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介绍
有兴趣使用大环内酯物抗生素哮喘。大环内酯类已被证明改善气道hyper-responsiveness (AHR)和气道炎症的措施。1气道高反应性的程度可能与微生物群出现在航空公司,2与最近的一项研究报告,哮喘患者气道高反应性显著改善与克拉霉素治疗后治疗前有较高的细菌多样性。3据我们所知,对哮喘气道抗生素的微生物群的影响尚未报道,因此,我们开始着手建立大环内酯物治疗是否与哮喘气道微生物群的变化有关。
方法
五成人中度/重度哮喘患者胸(英国社会步骤4 - 5)(见在线补充表S1)和没有证据表明呼吸道感染或支气管扩张进行支气管镜检查之前和之后6周的每日250毫克阿奇霉素治疗。病人同意研究(REC 11 / EM / 0062)。生理盐水洗涤物的上部叶是标准程序后,获得DNA从标本中分离出来(见在线补充方法)和微生物群分析通过焦磷酸测序由DNA分子的研究。微生物群随机重采样后的数据结果分析4和两个多样性指数的计算;丰富和香农的。
结果
共有5223名读取分析从五个样本对(预处理和后处理)。八十九不同的属被检测到。细菌的属葡萄球菌(10.49%),假单胞菌(9.35%),链球菌(7.99%)和奈瑟氏菌属(4.75%)都发现预处理样品中多属(表1)。
每个属的总丰度给出了读取的总数的比例在每个的三组。括号表示的样本数量的属。
许多属治疗后减少了大量的包括普氏菌(3.43%),葡萄球菌(4.59%)和嗜血杆菌(3.28%)假单胞菌没有检测到后处理。有一个增加的相对数量Anaerococcus在两个病人(39.18%)观察到的治疗。
丰富的评价显示,属中发现预处理样品的平均数量是19.37属(SD = 5.68, n = 5)。这是高于平均数属后处理(= 12.80属,SD = 3.70, n = 5)。同样,预处理组的意思是香农指数为1.62 (SD = 0.20, n = 5)与后处理(= 1.22,SD = 0.40, n = 5)。非参数调查发现附近的病人之间的显著差异预处理和后处理丰富性和香农指数(克鲁斯卡尔-沃利斯χ2= 3.15,p = 0.076;图1)。
特征的微生物群病人之前和阿奇霉素治疗后。每个数据点代表一个样本,水平线表示属检测到的平均数量(a)和香农指数(B)排名。附近组间显著差异报告的措施(χ2 = 3.15,p = 0.076)。虚线所示为每个病人显示测量的变化。
结论
这是第一份研究纵向变化后气道细菌的抗生素治疗哮喘。阿奇霉素治疗与减少呼吸道的细菌丰富和改变了气道微生物群导致Anaerococcus在某些情况下成为占主导地位的细菌社区内。重要的是,假单胞菌,嗜血杆菌和葡萄球菌(三个致病性属与呼吸道疾病有关)都减少了。这也许可以解释观察到哮喘的临床改善5并提出一个可能的气道高反应性的大环内酯类抗生素和免疫调节作用。阿奇霉素也已被证明能够降低粘液分泌,气道嗜中性粒细胞积聚以及特定抗生素和antipseudomonal活动。早期的研究工作表明,更大的治疗气道的微生物群的影响和临床结果现在需要的。
补充材料
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补充数据
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在这个数据补充文件:
- 数据补充1——在线补充
脚注
女士和DWR是共同第一作者。
贡献者女士参与了样品采集和处理,导致了手稿。DWR进行抽样和统计分析,导致了手稿。LW参与样品采集和处理,导致了手稿。毫米参与研究设计,导致了手稿。TH参与研究设计,导致了手稿。参与样品采集、研究设计和促成了手稿。KDB是参与样本和统计分析,研究设计和促成了手稿。他负责整个内容作为担保人。DS是参与研究设计、样本采集和处理,导致了手稿。他还负责整个内容作为担保人。
资金这项工作是在英国医学协会的资助下詹姆斯信任奖。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准诺丁汉研究伦理委员会2。
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