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治疗哮喘的COVID-19大流行
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  1. 王跑1,2,
  2. 安德拉斯Bikov1,2,
  3. Stephen J福勒1,2
  1. 1部感染,免疫和呼吸医学学院生物学、医学和健康、生物科学学院,曼彻斯特大学的,曼彻斯特、英国
  2. 2曼彻斯特学术健康科学中心和NIHR曼彻斯特生物医学研究单位,曼彻斯特大学NHS信托基金会,曼彻斯特、英国
  1. 对应到福勒博士史蒂芬J、感染、免疫和呼吸医学、曼彻斯特大学,曼彻斯特,曼彻斯特,英国;stephen.fowler在{}manchester.ac.uk

http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl - 2020 - 215118

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    小说严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)来自武汉,中国,2019年底,已迅速蔓延到导致全球大流行与大量的发病率和死亡率相关。12020年4月中旬,近二百万个确诊病例COVID-19已经报告了来自210个国家,导致100多000人死亡。类似于以前的新型冠状病毒疾病(严重急性呼吸系统综合症和中东呼吸系统综合症),COVID-19往往导致严重的呼吸衰竭,它可能认为慢性呼吸系统疾病如哮喘患者会患严重疾病的风险更高。然后也许令人惊讶的是,迄今为止,没有明确协会被发现2 - 5;哮喘在不到1%的患者COVID-19从武汉,2 3和慢性呼吸道疾病,包括哮喘,在10% -13%的近2400名患者住院在纽约市。4个5尽管威廉森等报道适度增加哮喘COVID-19-related医院死亡的风险,这主要是最近在病人接受口服糖皮质激素。6似乎不太可能,呼吸道并发症会低报,其他的解释可能提供什么?

    屏蔽隔离和时期可能有助于减少收购SARS-CoV-2,但没有理由认为这将不同利益与哮喘。哮喘控制人口规模可能有所改善,例如,由于减少了污染,口罩的使用,更好的药物治疗依从性,减少吸烟。然而,也有可能疾病和/或其治疗可能会提供一些保护。同时ACE2的表达之间的航空公司不是不同的哮喘和健康的个体,在哮喘过敏敏化作用降低ACE2表达在上、下呼吸道,暗示疾病本身的一个潜在的保护作用。7 8

    吸入激素(ICS)是哮喘治疗和至关重要的支柱,在预防急性发作,住院和死亡的风险最小化,但是否ICS阻止病毒感染本身是不清楚的。大多数研究调查糖皮质激素的抗病毒效应在实验鼻病毒(RV)全身发作没有发现保护作用的证据。9事实上,临床数据表明,ICS可能损害病毒反应的抑制interferon-mediated先天和适应性免疫,协会的一个可能的解释与肺炎的风险增加ICS慢性阻塞性肺疾病和哮喘。10 11然而,更高的风险恶化与ICS中止。一些临床研究显示抗病毒效应对房车的ICS和冠状病毒hcov - 229 e,12日13和最近的研究表明特定于COVID-19潜在好处在体外。例如,ciclesonide被发现抑制SARS-CoV-2通过与病毒的复制NSP15在生源论,和丙酸已被确定为一个潜在的治疗在COVID-19候选人。14日15使用ICS在哮喘ACE2表达的降低和跨膜相关蛋白酶丝氨酸在痰2,说明ICS可能通过这些途径减少病毒吸附和细胞侵入。7虽然初步的,这些数据巩固了这样一个观点:ICS治疗哮喘的好处可能超过任何潜在的风险。紧急的工作显然是需要调查任何针对COVID-19 ICS的临床效果。

    没有证据表明在COVID-19其他哮喘药物的直接影响,和系统性皮质类固醇的使用一直存在争议。16虽然最近使用口服糖皮质激素在哮喘住院COVID-19-related死亡的风险更高的比那些没有这种联系可能反映贫困疾病控制而不是药物本身。6因此,优化哮喘控制,通过优化药物治疗依从性,减少全身性类固醇的需要,避免住院治疗,因此(院内)SARS-CoV-2接触,防止COVID-19似乎是重要的。

    单克隆抗体是有效优化哮喘控制和减少恶化率,间接增加潜在的保护作用在严重哮喘COVID-19大流行。Omalizumab (ige)显示小但显著影响RV感染的持续时间,减少病毒传染和儿童RV的疾病的风险,17但这是否是在COVID-19是未知的。对抑制循环嗜酸性粒细胞的临床疗效anti-interleukin-5 COVID-19生物制剂。嗜酸性粒细胞在临床前研究中,涉及抗病毒免疫和eosinopaenia一直在报道超过一半的患者COVID-19和与不良预后有关。2 18轻度哮喘患者与RV挑战,mepolizumab并不影响临床结果,但在观察病毒传染显著增加。19流感大流行期间的影响未知,但加速努力是否应该在启动适当的生物制剂,希望减少维护应考虑系统性糖皮质激素严重哮喘患者。

    到目前为止,还没有一致的数据表明在COVID-19控制哮喘是种占绝对优势。因此,在大流行期间哮喘管理的目标是集中在优化哮喘控制和最小化病毒暴露的风险。随着公共卫生建议和社会距离后,足够的哮喘控制通过生活方式改变和药物依从性必须保持优先级。患者应给予足够的风险防范建议和详细的哮喘行动计划与特定的参考根据当前的流感大流行。生物疗法的使用可以有效地减少系统性皮质类固醇的剂量,并很可能持续治疗的好处大于任何潜在风险。需要紧急的研究来阐明哮喘治疗的益处和风险在这个新时代。

    确认

    RW和SJF NIHR曼彻斯特生物医学研究中心的支持。

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    脚注

    • 推特@StephenJ_Fowler

    • 贡献者RW, AB和SJF都导致了规划、概念、设计、采集的数据和本文的写作。

    • 资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。