北美人种多样化人群哮喘全基因组关联研究的荟萃分析

抽象

哮喘是一个复杂的风险结构,包括遗传和环境因素的一种常见疾病。我们在5,416个人与哮喘(件),包括欧美,非洲裔或非洲,加勒比和拉美裔人进行北美的荟萃分析哮喘的全基因组关联分析,通过复制在另外的12649人来自同族群。我们确定了五个易感基因位点。四是在以前的报告基因位点17q21上,靠近IL1RL1,TSLPIL33,但我们报告的第一次,就我们所知,这些位点在三个民族与哮喘风险。此外,我们发现了一种新的哮喘易感基因在PYHIN1,该协会专门针对非洲裔个人(P= 3.9×10−9)。这些结果表明,一些哮喘易感基因位点是稳健的祖先差异时,足够大的样本尺寸调查,对具体的祖先,协会也有助于哮喘的复杂的遗传结构。

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图1:在非裔美国人和非洲加勒比协会的1号染色体区域的荟萃分析结果。

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致谢

这项工作是由从主任办公室,NIH到C.O.资金支持和D.L.N.和the National Heart, Lung, and Blood Institute (HL101651 to C.O. and D.L.N.; HL087665 to D.L.N.; HL070831, HL072414 and HL049596 to C.O.; HL064307 and HL064313 to F.D.M.; HL075419, HL65899, HL083069, HL066289, HL087680, HL101543 and HL101651 to S.T.W.; HL079055 to L.K.W.; HL087699, HL49612, HL075417, HL04266 and HL072433 to K.C.B.; HL061768 and HL076647 to F.D.G.; HL087680 to W.J.G.; HL078885 and HL088133 to E.G.B.; HL87665 to D.A.M.; and HL69116, HL69130, HL69149, HL69155, HL69167, HL69170, HL69174 and HL69349 to D.A.M., E.R.B., W.W.B., W.J.C., M.C., K.F.C., S.C.E., E.I. and S.E.W.), the National Institutes of Allergy and Infectious Disease (AI070503 to C.O.; AI079139 and AI061774 to L.K.W.; AI50024, AI44840 and AI41040 to K.C.B.; and AI077439 to E.G.B.), the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases to L.K.W. (DK064695); the National Institutes of Environmental Health Sciences (ES09606, ES018176 and ES015903 to K.C.B.; ES007048, ES009581, R826708, RD831861 and ES011627 to F.D.G.; ES015794 to E.G.B.; and the Division of Intramural Research, Z01 ES049019, to S.J.L.); the National Center for Research Resources (RR03048 to K.C.B.), the Environmental Protection Agency (83213901 and R-826724 to K.C.B.), the American Asthma Foundation and the Fund for Henry Ford Hospital (to L.K.W.), Mary Beryl Patch Turnbull Scholar Program (to K.C.B.), the National Council of Science and Technology (Mexico) (26206-M to I. Ruczinski), the Centers for Disease Control, US (to I. Ruczinski), the Eudowood Foundation (to N.N.H.); and the Flight Attendant Medical Research Institute (FAMRI), Robert Wood Johnson Foundation (RWJF) Amos Medical Faculty Development Award, the American Asthma Foundation, and the Sandler Foundation (to E.G.B.).

作者非常感谢H.·莫雷诺·马西亚斯,A.巴拉萨 - 比利亚雷亚尔和M.拉米雷斯 - 阿吉拉尔到MCCAS的贡献;R.麦康奈尔,D.C.托马斯,E. AVOL,K.贝尔哈,J.柳,E.拉帕波特和C.埃德伦德到CHS;法律公告博雷利,H.法伯,R. Kumar和D. Serebrisky到GALA和GALA2研究;S. Thyne到GALA2和SAGE研究;M.勒努瓦,K.米德和H.杰夫沃森到SAGE研究;和A.V.格兰特,L.高,C.贝尔加拉,Y.J.仔,P高,M.C.刘,P. Breysse,M.B。蕨菜,J.斛,E.W.普格,A.F.斯科特,G. Abecasis,T.默里,T.手,M.羊,M.坎贝尔,C.福斯特,J.B. Hetmanski,R.的Ashworth,C.M. Ongaco, K.N. Hetrick and K.F. Doheny to the GRAAD study. The authors also acknowledge the support from J. Kiley, S. Banks-Schlegel and W. Gan at the National Heart, Lung, and Blood Institute and all the subjects and families that participated in these studies.

作者信息

E.R.B.,B.A.R.,D.A.M.,S.J.L.,F.D.G.,W.J.G.,E.G.B.,F.D.M.,S.T.W.,L.K.W.,K.C.B.,C.O.和D.L.N.构思和设计实验。W.J.G.,A.M.L.,CE值,D.J.V.D.B.,M.T.S.,K.D.R.,E.R.B.,D.A.M.,S.T.W.,E.G.B.和L.K.W.进行的实验。D.G.T.,E.J.A.,G.Y.C.,W.J.G.,C.R.G.,B.E.H.,A.M.L.,R.A.马蒂亚斯,D.B.H.,J.W.B.,D.A.S.,N.R.特区,D.V.C.,L.A.R.,兴L.,D.H.,R.D.H.,J.G.,M.S.,V.J.M.,L.L.,一Ruczinski,S.H.,H.V.,夏L.,T.H.B.,E.R.B.,D.A.M.和D.L.N.进行统计分析。 D.G.T., E.J.A., G.Y.C., W.J.G., C.R.G., B.E.H., A.M.L., R.A. Mathias, D.B.H., J.W.B., C.E., D.A.S., N.R., D.C., D.V.C., L.A.R., Xingnan L., R.A. Myers, D.H., M.T.S., J.G., V.J.M., L.L., I. Romieu, S.H., H.V., Xia L., T.H.B., E.R.B., D.A.M., F.D.G., L.K.W., K.C.B. and D.L.N. analyzed the data. P.E.G., A.M.L., J.C.C., D.V.C., M.S.-Q., A.T., I. Romieu, N.N.H., E.I., M.T.S., J.G., P.C.A., L.A., J.R.R.-S., R.C., W.R.-C., G.B.D., N.F.A., M.S., M.U.F., G.M.D., H.R.W., S.C.E., J.G.F., K.F.C., W.J.C., M.C., J.-J.S.-M., B.d.R.-N., K.A.D., A.H., S.E.W., W.W.B., J.E.G., R.F.L., E.R.B., D.A.M., S.J.L., F.D.G., F.D.M., S.T.W., L.K.W., E.G.B., K.C.B. and C.O. contributed reagents, materials and analysis tools. D.G.T., G.Y.C., W.J.G., B.E.H., A.M.L., R.A. Mathias, D.B.H., E.R.B., B.A.R., D.A.M., S.J.L., F.D.G., E.G.B., F.D.M., S.T.W., L.K.W., K.C.B., C.O. and D.L.N. wrote the paper. R.A.A. coordinated the study.

通讯作者丹·尼古拉·大号

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托格森,D.,安普尔福德,E.,赵,G.。et al。在不同种族北美人群哮喘的全基因组关联研究的Meta分析。Nat麝猫43,887 - 892 (2011)。https://doi.org/10.1038/ng.888

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