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治疗耐多药肺结核(MDR) (TB)(定义为在体外至少耐异烟肼和利福平,两个最强大的一线药物治疗)和广泛耐药结核病(XDR)一样(定义为在体外耐异烟肼和利福平加任何氟喹诺酮类和至少一个注射药物:阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素)仍然是一个主要问题从临床和公共健康的角度来看1- - - - - -5]。
复杂的耐多药结核病例的治疗结果(那些额外的阻力以外的异烟肼和利福平)和广泛耐药结核病例仍然贫穷,需要信息安全、耐受性和疗效的可能有用的其他抗生素治疗是紧急的6- - - - - -9]。
在体外和药理数据表明linezolid oxazolidinone抗生素,在分枝杆菌感染的治疗可能是有用的,包括耐多药结核病[9- - - - - -11]。然而,临床经验的标示外使用linezolid仍局限于案例报告和小案例系列复合菌群涉及非结核分枝杆菌病(12)和结核病,四大军团包括10 [13),12 (14,3015)和85例(但只有45功效的信息)(9),分别。本研究的目的是评估安全性、耐受性和疗效的linezolid群耐多药/广泛耐药结核病患者从葡萄牙。
临床信息必要研究安全、耐受性和疗效是前瞻性收集所有耐多药结核病例治疗linezolid在葡萄牙2004年至2009年,除1例于2003年开始治疗回顾性收集(信息)。协议是为了兼容,用于研究可用的最大队列(9]。国际商定的结果定义(使用9]。
特别是,一个病人完成治疗和一直culture-negative至少5个结果最后12个月的治疗被定义为治愈。如果细菌结果缺乏(即。< 5文化执行),被定义为处理完成。治疗失败被定义为两个或两个以上的积极文化在前12个月的治疗,或者医疗决定终止治疗由于不良反应或不良事件。定义的其他治疗结果(即。死亡、违约和转移)一样以前在欧洲研究linezolid有效性、安全性和耐受性(9]。
批准的研究伦理委员会提供的数据协调中心9),遵守国家法规和组织参与医院要求人类受试者的保护。所有数据被编码和个人标识符只能治疗医生。
安全性和耐受性终端包括主要和次要的副作用。主要副作用被定义为任何不良反应,导致临时或永久中止linezolid,虽然轻微副作用只需要调整剂量和/或添加相应治疗。
疗效端点包括时间和比例的痰涂片和文化转换,和治疗结果。痰转换被定义为两个连续的负面痰涂片阳性患者的痰涂片诊断。文化转换被定义为时间从治疗开始日期的第一个连续两个消极的文化。
药敏测试(DST)为所有一线和二线抗结核药物是由超国家的参考实验室在波尔图,葡萄牙在世界卫生组织(世卫组织)(有质量保证能力计划)(1,2]。所有参与中心进行痰涂片检查每周到负数,然后每月。文化进行月度。
方案治疗耐多药/广泛耐药结核病病例根据DST结果根据世卫组织的建议,使用氟喹诺酮类原料药、注射药物和其他二线与linezolid在所有的个体流行性流感减毒活疫苗口服制剂。可用出利奈唑酮没有任何限制,并规定的剂量1200毫克每天一次15例,只有一个除外,接受600毫克每日一次。
研究终端进行比较与两大系列,包括只有明确患者的治疗结果的有效性分析(治愈、失败和死亡)9,15]。
分类变量比较采用卡方检验和t检验,连续变量的或Wilcoxon-Mann-Whitney未配对的数据。被认为具有统计显著性的假定值≤0.05。标准化电子表单数据被收集和分析使用占据9.0(美国StataCorp、大学城、TX)。
总结了主要结果表1。分析了16例,12例(75%)被广泛耐药结核菌株的影响。12(75%)是男性,意味着±sd年龄为34.8±10岁。5(31.3%)是在国外出生的移民(3从佛得角,一个来自安哥拉和一个来自几内亚比绍,分别)。6 (37.5%)HIV血清反应阳性的,他们正在接受抗逆转录病毒药物。12(75%)是影响肺和4人同时肺外的形式(分别为三个胸膜和一个淋巴结结核)培养阳性的疾病。3(18.8%)例接受外科手术干预(分别为胸膜切除术、肺叶切除、肺切除)。组的平均住院时间是82天(四分位距(差)34 - 152天)。
16例,9完成治疗(八个治愈,一个死了),一个违约月20后实现痰涂片和文化转换,和六还在治疗时的分析(4,6有转换后痰涂片和培养275和650天的平均时间,分别)。
管理出利奈唑酮值(差)的一段375天(270 - 630天)。
3(18.8%)例经验丰富的不良事件,包括贫血、全血细胞减少症和多神经病,30后,分别为63人和60天的药物暴露。
比较的主要结果与主要系列(表2),我们观察到没有区别成功的治疗结果(89%在这个研究与欧洲人群的80% (9群Schecter)和96%et al。(15),假定值不显著)。
痰涂片和文化转换的平均时间较短的在欧洲研究相比,本研究(76与150天,p = 0.07;和108年与分别为180天,p = 0.02)。
主要不良事件的比例显著低于欧洲人群(在葡萄牙9](16与85年的27日;p = 0.03),但不明显不同与记录在美国(16与三个30;(p = 0.65)15]。
没有发现显著差异比较轻微不良事件时执行。
的方案用于治疗患者个体和信息总结在细菌学上的转换表3。
这项观察性研究的结果证实,在专业管理、治疗的成功又晦涩难懂时治疗MDR -耐多药/广泛耐药结核病病例很高,尽管广泛耐药结核病例的比例和艾滋病毒阳性的个体在葡萄牙是高于其他主要研究可用的(9,15]。此外,对照组MDR -耐多药/广泛耐药结核病患者linezolid-sparing方案分析。然而,不良事件的比例(包括轻度和重度)低于在以前的军团,是重要的只有当比较葡萄牙的主要不良事件队列与一个欧洲人9linezolid],尽管相对高剂量(1200毫克每日一次)被使用。
安全性和耐受性的评价很难执行,不同药物治疗方案中(一定遵循DST)和linezolid暴露的持续时间,以及规定的剂量(300 - 1200毫克),不同的患者和研究。
等待更大的研究中,患者的荟萃分析包括个人数据linezolid很重要希望给最后一个字在这药是否真的能够被认为是为更广泛地使用在一些情况下影响菌株耐超过7药物(9]。
脚注
支持声明
支持的研究是当前研究基金参与的机构。对于这个出版物,研究导致这些结果已收到资金从欧洲共同体的第七框架计划(fp7/2007 - 2013)根据授权协议fp7 - 223681之下。
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