文摘
流行病学数据为慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)是有限的,关于它的发病机理有冲突的报道。
进行文献综述来识别CTEPH流行病学数据2014年6月。数据分析提供的估计CTEPH的发病率在美国,欧洲和日本。流行病学投影模型派生的国别估计未来的发病率和诊断CTEPH率。
总的来说,25出版物和14个数据库提供定量的流行病学数据。在美国和欧洲,原油年度诊断肺栓塞的发生率和原油年完整(即。诊断和确诊)的发病率CTEPH 66 - 104和3 - 5例每100人口000,分别在日本这些利率低6.7和1.9每100人口000,分别。2013年,7 - 29%的CTEPH在欧洲和美国确诊病例,和大多数患者在纽约心脏协会功能类III / IV诊断。CTEPH发生率投影模型表明,在未来十年将继续增加。
这些数据表明,CTEPH是诊断和治疗,也迫切需要提高CTEPH意识。高质量的流行病学研究需要增加CTEPH的理解。
文摘
流行病学资料表明CTEPH诊断和迫切需要改善疾病意识http://ow.ly/J0KC3095U2W
介绍
慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)肺动脉高压的一种形式,分为4组在欧洲心脏病学会(ESC) /欧洲呼吸学会(ERS) 2015肺动脉高血压指南188bet官网地址1]。CTEPH是一种罕见的慢性疾病的特点是病变的肺动脉和闭塞的动脉血栓栓塞材料在这些组织的存在(2]。这样的肺动脉障碍导致肺血管阻力增加,逐步恶化的肺动脉高压和右心室衰竭,这可能最终是致命的2- - - - - -4]。
CTEPH的发病机制尚未完全阐明,是正在进行的研究的重点。最被广泛接受的病原学的理论是,CTEPH出现急性肺栓塞(PE)的并发症后静脉血栓栓塞(VTE) [2,5,6]。已经提出,底层机制引起CTEPH是一个误入歧途的血管重塑的过程涉及缺陷血管生成和延迟性与内皮功能障碍有关的纤维蛋白溶解,阻止完整解决致病的PE (7]。然而,关于这个模型的CTEPH发病机理仍是个问题,冲突的结果为PE和CTEPH流行病学数据。已经观察到,一些经典的静脉血栓栓塞的危险因素不增加CTEPH的风险,而且远/微血管肺动脉疾病患者参与一些CTEPH [4,8]。此外,报道的患者CTEPH PE相差很大的历史(9,10]。
CTEPH其他危险因素包括脾切除术,感染ventriculo-atrial分流术、甲状腺替代治疗,红斑狼疮抗凝/ antiphospholipid抗体,恶性肿瘤,感染起搏器线条和慢性炎症性疾病,如骨髓炎和炎症性肠病(11,12]。
黄金标准治疗CTEPH肺部动脉内膜切除术(豌豆)。豌豆可能是手术患者的治疗和一般表示访问主要血栓,大叶性或节段性肺动脉1,13]。然而,豌豆不是可行的在所有患者中,有24 - 37%的病例是由于远端/操作微血管血栓栓塞疾病以外的潜在的豌豆,存在重大的并发症或拒绝的病人接受手术10,12,14]。此外,尽管高成功率和豌豆,它并不总是治疗。患者接受CTEPH豌豆,多达51%的病人平均肺动脉压力> 25 mmHg post-PEA [15- - - - - -20.]。
因此有必要进行替代治疗CTEPH患者被认为不可或豌豆后持续/复发性肺动脉高压(13,21- - - - - -24]。可溶性鸟苷酸环化酶刺激riociguat显示效果和是唯一批准药物治疗不能动手术的CTEPH和持久/复发性CTEPH [1,25- - - - - -28]。一个新兴的管理介入技术不实用的CTEPH经皮球囊肺动脉血管成形术(BPA),旨在扩张肺动脉分支机构通过一个小气球的膨胀插入动脉。虽然BPA仍处于起步阶段,只能在医生经验丰富的专家中心的技术,它可能为患者提供一个潜在的治疗选择不实用的CTEPH [29日- - - - - -33]。
确定CTEPH流行病学是困难的,仍然是一个未满足的需求关于疾病的流行病学知识。尽管CTEPH衰弱和危及生命的状况,早期的症状和体征往往非特异性,使得鉴别诊断困难。此外,并非所有患者CTEPH以前体育的历史。这可能导致诊断的不确定性,可以延缓或防止推荐专家。这些混杂因素极有可能导致CTEPH被诊断,随后治疗(5,34,35]。因此,数据量化的负担CTEPH世界是有限的,在数量和质量方面。
这里介绍的流行病学分析旨在估计CTEPH的发病率和负担在美国,欧洲和日本,基于文献之回顾,并将这些发现应用于统计模型,使国家的预测未来的负担CTEPH计算。这种分析将推进CTEPH理解和识别领域,需要进一步的研究。
方法
文献综述的策略
搜索策略最初起源于Medline使用搜索词选择识别相关的科学出版物,特别是那些包含原始CTEPH相关流行病学研究的结果。条款/关键字用于搜索:“慢性血栓栓塞肺动脉高压”或“CTEPH”和“流行病学”。医学主题标目副标题用于“流行病学”一词,包括术语流行频率、监测、发病率,发生,暴发流行,流行和发病率。由于缺少文学描述CTEPH流行病学,没有具体的标准研究资格被用来包含或排除的研究。出版物被认为不合格的,不包括如果他们不评估感兴趣的一个或多个预定义的变量(参见筛选文章和数据收集部分)或者报道有重大偏差的研究人口的研究中,例如研究只涉及老年病人。此外,以往的研究已经取代更多的最近的研究被排除在外。上面给出的关键字被用来进行Medline和PubMed搜索。出版物到2014年6月被包括在内。
其他数据源
此外,相关的注册表和数据库搜索相关数据:医疗成本和利用项目总部全国住院病人样本(2010)(36];西班牙国立统计INEbase医院发病率调查(2009 - 2010)(37];法国公共卫生监测研究所(2011)(38];日本难治的疾病调查(CTEPH) (2010) (39];和英国医院统计数据集(2010)(40]。进一步的数据中分析得到的肺动脉高血压(PAH) / CTEPH治疗跟踪研究,益普索医疗(2012)(41,42),未发表的内部审计数据(特医院(英国剑桥)内部审计,2013),从国际CTEPH协会市场调查和数据。
筛选的文章和数据收集
的国别数据收集以下筛选出版物和来源的预定义变量:急性PE在普通人群的发病率;急性PE后病人的存活率;后CTEPH PE患者的比例;CTEPH病例的比例没有体育的历史;CTEPH患者的分布在纽约心脏协会(NYHA)功能类(FC)在诊断;CTEPH患者的比例称为豌豆可操作性和评估;患者的比例CTEPH视为可操作的;CTEPH患者接受了豌豆的比例;患者的比例CTEPH幸存者豌豆;和CTEPH患者的比例持续/复发性肺动脉高压post-PEA。
如果超过一个可比的结果是为上面列出的变量之一,收集的数据聚合和加权平均计算。这些加权平均随后被用于流行病学投影模型CTEPH稍后详细。
每个数据集的质量评估是基于样本大小、人口有效性(是否CTEPH的风险在示例可能类似于普通人群)和人口特征的样本是否代表一般人群中,连同偏见的可能性(如。限制年龄范围、地理区域或处理设施)在病人样本。虽然这些定性标准,数据集被认为是质量好,如果出版包含一个明确的数据收集过程的描述,包括数据主要来自大,代表公正的样本数量,需要很少或根本没有额外计算。
发病率流行病学投影方法
使用特定国家的人口预测来自世界银行的健康、营养和人口统计数据库(43,44],估计未来的PE的发病率是派生的使用的年龄和性别的PE经文献回顾。一集体育后的存活率,估计从文献综述,然后应用。
为了预测年度完整(即。诊断和确诊)CTEPH发生率,两种方法。对于美国和欧洲来说,计算开始诊断PE的发病率(在线补充图S1)。考虑到PE存活率,加权平均发病率CTEPH后急性PE (4%;图1)是应用于PE的发生率,然后估计患者的比例CTEPH之前没有已知的历史PE应用给CTEPH每年的发病率。最后,一年和国别的诊断速度应用于完整的发病率CTEPH给CTEPH确诊病例的总数(在线补充图S1)。诊断为欧洲和美国利率从豌豆的数量back-calculated手术报道前几年专业中心和医院数据库。对日本来说,PE患者的比例随后发达CTEPH back-calculated CTEPH登记患者的数量的难治的疾病调查(1590治疗患者2011年报告),PE的发生率[52)和CTEPH病例的比例与已知的PE (53]。漏报的附加假设20%难治的疾病调查,诊断20%患病率和发病率比4.6,发病率比是决定生存数据公布的拟合曲线的显示50%存活5年和10年post-diagnosis 40%。
预测,通过增加疾病的意识,诊断CTEPH率将增加+ 20百分点(在德国)+ 10百分点在未来20年中,每年将增加+ 1%在欧洲德国(+ 0.5)和美国。对日本来说,诊断率预测增加+ 35个基点在未来15年内(每年2.33)。预计增加的可能性是基于意识/教育和增强的可用性药物治疗导致更大的动力进行鉴别诊断测试。最后,诊断CTEPH发病率被NYHA FC分布分解诊断。
结果
文献综述
搜索协议产生1120潜在相关的出版物;25日被发现提供量化相关的流行病学数据感兴趣的变量,用于分析。此外,数据从其他来源(14如。国家数据库和市场研究)包括在内。特点,总结了研究在线补充表S1。
体育和CTEPH发生率
PE的五个数据源给发生率,包括年龄,性别的PE美国和欧洲(法国、德国、西班牙和英国)从数据库和调查人群为基础的医院36- - - - - -38,40,54]。原油诊断PE的发病率在美国和欧洲范围从66到104例,每年每100 000人口(图2)。出院病人的存活率经历急性PE事件据报道92%的大型调查住院病人在美国(36]。PE的发病率在日本被报道在一个出版(52)描述以人群为基础的研究。的年龄和性别的体育提出了原油的7例每年每000人口100;远低于那些在美国和欧洲(图2)。
计算原油完整的发病率(即。诊断和确诊)在美国和欧洲CTEPH范围从3 - 5例每年每100 000人口,而日本的是1.94每100人每年000人口(图2)。
三项研究在欧洲和加拿大的人口评估了NYHA FC患者在诊断时在CTEPH [12,16,18]。这些研究表明,1%的加权平均,16%,61%和23%的患者CTEPH NYHA FC我,II, III和IV,分别在诊断(图3)。
CTEPH发病率在体育
后患者的比例发展CTEPH体育报道在八个研究在欧洲和美国17,45- - - - - -51]。日本数据back-calculated,进一步从数据库获得数据/注册。八个研究的病人从欧洲和美国报道,CTEPH在病人的发病率的一集体育范围从0.1%到9.1%,计算加权平均的4% (图1)。日本的估计计算更高,10%的患者体育随后CTEPH发展。
数据从一个国际CTEPH注册(包括加拿大和欧洲国家)表示,25%的患者CTEPH没有急性PE的记录(10]。相比之下,日本的一项研究发现,67%的患者CTEPH没有急性PE的记录(53]。
豌豆可操作性评估、处理速度和结果
一项研究显示,适合豌豆被外科医生评估在18 - 47%的患者诊断为CTEPH在欧洲,美国和日本41]。
CTEPH患者的比例被认为是合适的候选人为豌豆和接受过程测定四个欧洲研究(10,12,14]。豌豆在63年被认为是可行的,在这些研究中,76%的患者有66%的加权平均(在线补充图S2)。的比例CTEPH判定为可操作的患者接受了豌豆是71 - 88%,加权平均的四个研究85%(在线补充图S2)。CTEPH国际注册中心的数据表明,患者的比例CTEPH判定为可操作的或不实用的根据NYHA FC(没有显著变化10]。
豌豆存活率,评估在三个欧洲的研究中,高,估计peri-operative∼95%的存活率15,18,55]。占接受豌豆还经历了肺动脉高压的患者手术后持续的速度和复发性肺动脉高压后豌豆在欧洲五个研究报道17 - 31%,与30%的加权平均5,10,16,17,19]。然而,最近,Cannonet al。(56]报道的结果从一个英国国家的880病人CTEPH豌豆,显示术后残余肺动脉高压率为51%。
流行病学投影的结果
back-calculated利率CTEPH诊断在欧洲和美国从2013年的7%到29% (图4)。2015年的年度发病率CTEPH在法国,德国,意大利,西班牙,英国,美国和日本是估计32 636例,每百万人口(或43例表1)。此外,它是计算,只有在这些病例中,5334例(16%)将诊断。此外,估计有3860例(72%)确诊病例CTEPH已经列为NYHA FC III或IV。尽管累计满CTEPH发病率在相同的七个国家预计将增加到009到2025年,据估计,一个更高比例将诊断(10 205例,28%)和较少的已达到NYHA FC III或IV在诊断时(6393例,63%;表1)。
讨论
这种结构化审查可用的文学和数据库确认CTEPH强劲的流行病学数据是必需的。大多数研究提供这些数据在人口在美国或欧洲。当前的流行病学分析表明原油完全CTEPH发病率在美国和欧洲范围从3到5例每年每100 000人口。应用back-calculated诊断为14.2%的年平均增长率在2013年美国和欧洲,这完整的发病率相当于一个诊断的发病率每百万4 - 7例。完整的计算是基于加权平均发病率为4%后CTEPH PE患者的比例。通知的数据研究,回顾美国主张的分析,提出发展中CTEPH PE患者的比例是3.8%57),这是接近这个分析中使用的加权平均。最近的一项评估K即时通讯(58]估计全CTEPH发病率在美国每年4886例,根据后CTEPH PE的发病率为0.57%,据K洛克et al。(50),而诊断CTEPH发病率在西班牙、英国和德国报道是0.9,分别为1.75和4例每百万(59]。很明显,当计算全部CTEPH发病率,后CTEPH PE的速度非常有影响的人物最终的投影;然而,无论CTEPH从PE用于估计,看来大部分事件每年CTEPH病例确诊。流行病学预测在这项研究表明CTEPH的发病率会增加随着时间的推移,从32 636例(5334(16%)诊断)估计2015年37 009(10 225例(28%)诊断)2025年在七个国家包括在计算中。此外,这些诊断的预测表明,大部分可能在疾病的晚期。
Nonresolution CTEPH急性PE是最常见的原因(5),因此,过去的流行病学研究都集中在CTEPH PE。初步估计表明,CTEPH发生在0.1∼-0.5%的患者存活的一集急性PE (2];然而,这种流行病学分析表明,最近的数据显示不同和潜在的更高的发病率的CTEPH急性PE集后,从0.1%到9%不等。早期的研究报道,没有记载了历史的PE或静脉血栓栓塞CTEPH一半的患者,建议体育可能不是唯一的潜在原因CTEPH [4,8]。此外,最近的数据从患者的大型国际前瞻性注册CTEPH表明,只有25%的病人没有历史的急性PE或静脉血栓栓塞(10]。虽然目前还不清楚有多少病人经历体育发展CTEPH,急性肺栓塞后进行随访(焦点)研究正在调查这个问题。重点是前瞻性,多中心,观察性队列研究,将监测急性PE患者2年CTEPH的体征和症状,并收集数据后CTEPH PE的发病率(60]。
PE在日本的速度似乎是大大低于观察到在美国和欧洲,尽管这些数据从一个研究。有趣的是,尽管日本体育发病率较低,CTEPH发病率的比例远高于干预前这些报道在欧洲和美国。很多解释差异的发病率之间的PE和CTEPH提出了日本和欧洲和美国(如。遗传学、人口结构和生活方式)61年- - - - - -65年]。或者,可能只有严重的PE诊断而温和的情况下没有检测到,因此没有报告。
CTEPH诊断的困难,很可能由于缺少一个容易辨认的诱发事件和/或CTEPH缺乏明确的早期症状,会引入一定数量的变化CTEPH诊断率和这些发现的影响。然而,这样的变化可能会出现不同的结果在研究设计中,患者群体或诊断方法和标准66年]。需要医生认为可能发生CTEPH没有体育的历史(2),可能会有部分CTEPH患者无症状PE和没有被诊断出发生静脉血栓栓塞,或患者的比例CTEPH但误诊与其他形式的肺动脉高压,如多环芳烃。此外,还应该考虑到一些病人被诊断为急性PE可能已经根本不明CTEPH时表示。这个假定是由G的前瞻性多中心研究uerin等。(66年)执行146年CTEPH血液动力学的评估病人,没有以前的历史或其他风险因素肺动脉高压时急性PE的诊断。最初的超声心动图和多计算机断层扫描数据表明存在CTEPH八个病人,这证实了心脏catheterisation和通气/灌注(V′/问在七个病人′)扫描。年龄、以前的静脉血栓栓塞,近端PE和高水平的收缩期肺动脉压力和脑利钠肽被当成CTEPH的危险因素。这些发现表明,密切随访,CTEPH筛查在急性PE患者可能是有益的,特别是那些CTEPH的高危因素。检查应包括收缩期肺动脉压力的系统重新评估超声心动图和灌注缺陷V′/问′扫描,特别是持续的呼吸困难患者治疗3 - 6个月后抗凝的PE。利用超声心动图本身并不是最优,CTEPH只可能错过如果超声心动图显示轻度异常(1,67年]。
地理差异CTEPH诊断利率确定在本研究中(例如,显然相对更高的诊断速度在英国比在西班牙或美国)在诊断实践可能反映了地区差异。G所有et al。(41)最近报道的发现国际医生CTEPH管理实践的调查,它被发现,相对更高比例的病人在欧洲比美国(43%与12%)被诊断出患有CTEPH肺动脉高压中心专家。此外,使用V′/问′扫描的诊断CTEPH很低(40%和45%在肺动脉高压中心在欧洲和美国,分别),与指导建议。作者建议,可能是一个需要增加教育、意识的指导方针和/或可用的资源来改善全球CTEPH诊断率。此外,通知的数据研究表明V′/问′扫描,对心脏catheterisation和肺动脉造影是未充分利用的在美国57]。
流行病学研究显示,大多数病人在NYHA FC III或IV诊断。加之低诊断利率由投影模型,表明CTEPH仍然是一个underrecognised和诊断疾病。这是由最近的两项研究调查了时间延迟从出现症状到诊断肺动脉高压专家/转诊中心。在一项研究中,H古人et al。(68年]报道平均延迟从出现症状到诊断CTEPH 18±26个月,与大多数病人呈现与世界卫生组织(世卫组织)FC III或IV。第二项研究PAH患者还发现了显著恶化FC与patient-described之间长时间出现症状和诊断的多环芳烃对心脏catheterisation,作者认为可能对死亡率的影响(69年),尽管它应该考虑的自然历史CTEPH PAH是不一样的。后期诊断的结果是,治疗方案可能成为有限的由于并发症和器官损伤,和病人的生活质量可能严重损害(70年]。似乎有地区差异的病人数量NYHA FC III / IV诊断在这项研究中,特别是在日本和欧洲之间。国际医生CTEPH诊断和管理实践的调查表明,大多数患者在诊断谁FC III / IV, FC在地区的一些变化评估(包括欧洲、美国和日本)(41]。这些地区差异的原因尚不清楚,但可能与CTEPH意识水平在不同的地区,这可以影响早期诊断的可能性。
豌豆是CTEPH的治疗选择,因为它是潜在的治疗。然而,一项研究表明,许多病人诊断为CTEPH不是豌豆的外科医生评估可操作性(41]。此外,在患者评估和豌豆一直被认为是合格的,只有∼85%接受手术。有趣的是,似乎资格豌豆CTEPH并不取决于疾病的严重程度,根据NYHA FC(几乎没有变化10]。考虑到低peri-operative死亡率在执行经验的中心,和改善患者的生存经历了豌豆相比之下,那些没有(71年),重要的是要确保所有患者CTEPH被称为外科评估,符合2015人队/ ESC肺动脉高压的治疗指南(1]。
有很多局限性的分析研究。虽然CTEPH的加权平均发病率在4%的急性PE在这项研究中一般都是类似于加权的发生率3.8%的决定通知研究[57),随后和最近的16个研究的系统回顾和荟萃分析显示低发生率的急性PE后CTEPH: 0.56% (n = 1186)“所有人”,“幸存者”(n = 999)的3.22%和2.79%“幸存者没有主要的并发症”(n = 1775) (72年),这表明CTEPH的发病率可能会更低。豌豆是很少表现在日本,与医生倾向BPA,日本是一个假设的诊断,根据诊断为其他国家利率计算;然而,有一个真正的数字更高的可能性。
然而,从流行病学投影模型估计表明,CTEPH发病率将继续增加在美国,欧洲和日本在未来十年。此外,目前的趋势有一个相当大的人口分配走向更大的老年患者人群;因此,CTEPH的负担可能会进一步增加。CTEPH发病率越来越高的预测在这里强调需要改善教育关于CTEPH诊断和治疗。
总之,更多的高质量的流行病学研究,调查CTEPH和体育都是需要验证的准确性流行病学预测研究中。诊断低利率由投影模型,和高的患者比例NYHA FC III或IV在诊断时,证明CTEPH仍然是一个诊断的疾病。这些因素突出CTEPH的需要更好的识别和结合当前治疗指南的日常实践(尤其是医生专家中心外),以确保早期诊断和适当的治疗。
补充材料
披露的信息
补充材料
w·卡察里斯呃- 0121 - 2016 - _cacheris
b . Hinzmann呃- 0121 - 2016 - _hinzmann
M.M. Hoeper呃- 0121 - 2016 - _hoeper
M.J.里克特呃- 0121 - 2016 - _richter
确认
文献综述和随后的分析是由Tessellon(圣路易斯,密苏里州,美国)在合作与拜耳公司的商业洞察力和分析部门(德国柏林)。编辑提供的援助是艾德菲通讯有限公司(英国Bollington),由拜耳公司支持。
脚注
可以从本文的补充材料err.ersjournals.com
利益冲突:披露可以找到与这篇文章err.ersjournals.com
出处:出版同行评议的这篇文章是由拜耳公司赞助,柏林,德国(主要赞助商,欧洲呼吸审查问题143)。
- 收到了2016年12月20日。
- 接受2017年2月12日。
- 版权©2017人队。
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