准,苯扎米组的AUC值为11.8+/-1.6 mV,阿米洛利组的AUC值为2.8+/-0.4 mV,安慰剂组的AUC值为0.6+/-0.4 mV。苯扎米的AUC值显著大于阿米洛利(差值5.3-12.7 mV的95%置信区间(CI), p<0.0001)。苯苄胺的t0.5值为4.3+/-0.7 h,阿米洛利的t0.5值为0.6+/-0.1 h(差异的95% CI为2.0-5.3 h, p<0.001)。 It is concluded that benzamil has a similar maximal effect to amiloride but a more prolonged duration of action on nasal potential difference in cystic fibrosis. Benzamil may be a useful sodium channel blocker for the long-term treatment of the biochemical defect in the lungs of patients with cystic fibrosis.