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成功清醒倾向与改善患者临床结果COVID-19:只有高度依赖单位经验
  1. 罗伯特J Hallifax1,2,
  2. 本尼迪克特波特毫升1,
  3. 帕特里克JD老1,
  4. 莎拉·B埃文斯1,
  5. 克里斯·D特恩布尔1,2,
  6. 加雷斯·海因斯1,
  7. 雷切尔·拉德纳1,3,
  8. 斯蒂·阿切尔3,
  9. 亨利五世Bettinson1,
  10. 安娜贝利H Nickol1,
  11. 威廉G飞行1,
  12. 斯蒂芬·J·查普曼1,
  13. 玛克辛哈挺1,
  14. 瑞秋K待遇1,
  15. 彼得•桑德斯1,
  16. 安妮赛克斯1,
  17. 约翰M Wrightson1,
  18. 阿拉斯泰尔•摩尔1,
  19. Ling-Pei何1,4,
  20. 艾米丽·弗雷泽1,
  21. 伊恩·D Pavord4,
  22. 尼古拉斯•P•塔尔博特1,4,
  23. 莫娜Bafadhel1,2,
  24. Nayia Petousi1,4
  25. 纳吉布米拉赫曼1,4
  26. 代表牛津呼吸组
  1. 1牛津呼吸医学中心,牛津大学医院NHS信托基金会,牛津大学、英国
  2. 2呼吸医学单位,纳菲尔德医学部门,牛津大学,牛津大学、英国
  3. 3治疗临床服务单位,牛津大学医院NHS信托基金会,牛津大学、英国
  4. 4牛津NIHR生物医学研究中心,牛津大学,牛津大学、英国
  1. 对应到罗伯·J博士Hallifax;Rob.Hallifax在{}ouh.nhs.uk

文摘

COVID-19 SARS-CoV-2会导致严重的疾病。结果需要机械通气的患者差。在COVID-19改善氧化清醒的倾向,但临床结果的数据是有限的。这只有回顾性研究旨在评估是否成功COVID-19患者清醒的倾向,需要呼吸支持(持续气道正压(CPAP)或高速流鼻氧(HFNO))在呼吸系统高度依赖单元(二)与改进的结果。二胺治疗包括清醒倾向通过呼吸理疗师。565患者承认COVID-19, 71(12.6%)管理呼吸二胺,其中48例(67.6%),需要呼吸支持。CPAP仅22/48(45.8%)的病人死亡率显著低于患者需要转移到HFNO 26/48 (54.2%): CPAP死亡率36.4%;HFNO死亡率69.2%,(p = 0.023);然而,多变量分析表明,年龄增加和无法清醒的倾向是唯一COVID-19死亡率的独立预测指标。患者的死亡率COVID-19需要呼吸支持是相当大的。 Data from our cohort managed on HDU show that CPAP and awake proning are possible in a selected population of COVID-19, and may be useful. Further prospective studies are required.

  • 呼吸道感染
  • 非侵入性的通风
  • 病毒感染
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来自Altmetric.com的统计

背景

COVID-19 SARS-CoV-2引起的急性呼吸系统综合症,这是第一次描述了武汉地区的中国,已经成为一个世纪以来最严重的全球健康危机。1

先前的研究世界各地报道的特点,患者出现COVID-19高死亡率和进入重症监护病房(ICU)。2 3在世界范围内,患者的死亡率入侵通风很高。4个5使用非侵入性的呼吸支持,如持续气道正压(CPAP),建议减少侵入性的需要通风,改善与COVID-19相关肺损伤的结果。此外,鉴于倾向的好处在入侵通风的设置,“清醒倾向”是建议作为一个兼职COVID-19患者呼吸支持。CPAP和倾向可能会对病人是有益的在两个主要方面:首先通过招募通风不良的肺单位,其次通过分发肺血液流动更均匀,从而提高ventilation-perfusion匹配。6 - 8许多病例系列研究建议改善短期与清醒COVID-19患者容易氧化,卖地包括在急诊室。14日15小回顾性病例系列2和10位病人,分别表明清醒插管倾向可能会减少和改善生存,16日17尽管这些数据有很大的局限性。

为了提供加强呼吸道护理以外的重症监护设定COVID-19大流行期间,一个专门的呼吸系统高度依赖单元(二),由呼吸内科医生和专家支持的呼吸道护理和物理治疗人员,成立于约翰拉德克利夫医院,牛津大学医院NHS信托基金会(OUHNFT)来管理病人要求或预期需要呼吸支持除此之外可交付成果一般医疗病房(即超过补充氧气),但是不需要或不适合进入ICU入侵通风。被定义为CPAP呼吸支持,高速流鼻氧(HFNO),或上下两层的非侵入式通风。

在这里,我们描述我们的经验和成果第一48病人承认这呼吸二要求额外的呼吸支持如上所述。

方法

进入呼吸二胺的标准

患者转移到二如果有越来越氧需求,或绝对的氧气要求:要么FiO2≥40%或≥8 L / min通过面具的脸。推荐是由医疗病房或直接从急诊室和转移都是通过呼吸道顾问。病人没有转移到二如果他们迅速恶化并要求立即入住ICU,或如果他们被认为是ward-based护理。决定天花板的保健和升级二约定在一个道德框架,并根据临床需要和适合升级。没有资源的限制。

呼吸支持

呼吸支持是protocolised方式(见在线补充图S1)和CPAP发起(初始正压力6 - 8而言不啻的支持20)与补充氧气携入的,瞄准目标氧饱和度(圣2)的92% - -96%(或88% - -92%的慢性2型呼吸衰竭的证据)。专家呼吸内科病房轮物理治疗师提供输入,分别综述了病人每天两次,试图清醒倾向,鼓励病人躺在一个倾向或semiprone地位容忍时间≥2小时至少每天两次(符合最近的指导18 19)。“成功”的倾向被定义为至少2小时在俯卧姿势,一天两次连续两天。清醒的倾向二成立并开始2020年4月6日,2周后第一个案例在我们的机构中,成功的和针对轶事报告。氧气需求开始之前被定义为中度(FiO呼吸支持2≤60% (FiO)或高2> 60%)。

数据分析

摘要统计信息被用来定义人口。逻辑回归分析用于比较的死亡风险类型的呼吸支持调整年龄和临床之间脆弱的分数。χ2测试被用于制造比例对比组(耶茨校正用于一个细胞有一个预期数< 5)。多元逻辑回归常被用来估计或死亡CPAP治疗,容易和开始呼吸疗法在温和的氧气疗法的潜在混杂因素年龄和临床脆弱得分(二分到分数1 - 4和5 - 9)。20.由于低数量的观察在某些细胞计数,弗斯bias-reduced使用逻辑回归通过R软件(R统计计算的基础,奥地利的维也纳。URLhttp://www.R-project.org/)物流方案。21

病人和公众参与

考虑到疾病的严重性质,速度设置的呼吸二胺,和高死亡率,病人和公众参与被认为不适合的设计,实施和报告的回顾性研究。

结果

3月21日至2020年5月2日,565名患者承认(即至少呆一个晚上在医院)的OUHNFT证实(SARS-CoV-2 PCR阳性)或高临床/影像学对COVID-19的怀疑。所有565名患者的131(23.2%)承认加护病房或二胺,有71个(12.6%)在呼吸道管理二胺和60(10.6%)直接转移到加护病房。54例(COVID-19招生总数的9.6%和76.1%的二胺COVID-19招生)所需的非侵入性的呼吸支持二胺(CPAP和/或HNFO;图1)。

图1

流程图COVID-19考入牛津大学医院NHS信托基金会(OUHNFT。持续气道正压通气;二、高度依赖单位;HFNO高速流鼻氧;ICU,转移到重症监护室插管和通风;和合,上下两层的非侵入式通风。

48 54(88.9%)的患者二胺和CPAP最初按协议(管理。其他六个管理包括三个(5.6%)直接与HFNO严重缺氧(圣2< 84% L / min non-rebreathe面具15日)和三个(5.6%)患者最初管理和合hypercapnic呼吸衰竭(pCO)2意味着= 7.3 kPa)。这六个患者被排除在后续分析。

基线特征

基线人口统计学和基线特征提出了48例表1。平均年龄是69岁(IQR, 54 - 80)和36(66.7%)是男性。绝大多数(83.6%)的病人是白人,其余是亚洲(9.1%)或黑色(7.3%)的种族。最常见的并发症是高血压(47.9%)、糖尿病(35.4%),慢性肺疾病(31.3%),慢性肾脏疾病(18.8%)和心血管疾病(16.7%)。每个病人中值(差)的并发症是2(1 - 3)和中值(差)临床脆弱的分数22是3 (3 - 4)。

表1

人口需要呼吸支持的48例呼吸道高度依赖单位由最初持续气道正压(CPAP)

中位数(差)住院治疗前症状的持续时间是6(3 - 9)天,病人被转移到二值1(0 - 3)天之后进入医院。立即开始前二的呼吸支持,22/48(45.8%)有中度和26/48(54.2%)高氧需求,定义。

管理

最初的48例管理CPAP, 26(54.2%)需要转让HFNO呼吸支持。最常见的指标是可怜的CPAP公差(21/26,80.8%),其次是持续缺氧(5/26,19.2%)。

醒着的倾向是企图在30/48(62.5%)的病人。倾向并不是试图在18例:7(38.9%)被认为太不稳定或被管理的临终关怀,5(27.7%)动员独立,能够从床上坐,因此认为太好好处,3(16.7%)承认毕业典礼之前常规的倾向,和2(11.1%)都无法容忍卧姿。成功(全)容易实现在11/30(36.7%),和semiproning 17例(56.7%)患者。两个(6.7%)病人拒绝倾向后最初的尝试。病人管理单靠CPAP更有可能成功倾向(9/17,52.9%),比那些需要HFNO(2/13, 15.4%)虽然这没有达到统计学意义(χ21 df = 3.0(叶芝),p = 0.083)。

结果

结果所有患者COVID-19二了表2。CPAP 48病人管理的最初,11(22.9%)成功地管理与呼吸支持仅在二胺和出院回家,26例(54.2%)患者死亡与二胺作为他们计划上限的护理和11(22.9%)需要入住ICU插管和入侵通风图2)。

图2

桑基图48病人需要持续气道正压(CPAP):病人管理和结果。二、高度依赖单位;HFNO,高速流鼻氧。

表2

结果48病人需要呼吸支持呼吸道高度依赖单位管理的持续气道正压(CPAP)

病人管理单靠CPAP更容易被出院(7/22,31.8%)比那些需要转移到HFNO(4/26, 15.4%),尽管这没有达到统计学意义(χ21 df = 1.8, p = 0.177)。患者管理CPAP孤独患者死亡率明显低于需要传输到HFNO (CPAP死亡率8/22,36.4%;“CPAP HFNO”死亡率18/26,69.2%;χ21 df = 5.2, p = 0.023)。

成就的倾向与死亡率低于失败或semiproning二设置(完全倾向死亡率0/11,0.0%;non-full倾向死亡率12/19,63.2%;χ21 df = 9.1(叶芝),p = 0.003)。成功倾向能显著减少死亡的几率(或0.06)的风险但宽CI (95% CI 0.01 - 0.55)。

鉴于显著CPAP之间的联系,成功的倾向和死亡率,我们使用多变量逻辑回归来评估COVID-19死亡率的独立预测指标调整年龄、临床脆弱的分数和FiO2要求的呼吸治疗。口服补液盐(表3)死亡的年龄(或1.08 95%可信区间1.02到1.15,p = 0.007)和能力完全倾向(或0.06,95%可信区间0.00到0.80,p = 0.031)是独立意义重大。

表3

或死亡率

11个病人的ICU插管和通风:6个(54.5%)被成功拔管,最终出院回家,3人(27.3%)死于ICU和2(18.2%)仍插管(截至2020年5月19日)。

讨论

这些数据代表的第一次描述COVID-19在英国的非侵入性治疗的患者呼吸支持二胺,和第一集证明似乎有良好的临床结果的患者能够清醒倾向。到目前为止,只有一项研究在英国,23描述一群95例与COVID-19承认,其中10(10.5%)所需的非侵入式通风和6(6.3%)入侵通风要求。

与大非英国军团相比,我们的病人的年龄相似(中位数65年)5日24,虽然低于英国队列(中位数74年)。23病人大多数是白人,但黑人和亚洲患者比例与本地民族数据相比,这是符合英国其它数据。4其他病人人口可比与现有的军团,显示男性的优势(66.7%),肥胖的比例高(平均身体质量指数29.5公斤/ m2)、高血压(46.3%)、糖尿病(31.5%)。慢性呼吸道疾病率(29.6%)相当与英国第一组(33.0%),但比纽约大群住院患者(16.1%)5从伦巴第和一个大ICU队列(4.0%)3

我们病人的死亡率要求非侵入性呼吸支持是相似的(54.2%,26/48),要求非侵入式通风在英国第一个队列(60%,6/10),23和一个武汉的加护病房的病人(62.9%,39/62),2但低于第二个武汉的病人需要HFNO或非侵入性呼吸支持(85.1%,57/67)。3然而,直接比较应该谨慎对待由于缺乏特定的特征数据在这个子集的患者在其他军团,并在其他人群高丢失的结果数据。有一大群人意大利ICU的患者报告的总体死亡率21%。24然而,只有12%的患者接受了机械通风。报告的病人死亡率在ICU高创的通风:在48%和97%之间。2 4 5通风病人的高死亡率的具体原因尚不清楚,尽管这可能涉及更多的生理损害病人需要机械通气,这可能是机械通气本身与较差的预后相关。最佳的机械通气时机是很难确定的。虽然早期急性肺损伤中看到COVID-19肺炎似乎与兼容的肺部和严重缺氧,一些post-intubation患者显示一个比较经典的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)表型与僵硬的肺,可能为气压性创伤或其他有害影响的机械通风。它可能因此认为,早期机械通气患者只能受雇于迅速恶化终末器官的氧化和即将到来的失败。25相反,延迟插管可能意味着拒绝治疗一些病人可能受益于机械通风。26

早期COVID-19流行病,我们采用了一种策略,避免早期插管和通风在可能的情况下,因此试图优先考虑其他干预措施如非侵入性呼吸支持和清醒的倾向在一个专用的单位。我们的数据表明,8.5%的所需的总承认COVID-19例二的支持,和31.8%的患者高氧需求可以通过放电CPAP独自生存。公差CPAP疗法与改善生存,而‘失败’CPAP治疗和需要过渡到重症监护或HFNO与一个贫穷的结果。有趣的是,大多数的那些失败的CPAP治疗这样做公差的原因(80.8%)而不是氧需求。这可能主张更激进的镇静策略与CPAP提高耐受性和延长治疗,但还需要进一步的数据是否这种策略将改善结果。

据我们所知,本研究是第一个报告从清醒容易生存和结果数据在COVID-19或任何其他导致的呼吸衰竭。而随机数据建立了早期的疗效和长期倾向通风严重ARDS患者,27目前尚不清楚死亡率好处与改善氧合,或其他机制,如减少ventilator-induced肺损伤。因此未知这些好处是否适用于清醒患者严重低氧血二级COVID-19肺炎。在这种背景下,以前的病例分析显示改善氧饱和度与清醒的倾向。10 11日14我们采取了一种务实的方法在所有病人清醒的倾向,容易瞄准2小时每天至少两次。这些数据表明,大多数的患者高氧需求能够完全倾向或semiprone在97%的情况下,尽管完全倾向只达到41%。我们的数据表明一个重要的联系完全倾向和降低死亡率(8% vs 67%)。这可能是一个重要的信号,但这项研究有局限性。这是一个务实的研究中,我们所有的病人承认二审判CPAP或HFNO和考虑清醒倾向。其中包括28个病人群体并不适合所有升级超过二胺水平护理(即不是ICU和插管)。作为一个观察性队列研究,数据集与潜在的选择性偏差和缺乏对照组,因此,它不可能容易推断是否能够完全(这可能意味着缺乏其他严重疾病或并发症的标记,或一个简单的功能状态的标志)或倾向本身就是降低死亡的。然而,鉴于清醒的耐受性倾向使用理疗专家团队展示了在我们的研究中,清醒倾向显然是可行的在一些生病的患者呼吸衰竭。随机研究现在迫切需要评估其风险和收益。

结论

患者的死亡率COVID-19需要呼吸支持是相当大的。数据从我们的患者群管理提供CPAP呼吸二胺和呼吸理疗支持使清醒倾向表现出与成功的清醒的倾向和结果的改善患者接受非侵入性呼吸支持。

确认

作者感谢和承认的贡献所有的病人,和临床团队的成员(按字母顺序:安德鲁•Achaiah Dinesh Addala,完婚河岸,Eihab Bedawi, Kat鲍耶,垫Bulpett,西蒙Couillard De L 'Espinay贝基道尔顿,汉娜杜威,亚历山德拉Dudina,杰恩福克纳,侍从炒,阿里•盖茨Vineeth乔治,乔霍布斯,娜塔莎的脚腕,凯伦·汉弗莱斯猫坎普,帕迪Kewalramani, Kallirroi Lamprou,贝基家长,菲比蒙哥马利,Shefaly Patel克莱尔Scott-Dempster,大卫。Strappelli,阿南德•Sundaralingam Chia凌他们,和Alexa Thomas)。

引用

脚注

  • RJH和BMP是共同第一作者。

  • 贡献者这项研究是由RJH、BMLP PJDE, CDT, MB, NP和核磁共振。临床护理的病人是由所有作者。数据收集是由BMLP、PJDE SBE, RL和KA。数据和统计分析是由RJH和CDT。RJH BMLP和CDT进行文献搜索,和初始手稿准备。所有作者进行审核和批准最终的手稿。

  • 资金本文并不是直接由任何授权或资助机构。RJ Hallifax和CD特恩布尔在呼吸医学学术临床讲师由国家卫生研究所(NIHR)。纳米拉赫曼ID Pavord和N Petousi由NIHR牛津生物医学研究中心。

  • 相互竞争的利益没有宣布。

  • 病人同意出版不是必需的。

  • 伦理批准这项研究是讨论和批准的当地领导伦理,并且被认为是临床实践的一个审计。

  • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

  • 数据可用性声明数据可以根据要求提供相应的自由裁量权和高级作者。

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