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背景住院治疗上与他们的后遗症包括关键障碍自然历史的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。一项研究进行检查肺功能障碍之间的关联和慢性阻塞性肺病住院治疗,慢性阻塞性肺病住院和死亡。
方法分析附带的示例20 571名参与者以人群为基础的完整的人口,肺功能、吸烟、住院和死亡数据,与10年平均随访。参与者被prebronchodilator肺功能分类根据修改后的全球倡议阻塞性肺疾病(黄金)标准。住院治疗上被定义为慢性阻塞性肺病的诊断放电(ICD-9码490 - 496)。慢性阻塞性肺病的发病率比(IRR)招生和风险比率(人力资源)的死亡率与各自的95%可信区间计算,调整的潜在的混杂因素。
结果修改的流行黄金类别是正常的(36%)、限制(15%)、黄金阶段0(22%)、黄金阶段1(13%),第二阶段(11%)和黄金阶段3或4 (3%)。调整irr (95% CI)表示的风险增加COPD住院与每个COPD相关阶段相对于正常肺功能:4.7(3.7 - 6.1),2.1(1.6 - 2.6),3.2(2.6 - 4.0),8.0(6.4 - 10.0)和25.5(19.5 - 33.4)限制,黄金阶段0,1黄金阶段,黄金阶段2和3或4黄金阶段,分别。住院治疗慢性阻塞性肺病的风险增加后续死亡率(HR 2.7, 95%可信区间2.5到3.0),控制程度、住院前和其他潜在的混杂因素。死亡率的增加与承认在修改后的黄金阶段非常相似。
结论慢性阻塞性肺病严重程度与较高的严重发作需要住院治疗,尽管严重发作在任何阶段都关联到一个短期和长期的全因死亡率的风险更高。
- 肺病
- 慢性阻塞性
- 住院治疗
- 死亡率
- 流行病学
- 临床流行病学
- 慢性阻塞性肺病流行病学
- 慢性阻塞性肺病恶化
来自Altmetric.com的统计
慢性阻塞性肺疾病(COPD)负责重大医疗经济负担在美国,预计将第三个2020年全球死亡率的主要原因。12000年在美国726年000人住院的COPD恶化,> 65岁的人超过一半的这些负责。2在美国近120 000人死于慢性阻塞性肺病,2000年死亡的根本原因。2然而,这个数字可能会更高,因为许多死者与慢性阻塞性肺病的死亡归咎于其它原因,3和严重的共病情况是常见的在这个人口。4 - 6
慢性阻塞性肺病急性加重经常导致住院,占大部分的临床,这种疾病的经济和社会影响,包括增加死亡的风险。受损的肺功能已被确定为一个风险因素的住院由于慢性阻塞性肺病恶化在几项研究包括不同的设置,设计和方法,和独立的呼吸道症状、生活质量或血液气体交换。7 - 12不幸的是,有限的样本大小和/或狭窄的可变性在肺功能不允许先前的研究量化风险的增加与一系列相关的慢性阻塞性肺病招生受损的肺功能水平。
先前的研究的人住院,结果都集中在住院死亡率,613rehospitalisations和/或资源利用率14 - 16或死亡率在短时间(≤2年)。16 - 19在这些研究人口数据有限,20.肺功能损害的范围很窄,军团由相对较小的数字只有曾经患有慢性阻塞性肺病患者。此外,慢性阻塞性肺病的影响招生和慢性阻塞性肺病严重阶段死亡率风险从未定量评估。
本研究的目的是检查(1)肺功能障碍之间的关联和慢性阻塞性肺病住院,和(2)慢性阻塞性肺病住院死亡率两大不同的人群为基础的队列中。这种设计允许我们确定的特点,人口严重COPD住院事件和概要文件相关的短期和长期的结果这些事件。这些信息可以识别高风险组对他们有针对性的干预和监测可能是必要的。
方法
研究人群
分析我们结合心血管健康研究的数据(CHS)和动脉粥样硬化风险社区(ARIC)组,这两个国家都以人群为基础的NIH军团发起的研究在1980年代末的开发和进展的风险因素心脏病和中风。这些人群包括不同年龄的对象(≥65年CHS和45 - 64年ARIC),综合评价包括肺功能和纵向随访。结合成一个更大的这两组研究人口数据提供了一个更广泛的年龄范围,更好的反映了美国成年人口。
CHS队列由5201名受试者选择使用享受“老年医保”列表提供的美国医疗融资管理四个社区:福赛斯县,北卡罗莱纳;宾夕法尼亚州匹兹堡;加州萨克拉门托县;马里兰州和华盛顿县从1989年5月到1990年5月。受试者完成一份调查问卷(包括呼吸道症状和诊断信息,病史和吸烟状况),临床检查和接受肺活量的测试在基线和4年。他们跟着到1999年底。CHS的细节发表在其他地方。21
ARIC研究于1987年发起的纵向以人群为基础的研究动脉粥样硬化的病因学和临床后遗症15 792名成年人。研究协议被批准用于人体的保护。从整个人口参与者选择概率抽样从四个我们社区:福赛斯县,数控;明尼阿波利斯、锰;马里兰州华盛顿县;和杰克逊女士(只有非洲裔美国人被采样),跟从了到1998年。ARIC研究的具体细节发表在其他地方。22
我们的分析仅限于CHS或ARIC参与者提供的基准信息对呼吸道症状和诊断,病史和接受足够的肺功能测试在基线检查。没有年龄或性别差异科目包括和排除,因为缺失的数据(n = 216 CHS, ARIC n = 206)。
变量和工具
在两个研究中,肺量测定法进行了使用容积排水量水封肺活量计。至少有三个可接受肺量图得到的最低5迫使到期。最好的单肺量图被证实了电脑和技术人员确认。所提供的质量保证是CHS肺功能CHS ARIC ARIC研究人员,中心和程序遵循当代美国胸科学会指南。23肺功能被用于分析的若干措施:在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/ FVC比率。我们使用了预测方程来源于第三次全国健康和营养调查定义FEV的预测价值1和FVC。24我们定义一个主题有呼吸道症状,如果他们报道咳嗽、痰、呼吸困难或喘息。
黄金标准的修改被用来分类科目根据阶段的慢性阻塞性肺病25263或4 (FEV:黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1< 50%),2 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1预测≥50到< 80%),1 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1预测≥80%),限制(FEV1预测/ FVC≥70%, FVC < 80%),黄金阶段0(呼吸道症状的存在没有任何肺功能异常),没有肺部疾病(表1)。支气管扩张剂反应并不是评估分类是基于“prebronchodilator”水平。只有基线肺功能的数据被用来分层参与者,他们仍然在这些群体普遍风险和事件的解释或复发的事件。
年龄、性别、种族(白色或黑色)和最高教育水平(< 12年,12年或> 12年)获得自我报告。受访者积极应对问题的你有没有抽烟?”和“你现在抽烟吗?”被归类为从不,前任或现任吸烟者,分别。Baecke问卷的修改被用来评估身体活动。2728我们添加了三个组件(工作、休闲和运动指数),将研究对象分为四个四分位数最小最活跃。身体质量指数(BMI)计算体重除以身高的平方(公斤/米2)。29日对象被划分糖尿病如果他们报道诊断糖尿病的基线或空腹或post-glucose负载葡萄糖水平升高在基线检查。主题报告之前的诊断心肌梗死,中风、心力衰竭、心绞痛或短暂缺血性心血管疾病的攻击被划分在基线检查。
结果
住院放电数据搜索和慢性阻塞性肺病住院事件被定义为任何发生在随访中,包括慢性阻塞性肺病或相关条件(ICD-9代码490 - 496)放电的代码。死亡率数据得到从死亡证书。只考虑到全因死亡率。
统计分析
ARIC和CHS军团的数据池。变量指示研究源(ARIC或CHS)是作为一个潜在的或效果修饰符“包含在所有随后的分析。研究人口的特征被描述为数量和百分比。每个学科组、总人年随访和死亡率(死亡人数/ 1000人年)计算。
绘制kaplan - meier曲线的时间首次COPD承认根据修改后的黄金阶段,各个阶段使用日志等级测试比较。原油和调整修改的黄金阶段之间的关联和慢性阻塞性肺病住院率评估使用zero-inflated负二项回归,和拟合优度检验。下列变量测试作为潜在混杂因素:年龄(连续),性别、教育、种族、吸烟、体育活动,身体质量指数(四类),糖尿病和心脏病。变量是包含在最终的模型如果他们独立相关结果或暴露,或修改估计至少15%剩余的变量。呼吸道症状并不视为潜在混杂因素由于重叠的黄金阶段0定义。
策划根据kaplan - meier曲线时间死亡事件COPD住院地位,相比使用日志等级测试。原油和调整COPD住院和死亡率之间的关联进行分析通过使用指数分布参数的测试,对混杂因素调整,包括以前的COPD住院治疗上作为一个时变风险。最后进一步分层模型根据修改后的黄金阶段。
所有与SAS 9.1版本进行了分析(SAS研究所),SUDAAN Version 9.0 (RTI、研究三角园、数控)和占据10.0版本(StataCorp LP, 2008)。
结果
共20 571名受试者(CHS从ARIC 15 586和4985年)包括:56%的女性,平均年龄59岁,前35%和24%的吸烟者。修改的流行黄金类别是:正常(36%)、限制(15%)、黄金阶段0(22%)、黄金阶段1(13%),第二阶段(11%)和黄金阶段3或4 (3%)。前任和现任吸烟者的比例更高的黄金阶段1 - 4,而从不吸烟者更主要在正常、限制或黄金阶段0科目。临床和人口数据描述分析群体,包括恶化和死亡率,所示表1。
共有1537例(7%)至少有一个慢性阻塞性肺病住院随访中。在这些住院,录取的平均速率为0.20 /年(p25-p75: 0.10 - -0.44)。图1显示每一个黄金阶段,包括金0和限制,慢性阻塞性肺病的风险增加入学较正常组(p < 0.001,生存率较)。在调整了潜在的混杂因素,慢性阻塞性肺病的风险事件住院(IRR和95% CI)在慢性阻塞性肺病阶段为4.7(3.7 - 6.1),2.1(1.6 - 2.6),3.2(2.6 - 4.0),8.0(6.4 - 10.0)和25.5(19.5 - 33.4)限制,黄金阶段0,1黄金阶段,黄金阶段2和黄金阶段3或4个类别,分别是(表2)。
时间先住院治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)通过修改全球倡议阻塞性肺病(黄金)阶段。修改后的黄金阶段:正常(没有肺部疾病),限制(FEV1/ FVC≥0.70和FVC < 80%预测),黄金阶段0(呼吸道症状的存在没有任何肺功能异常),1 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1第二阶段(FEV≥80%),黄金1/ FVC < 0.70, FEV1≥50% < 80%预测)和3或4 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1< 50%)。
图2显示了研究对象的死亡风险与没有COPD-related入学。有增加COPD住院全因死亡率的风险研究样本(HR 14.3 (95% CI 13.0 - 15.7), p < 0.001)。这个协会是降低但仍显著调整后修改的黄金阶段,之前的慢性阻塞性肺病招生(作为一个时变变量)和其他混杂因素(表3)。的大小之间的关系有COPD住院和死亡率高于估计的任何修改的黄金阶段,除了黄金阶段3或4 (表3)。图3显示相关的死亡率增加录取非常相似在修改后的黄金阶段。显示所有结果保持不变后分层研究源(ARIC或CHS)。
时间死之前有过至少一次承认对慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
全因死亡率的风险超过平均10年随访期间与COPD住院(调整*人力资源和95%可信区间),分层修改全球倡议在阻塞性肺疾病组(黄金)阶段。*参数生存回归模型也为以前的慢性阻塞性肺病招生,调整年龄、性别、教育、种族、吸烟、运动、体重指数、糖尿病、心脏病和队列(动脉粥样硬化风险在社区研究/心血管健康研究)。修改后的黄金阶段:正常(没有肺部疾病),限制(FEV1/ FVC≥0.70和FVC < 80%预测),黄金阶段0(呼吸道症状的存在没有任何肺功能异常),1 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1第二阶段(FEV≥80%),黄金1/ FVC < 0.70, FEV1≥50% < 80%预测)和3或4 (FEV黄金阶段1/ FVC < 0.70, FEV1< 50%)。
讨论
这种分析的大型人群为基础的队列有两个重要发现。第一,肺功能损害的程度在基线与后续的风险独立相关COPD-related住院治疗上(图1,表2)。值得注意的是,这一发现也观察到那些不符合传统标准阻塞性肺病,呼吸道症状的人在没有基线肺功能障碍(黄金阶段0)和那些正常FEV1/ FVC但FEV1或FVC < 80%的预测值(限制肺量测定法)。第二和更新奇的发现是,各级COPD-related住院的基线肺功能损伤预测随后的死亡率相似在不同程度的肺功能障碍(图3)。
以人群为基础的研究提供了独特的文学发布的信息与他人相比不需要存在的慢性阻塞性肺病或其他肺功能损伤为研究条目。1530.因此,COPD-related住院治疗上可以与“正常”以成人肺功能在基线和占9%的人群至少有一个慢性阻塞性肺病住院(表1)。如果一个结合了这组和黄金阶段0组和受限制的组,约34%的人群在他们至少有一个事件COPD住院慢性阻塞性肺病的发生不符合传统的肺活量的定义在基线。有几种可能的解释这一发现。其中一些住院可以代表误诊或密码错编的肺病。几项研究已经证明了可怜的文档与COPD住院患者的肺功能诊断。31日这些住院可以代表亚型COPD-for例,正常流动但患者受损的扩散和肺气肿的影像学证据或证据的困气,但没有气流限制。32其他住院可以代表事件情况:患者肺功能在一个非常短的时间内迅速下降。而慢性阻塞性肺病的自然历史的传统观点认为加速肺功能的损失每年60 - 90毫升FEV1,有些病人表现出FEV的变化1远远超过这个水平。3334
我们分析了50%慢性阻塞性肺病住院治疗后5年内的死亡率(图2)。这些结果与其他研究已观察到在1年死亡率为23%,3535.6%的死亡率在2年36并在5年51.1%的死亡率15在不同的人群。小说在这个分析中发现,然而,是联系COPD-related住院和随后的死亡率不断增加,无论基础肺功能水平。这项发现强调的重要性COPD-related住院治疗上关键的前哨事件在COPD患者的生命最终影响生存的最重要的结果。
在慢性阻塞性肺病和其他慢性疾病的特点是急性加重,如充血性心力衰竭、严重的事件,导致一个住院期间有可能是致命的严重事件。我们的结果扩大这一概念,然而,表明增加死亡的风险仍然存在每个急性事件后,无论先前的事件的数量。这一发现的可能的解释包括虚弱,结果在住院期间和之后,37额外的共病疾病的发展38或者住院代表一个代理标记功能状态不佳,会增加死亡风险。39
本研究有很多的局限性。肺功能分类是基于prebronchodilator测量作为支气管扩张剂CHS ARIC研究没有管理。这可能导致一些研究对象的错误分类。此外,我们只使用基线肺功能和呼吸系统症状分类主题,提高的可能性,这些预测可能已经改变了。住院代码没有独立验证,进一步的错误分类的可能性。
结论
这一分析表明,肺功能受损的人口基数的轻微的慢性阻塞性肺病(黄金阶段1),限制肺量测定法和呼吸道症状的存在正常的肺功能是增加COPD-related住院随访期间的风险。此外,COPD-related住院是独立的存在与死亡的风险无论基线水平的肺功能障碍。这些发现强调这些严重恶化事件的重要性在我们的病人的生命。额外的流行病学的研究是必要的来更好地理解因素大大增加死亡率,所以后COPD住院。临床上,病人经历了COPD-related住院治疗出院后会增加死亡的风险,他们的疾病需要被视为积极与其他哨兵事件,如急性心肌梗死、为了提高的结果。
确认
作者感谢员工和社区参与动脉粥样硬化的风险研究和心血管健康研究的重要贡献。
引用
脚注
资金这项研究是由葛兰素史克公司的科研补助金。JG-A从研究所研究员合同de Salud卡洛斯三世(CP05/00118)、卫生部、西班牙。在社区(ARIC)研究动脉粥样硬化的风险和心血管健康研究(CHS)进行和支持的国家心肺和血液研究所(NHLBI)合作与ARIC CHS调查员。本文不准备与调查人员合作ARIC或CHS,并不一定反映ARIC研究人员的意见或观点,CHS调查员或NHLBI。
相互竞争的利益DMM葛兰素史克公司担任顾问,诺华公司,辉瑞,森林,Astra-Zeneca勃林格殷格翰集团和收到葛兰素史克研究经费,诺华,辉瑞和勃林格殷格翰的发言。金刚石是葛兰素史克公司的员工当这个手稿。KJD是目前葛兰素史克公司的员工。其他作者没有利益冲突。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。