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治疗多药(MDR)结核(TB)(定义为体外抗异喹啉和利福平的抗性,Tb处理的两个最有效的一线药物)和广泛的耐药(XDR)-TB(定义为体外抗异喹啉和利福平加上任何氟喹啉和至少一种可注射药物:Amikacin,辣椒霉素或卡那霉素)仍然是临床和公共卫生视角的主要问题[1-5.]。
复杂的MDR-TB病例的治疗结果(含有额外抵抗的异烟肼和利福平)和XDR-TB病例仍然差,需要有关其他抗生素的安全性,耐受性和疗效,这些抗生素在其治疗中可能有用的是迫切需要的[6.-9.]。
体外和药理学数据表明,LINEZOLID是恶唑烷酮抗生素,可用于治疗分枝杆菌感染,包括MDR-TB [9.-11.]。然而,临床经验仍然限于案例报告和涉及不泛骨分枝杆菌疾病的病例报告和小案例系列[12.]和结核病,四个最大的队列,包括10 [13.],12 [14.],30 [15.]和85例(但只有45例,有效信息)[9.], 分别。本研究的目的是评估LINEzolid在葡萄牙MDR / XDR-TB队患者队列中的安全性,耐受性和功效。
在2004年至2009年葡萄牙葡萄牙群岛治疗的所有MDR-TB病例上预先收集了研究安全性,耐受性和疗效的临床信息,除了在2003年开始治疗的一个案例(其信息被回顾性收集)。该协议旨在与用于研究最大的队列的可用[9.]。使用国际商定的结果定义[9.]。
特别是,完成治疗的患者并始终如一地培养阴性,至少有五个结果对最后12个月的治疗结果定义为固化。如果缺乏细菌结果(IE。<5个培养),病例定义为治疗完成。治疗失败被定义为在过去12个月的治疗中有两个或两个以上的阳性培养,或者由于不良反应或不良事件而作出终止治疗的医疗决定。其他治疗结果的定义(IE。死亡,违约和转移)与以前用于欧洲关于LINEzolid疗效,安全性和耐受性的研究[9.]。
协调中心的伦理委员会提供研究数据收集的批准[9.],参与医院符合国家法规和保护人类受试者的组织要求。所有数据已被编码,单个标识符仅可用于治疗医生。
安全性和耐受性终点包括主要和次要的副作用。主要的副作用被定义为导致线唑的暂时性或永久停药的任何不良反应,而轻微的副作用只需要剂量调节和/或添加伴随治疗。
疗效终点包括痰涂片和培养转化的时间和比例,以及治疗结果。痰转化被定义为患者在诊断中涂抹阳性阳性的患者中连续的两个阴性痰涂片。培养转换的时间被定义为从治疗开始到第一个连续的阴性文化中的第一个的时间。
所有第一和二线抗结核药物的药物易感性测试(DST)由葡萄牙波尔图的超级参考实验室(世界卫生组织(世卫组织)水平方案(世卫组织)的质量保证)进行[1那2]。所有参与中心每周进行痰涂片检查,直到负,然后每月进行。每月进行培养。
治疗MDR / XDR-TB病例的方案根据世卫组织建议,使用氟代喹啉,可注射剂和其他二线口服剂在所有单独的中施用的推荐给予DST结果。没有任何限制的LINEZOLID提供,每天一次每天服用1,200毫克的剂量,除了每天一次600毫克的15例。
研究终点与两种最大系列的终点相比,包括仅在疗效分析(治愈,失败和死亡)中具有最终治疗结果的患者[9.那15.]。
使用T-Test的Chi平方测试和连续变量进行比较分类变量,或用于未配对数据的Wilcoxon-Mann-Whitney。p值≤0.05被认为是统计学意义的。在标准化的电子表格上收集数据,并使用Stata 9.0分析(Statacorp,College Station,Tx,USA)。
主要结果总结在表格1。分析了16例,受XDR-TB菌株影响的12例(75%)。12(75%)是男性,平均值±SD.年龄34.8±10岁。五(31.3%)是外国出生的移民(来自佛得角三个来自安哥拉的三个),分别是几内亚比绍的一个)。六(37.5%)是HIV血清阳性,所有这些都被抗逆转录病毒药物治疗。其中12个(75%)受肺部的影响,四种具有同时造成的外肺形成(分别三种胸腺和一个淋巴结TB)培养阳性疾病。三(18.8%)病例接受手术干预(分别进行了肺切除术,肺切除术和肺切除术)。在队列中的住院中位数持续时间为82天(四分位数(IQR)34-152天)。
在16例中,九个完成了他们的治疗(八个治愈,一个死亡),在实现痰涂片和培养转化后20月20日违约,六个在分析时仍处于治疗(六次转换为六次痰涂抹和培养分别为275和650天的平均时间。
针对375天(270-630天)的中位数(IQR)期间给药。
三(18.8%)病例经历了不良事件,包括贫血,PancyTopenia和多种多病,分别为30,63和60天的药物暴露。
将主要结果与主系列(表2.),我们观察到成功治疗结果没有差异(本研究中的89%相对欧洲队列80%[9.]和96%的拼接器队列等等。[15.P值不显着)。
痰液中位数涂片和培养转化率较短,欧洲研究比目前的研究更短(76相对150天,p = 0.07;和108相对180天,分别为p = 0.02)。
葡萄牙主要不良事件的比例显着低于欧洲队列[9.](16分中的一个)相对85分中的27个;P = 0.03),但与在美国记录的比较时没有显着差异(16个中的一个)相对三分之三;p = 0.65)[15.]。
当对轻微不良事件进行比较时,没有发现显著差异。
综述了用于治疗个体患者和有关细菌转化信息的方案表3。
该观察项研究的结果证实,在专业的管理下,难以治疗的治疗成功MDR- / XDR-TB病例很高,虽然葡萄牙XDR-TB病例(和艾滋病毒阳性)个体的比例高于在其他主要研究中[9.那15.]。此外,未分析用脱脂糖 - 备件方案治疗的MDR- / XDR-TB患者的对照组。然而,不良事件(次要和主要)的比例低于先前的队列,只有在比较葡萄牙队列的主要不良事件时都很重要相对欧洲人[9.[尽管使用相对高剂量的Linezolid(每日每日1,200mg)。
安全性和耐受性的评估难以进行,因为不同的药物包含在治疗方案(必然被DST的)中,并且暴露于LINEzolid的持续时间,以及规定的剂量(300-1,200mg),患者变化在研究中。
待较大的研究,包括来自Linezolid的患者的个体数据的荟萃分析将重要,希望能够在少数病例范围内被认为是更广泛使用的诸如抗血管超过七种药物影响的少数病例[9.]。
脚注
支持声明
该研究得到了当前的参与机构的研究资金。对于本出版物,导致这些结果的研究已获得欧洲共同体第七框架计划(FP7 / 2007-2013)的资金于授予协议FP7-223681。
兴趣表
没有宣布。
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