文摘
潜伏性结核感染(LTBI)的特点是先前获得的免疫反应的存在结核分枝杆菌结核病感染没有临床证据的活动。这里我们报告以证据为基础的指导方针从世界卫生组织对公共卫生的管理方法LTBI高危个体或中间高收入高的国家和结核发病率每年每100 000 < 100。强烈推荐系统的检测和治疗的指导方针LTBI在艾滋病毒感染者中,成人和儿童接触的肺结核病例,患者启动抗肿瘤坏死因子治疗,接受透析的病人,病人器官或血液学的移植做准备,矽肺患者。医务工作者在囚犯,结核病高负担国家的移民,无家可归者和非法毒品的用户,系统的测试和治疗LTBI有条件地推荐,根据结核病流行病学和资源的可用性。商业移行细胞释放化验或结核菌素皮内结核菌素皮肤LTBI测试可以用来测试。胸部x线摄影应该执行LTBI治疗前排除疾病活动性结核病。对LTBI推荐治疗方案包括:6或9月异烟肼;12周rifapentine +异烟肼;3 - 4月异烟肼和利福平;或3 - 4月利福平。
文摘
指南LTBI低结核发病率国家——的基本元素@WHO # EndTB策略和消除结核病http://ow.ly/RW8xn
介绍
潜伏性结核感染(LTBI)的特点是免疫反应的存在结核分枝杆菌结核病感染没有临床证据的活动(1,2]。据估计,世界人口的三分之一被感染结核分枝杆菌(3]。绝大多数的结核病感染者没有迹象或症状,没有传染性,但它们发展疾病活动性结核病,成为感染的风险(3]。活化结核病人的终生风险记录LTBI估计5 - 15%,与大多数发展中结核病在感染后最初5年(4]。然而,发展的LTBI活动性结核病的可能性取决于细菌、宿主和环境因素(3]。复活的结核病预防治疗,便可避免。目前可用的治疗方案治疗LTBI功效从60%到90%不等,可保护长达19年(5]。治疗的潜在好处需要仔细权衡与毒品有关的不良事件的风险。对感染者和高危人群发展成活动性疾病,通常的预期收益大于潜在的危害。因此重要的是要确定哪些群体受益最大。
指南是由世界卫生组织(世卫组织)为了应对来自几个成员国的需求明确的政策指导LTBI的管理。此外,这些指导方针将促进实现的雄心勃勃的目标人结核战略(6的结核发病率减少90%,到2035年结核病死亡人数减少了95%,并将有助于消除结核病,尤其是结核发病率较低的设置(7]。
本文总结了LTBI管理指南,提供指导解决LTBI内公共卫生的方法,并描述了谁应该LTBI检测和治疗建议,应该使用什么诊断算法,以及应该采取的治疗方案,与结核发病率高,中高收入国家每年每100 000人口不到100。
方法
流程和程序的发展方针符合世卫组织准则审查委员会的要求,包括建立指导方针发展面板中,系统回顾的证据,并制定建议使用一个结构化的过程(8]。LTBI的整体管理方法需要一个全面的一揽子干预措施,包括:识别高危人群;采用适当的诊断算法;提供有效和安全的治疗,绝大多数的人开始治疗完成它没有或不良事件的风险最小;监测和评价,并开发一个系统(图1)。这个包提供了框架的发展方针。因此,关键问题是制定使用人群,干预,比较器,和结果(PICO)格式定义系统评价,及其相关结果选择和评价。从1月到2014年5月,总共有14系统评价进行通知开发的指导方针。
证据质量和推荐强度评估使用建议的分级评估、开发和评估(年级)方法时适用9- - - - - -11]。在评分过程中,证据的质量(高、温和,低或极低)被定义为一个可以相信的程度报告的估计效果(可取或不受欢迎的)可以从证据接近实际利益的影响。效果评估的有效性(干预)取决于估计的信心水平(即。证据的质量)。证据的质量越高,越有可能强烈建议;然而,决定推荐的力量还取决于其他因素,包括理想的利益的平衡和不受欢迎的危害,客户和卫生保健提供者的价值观和偏好,以及资源的影响。
按照等级,建议在这些指南被分成两类12- - - - - -14]。强烈推荐的一个小组相信坚持的理想效果建议超过了不良影响。这可以是赞成还是反对一个干预。有条件的推荐是一个专家组得出结论,坚持推荐的可取的影响可能超过了不良影响,但是面板没有信心对这些权衡。不自信的原因包括:缺乏高质量证据(数据支持推荐不足);存在不精确估计的好处或伤害(新的证据可能导致改变风险效益的平衡);不确定性或变异如何不同的个体价值结果(只适用于一个特定的群体,人口或设置);小福利和好处,可能不值得的成本(包括实现建议的成本)15]。
理想的影响被认为是包括有益的健康状况(如。结核病的预防和早期诊断,减少结核病相关发病率和死亡率,减少传输),更少的负担,更节省成本;而不良影响包括危害(与毒品有关的不良事件),更多的负担,和成本。负担考虑包括坚持的要求规划的建议,患者或照顾者(如。家庭)可能不得不承担,如必须进行更频繁的测试,服用其他药物,或者选择一个治疗毒性的风险。
原则上,任何一个国家可以受益于LTBI的系统化管理。然而,这些指导原则主要是针对高收入和中上收入国家,估计结核发病率每年每100 000人口不到100。专家组认为,这些国家是最有可能受益于LTBI由于他们目前结核管理流行病学和资源的可用性。因此,数据分析的系统的评论认为是国家基于世界银行(World Bank)的复合分层分类的收入(16)和世卫组织估计的结核发病率(17]。
结果
目标国家的指导方针
国家结核病规划或其等价物卫生部的高收入和中上收入国家估计结核发病率每年每100 000人口少于100的主要目标受众是本文提供的指南(表1)。准则也与其他相关决策者负责监狱或社会服务,以及移民服务(如司法部门或矫正服务和移民部门处理)。除了指南中描述这个手稿有相关人艾滋病毒携带者LTBI管理指南(18和5岁以下儿童接触19应该在所有国家中实现。
高危人群的识别
管理LTBI可以预防结核病的生成来自潜伏性感染疾病的进展。协助识别组织优先LTBI检测和治疗,我们进行了一项的主要系统回顾文献从感染发展成疾病的相对风险24预定义的人群。作为证据非常有限,两个额外的系统评价进行了测量LTBI的流行,以及活动性结核病的发病率,相对于普通人群,在那些24组。
首先系统回顾评估进展的风险LTBI活动性结核病,限制从1月1日发表的研究,2003年1月17日2014年英语,西班牙语,法语,在MEDLINE和识别。此外,专家人员也联系确定任何符合入选标准的研究不管出版日期。八个人的研究提供的证据的风险增加发展从LTBI活动性结核病的高危人群:艾滋病毒携带者,成人结核病例的接触,接受透析的患者,体重过轻的人,个人与纤维化的放射损伤和结核菌素皮内结核菌素皮肤试验(TST)转换器在过去的2年。
第二个系统回顾评估的患病率结核分枝杆菌感染确定通过测试或商用移行细胞释放化验(干扰素释放),限制从1月1日发表的研究,2003年1月17日2014年英语,西班牙语和法语,并在MEDLINE确认。共有276项研究包括(299项)。计算了混合相对风险相比之下LTBI患病率的高危人群(从个人研究)和一般人群(使用估计来自造型)(20.]。相当大的观察之间的异质性即使风险分层组。然而,患病率的增加LTBI证明通过积极的结核菌素或干扰素释放,与一般人群相比,据报道至少65%的识别研究的高危人群:成人和儿童接触的结核病,囚犯,无家可归的人,老人,从结核病高负担国家移民,毒品使用者。
第三个系统评价进行了确定合并活动性结核病的发病率比预定义组与普通人群相比风险。搜索被限制从1月1日发表的研究,2004年到2014年3月31日通过PUBMED英语和确认。活动性结核病的风险增加的证据被报道在以下风险组:艾滋病毒携带者,成人和儿童的结核病病例接触者,接受透析的患者,患者接受抗肿瘤坏死因子(TNF) - alpha药物,矽肺患者,医务工作者(包括学生),从结核病高负担国家移民,囚犯,无家可归的人,人与癌症,糖尿病,或有害使用酒精,烟草吸烟者和偏瘦的人。
基于这些发现小组发布了以下建议(1盒):
系统的检测和治疗LTBI应该执行在艾滋病毒感染者中,成人和儿童肺部结核病例的接触,人开始anti-TNF-alpha治疗,接受透析,准备器官或血液学的移植,或与矽肺病。要么IGRA或结核菌素皮内TST LTBI应该用于试验。(强烈建议,低到非常低质量证据。)
系统的测试和治疗应该考虑LTBI囚犯,卫生保健工作者,从结核病高负担国家移民,无家可归者和非法毒品使用者。要么IGRA或结核菌素皮内TST LTBI应该用于试验。(有条件的建议,低到非常低质量证据。)
系统测试LTBI不推荐在糖尿病患者中,有害使用酒精、烟草吸烟者和减持的人,除非他们已经包括在上面的建议。(有条件的推荐,非常低质量证据。)
面板的基本原理提出强烈建议尽管低到非常低质量的证据是基于发展为活动性结核病的可能性增加,而治疗的好处超过了在这些高危人群的潜在危害。条件的建议是主要是因为保留在实现问题上,低质量的证据。
箱1建议的指导方针在高,中高收入国家结核病(TB)发病率每年每100 000人口不到100
系统的测试和治疗潜伏结核感染(LTBI)应该执行在艾滋病毒感染者中,成人和儿童接触的肺结核病例,患者启动抗肿瘤坏死因子治疗,接受透析的病人,病人器官或血液学的移植做准备,矽肺患者。移行细胞释放化验(IGRA)或结核菌素皮内结核菌素皮肤试验(TST)为LTBI应该用于测试。(强烈建议,低到非常低质量证据。)
系统的测试和治疗应该考虑LTBI囚犯,卫生保健工作者,从结核病高负担国家移民,无家可归者和非法毒品使用者。要么IGRA或TST LTBI应该用于试验。(有条件的建议,低到非常低质量证据。)
系统测试LTBI不推荐在糖尿病患者中,有害使用酒精、烟草吸烟者和减持的人提供他们不是已经包括在上面的建议。(有条件的推荐,非常低质量证据。)
个人应该被问及结核病检测LTBI之前的症状。胸部x线摄影可以执行,如果努力的目的是对活动性结核病病例发现。结核病患者的症状或任何放射性异常应该作进一步的调查对活动性结核病和其他条件。(强烈建议,低质量的证据)。
结核菌素或可以使用干扰素释放试验在高收入和中上收入国家LTBI估计结核发病率小于100每100人000人。(强烈建议,低质量的证据)。IGRA不应该取代TST其他低收入和中等收入国家。(强烈推荐,非常低质量证据。)
对LTBI推荐治疗方案包括:6个月每日异烟肼,或9月每日异烟肼,或者三个月每周rifapentine +异烟肼,每日3 - 4月异烟肼和利福平或3 - 4月每日利福平。(强烈推荐,中度到高质量的证据)。
有一个缺乏数据的好处和危害系统LTBI检测和治疗以及怀疑其在糖尿病患者操作可行性,有害使用酒精、烟草吸烟者和偏瘦的人。
不包括LTBI活动性结核病和测试
排除活动性结核患者的过程中是一个重要的初始步骤LTBI管理。第四系统审查已经进行了2012年来确定症状的准确性和胸部x线摄影活性肺结核筛查艾滋病毒阴性者和具有未知的艾滋病毒状况(21)作为艾滋病毒携带者的筛选规则已经存在(22]。数据库MEDLINE和EMBASE, LILIACS搜索和卫生技术评估从1992年到2012年,辅以引用列表的搜索相关的评论和研究,世卫组织的网站,相关研究和专家咨询和未发表的报告。
评审确认11研究从一般人群调查提供的数据筛选与症状或胸部x线摄影或两21]。评审的基础上,建立了一个模型来比较7排除活动性结核病筛查策略(表2)。存在的任何暗示的结核病症状(即。任何一个咳嗽、咯血、发热、盗汗、体重减轻、胸痛、气短和疲劳)加上任何异常胸片提供最高的敏感性和阴性预测价值排除活动性结核病。
第五个系统综述研究测试和临床代理,最好可以识别个人事件结核病的发病几率最大。在系统回顾没有确定任何临床参数,将协助发展为活动性结核病的预测疾病,29日干扰素释放的研究提供了信息效用和结核菌素在预测结核病的风险进行评估。感兴趣的主要影响指标是风险率,比较结核累积发病率后积极的测试结果与负面测试结果在个人不接受预防性治疗,或一些研究报道的发病率比人年随访中积极和消极的人测试。
主要的分析局限于8个研究相比TST和干扰素释放在同一研究人群(一对一的比较)。整体的总风险率结核菌素试验阳性相比测试阴性为2.58 (95% CI 1.72 - -3.88)和干扰素释放4.94 (95% CI 1.79 - -13.65)。同样,汇集发病率比三对照研究人次数据为2.07 (95% CI 1.38 - -3.11)和2.40 (95% CI 1.26 - -4.60)干扰素释放。在这两种分析,措施结核菌素的影响周围的置信区间和干扰素释放是不精确的,很大程度上是重叠的。没有足够的数据来提供证据的预测效用测试特定的高危人群之一。测试的增加值超过其他临床指标的风险以及其附加价值,结合试井和干扰素释放LTBI无法评估的诊断。
基于这些发现小组发布了以下建议:
个人应该被问及结核病检测LTBI之前的症状。胸部x线摄影可以执行,如果努力的目的是对活动性结核病病例发现。结核病患者的症状或任何放射性异常应该作进一步的调查对活动性结核病和其他条件。(强烈推荐,非常低质量证据。)
结核菌素或干扰素释放可以用来测试LTBI在高收入和中等偏上收入国家,估计结核发病率小于100每100人000人。(强烈推荐,非常低质量证据。)
此外,专家组保持现有的世卫组织建议,IGRA不应该取代TST在低收入和其他中等收入国家(强烈推荐,非常低质量的证据)(23]。
治疗方案为LTBI
第六进行了系统回顾,评估治疗的有效性和安全性LTBI [24]。53的研究中,所有的随机对照试验和记录至少一两个预先确定的端点(防止活动性结核病,肝毒性的三级或以上),也包括在内。数据可供15治疗方案,尽管据报道相对较少的直接比较。除了标准的荟萃分析,混合治疗比较也允许执行间接证据的推理(方案比较没有随机对照试验),因此一个网络的证据(24]。
几个方案成立于试验的功效与安慰剂或不治疗,包括6个月和12个月异烟肼,利福平4月和3月利福平和异烟肼。没有试验确定了三个月的疗效和安全性的每周rifapentine +异烟肼与安慰剂或不治疗相比,因为这个方案被介绍的时候LTBI进行安慰剂对照试验是不被认为是道德上可以接受的。
主要分析认为研究相比,上述方案对6个月异烟肼(作为参考)疗效和heptotoxicity (表3)。一般来说,这些比较没有显示的优越性的功效在任何其他方案。然而,在安全方面,利福平方案3 - 4月和3月每周rifapentine +异烟肼治疗方案有更少的肝毒性事件相比,6月和9月异烟肼治疗方案,分别。没有任何直接的功效6和9月异烟肼,比较这两个方案是基于等价的有关美国的公共卫生服务(USPHS)试验进行了在1960年代和1950年代,得出最优的保护从异烟肼似乎获得了9个月25]。Pyrazinamide-containing方案进行评估分析,但没有考虑推荐因为高毒性(记录3,26]。
基于这些发现以下治疗方法被推荐用于治疗LTBI: 6个月异烟肼、异烟肼或9月,3个月的每周rifapentine +异烟肼,3 - 4个月异烟肼和利福平,或仅3 - 4个月的利福平(强烈推荐,中度到高质量的证据)。
预防治疗耐多药耐药性结核病例的接触
第七个系统评价的有效性进行了耐多药的抗结核药物在预防活动性结核病接触者(MDR)一样的病人。四个研究包括分析;所有的队列研究(哪一个27)是一个前瞻性研究只涉及5岁以下儿童而另一些回顾性研究涉及两个成人和儿童(28- - - - - -30.]。最后分析,一项研究被排除在外的小样本大小(29日]另外两个研究被排除在外,因为所有或大多数耐多药结核病联系人收到与异烟肼预防性治疗(28,30.]。因此,证据的质量决定只使用一个比较研究使用了一个定制治疗方案考虑索引的耐药模式情况下在儿童接触27]。在这一研究中41岁的两个孩子接受定制的预防性治疗开发结核病(确诊和疑似结核病)相比,13 64儿童没有接受预防性治疗(或0.2,95%可信区间0.04 - -0.94)。
因此稀疏的证据使用抗结核药物的有效性和安全性,以防止活动性结核病在成人和儿童接触的耐多药结核病例。此外,测定药物的药敏资料作为预防性治疗MDR联系人带来了技术和物流挑战和可能导致毒品危害,这将需要额外的成本密切监测资源的影响(31日]。专家组指出,严重的限制的证据得出任何建议耐多药结核病预防治疗作为一项公共卫生措施,得出的结论是,联系人管理耐多药结核病患者需要遵循一个全面的临床风险评估考虑风险和收益之间的平衡。基于现有证据和发展可能性的概率增加活动性结核患者近期感染后,严格的临床观察,密切监测发展的活动性结核患者至少2年优先联系人提供预防性治疗的耐多药结核病例。
不良事件监测
还可能发生不良反应与那些接受治疗LTBI通常在良好状态,并不得生病,使它更重要的是在治疗药物引起的危害的风险最小化。在人服用异烟肼药物不良反应包括无症状海拔血清肝酶的浓度,周围神经病变,肝毒性。利福平,rifapentine-related不良反应包括皮肤反应、过敏或类似流感的反应、胃肠道不耐受和肝毒性。当大多数药品不良反应轻微,很少发生,特别要注意防止药物引起的肝毒性。
第八评估的最佳方法进行系统性回顾监视和管理肝毒性和其他药品不良反应和没有识别研究32]。一个审查的国家指导方针33- - - - - -37)而不是显示根据专家意见一致的建议,这很有用,通知面板的判断。
基于这些观察结果,专家组强调的重要性例行常规个人接受治疗的临床监测LTBI通过每月访问医疗服务提供者。处方的医疗服务提供者应该解释治疗疾病过程和基本原理,强调完成它的重要性。那些接受治疗应该教育联系他们的卫生保健提供者他们应该开发厌食等症状,paraesthesiae,恶心、呕吐、腹部不适、持久疲劳或虚弱,深色尿,苍白的凳子或黄疸。当医疗服务提供者不能咨询出现这些症状,应立即停止治疗。
专家组指出,没有足够的证据来支持基线测量的实验室检测血清天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶和胆红素。然而,委员会强烈鼓励患者基线实验室检测下列风险因素:肝脏疾病史;定期使用酒精;慢性肝病;艾滋病毒感染;年龄超过35岁;和怀孕或产后立即(即。,在3个月内交货)。为个人与异常基准测试结果,常规周期应进行实验室检测。
耐药性LTBI治疗后的风险
第九来决定是否进行系统性回顾LTBI治疗会导致重大的发展阻力。系统回顾认为下面的治疗方案。
异烟肼6 - 12月持续时间
之前的更新做了系统综述(38]。13个研究比较6 - 12月异烟肼预防性治疗与没有包含在系统回顾或安慰剂治疗涉及艾滋病感染人群(7)。没有区别isoniazid-resistant结核病的发病风险(风险比为1.45,95%可信区间0.85 - -2.47)。几乎没有证据表明异质性(p = 0.923)和免疫和感染艾滋病的人群的风险率具有可比性。
Rifamycin-containing方案
五个研究纳入的比较耐利福霉素个人对待rifamycin-containing方案与方案不含利福霉素。有很少的利福霉素抵抗的情况下,共有6例(0.1%)病例5790人接受LTBI利福霉素治疗,5例(0.09%)在对照组5537人相对风险为1.12 (95% CI 0.41 - -3.08)。证据的质量很低。
专家组得出结论,现有证据显示没有明显的抗结核药物的耐药性之间的联系和使用异烟肼和/或LTBI药理。然而,专家组强调的重要性,建立国家结核病耐药性监测系统在国家实施系统的检测和治疗LTBI。
预防性治疗的依从性和完成
坚持的全部课程和完成LTBI治疗是临床效益的重要决定因素对个人以及成功的计划。
四个系统评价(10-13th)进行了描述启动和完成率LTBI治疗;定义起始的决定因素,LTBI治疗的依从性,完成率;评估干预措施,是有效提高税率;并评估如果LTBI治疗的持续时间将是一个障碍实现LTBI治疗。所有四个评论集中在前瞻性研究。
毕业率被证明有很大区别在高危人群从6%到94%不等。一般来说,毕业率低是囚犯和移民与艾滋病毒感染者和接触相比,和相关治疗的持续时间成反比。
因素治疗依从性和完成系统审查发现的是:1)药品不良反应,治疗时间的延长2),3)法律地位在移民中,4)长途从卫生设施,5)监禁的历史,6)没有知觉风险,7)耻辱,8)酗酒和吸毒,9)失业,10)时间滞后之间的诊断和治疗。
证据的有效性干预改善治疗依从性和完成显示,缩短治疗时间明显增加依从性(39- - - - - -41]。有矛盾的证据的作用货币激励改善治疗完成率,激励的随机试验显示好处(货币或美沙酮)治疗完成率在非法毒品用户(42,43),和其他随机试验中无家可归的人(44)和囚犯(45不显示任何重大影响。显著增加,暴露出毕业率与同伴支持和指导青少年和成年人(46- - - - - -48];护士病例管理中无家可归的人(49];移民之间的文化案例管理(50];和教育干预在囚犯(45]。没有发现研究问题的持续时间是否保护LTBI治疗实施LTBI治疗将是一个障碍。
指出,现有的证据是异构的,不确定的可以推荐的最佳干预措施改善治疗依从性和完成。然而,专家组强调的重要性,设计灵活的干预措施,为应对当地的环境和需求的人口,以确保可接受的起始,遵守并完成LTBI治疗作为公共卫生的一部分的方法。
成本效益
14系统评价进行了批判性的评价和总结现有的证据相关的成本效益和成本效益LTBI的筛查和治疗。研究,评估成本和结果的任何药物筛选策略和方案LTBI相比没有任何干预设置和选择群体。结果被认为是增量成本每质量调整生命年或生活一年了,和增量成本避免结核病情况。39篇文章包含和大多数的文章(82%)报告分析与结核病发病率在中上收入国家进行每100 000人口不到100。
成本投入(货币和通货膨胀调整的价值2012美元),研究之间的差异很大。例如,使用结核菌素测试LTBI多样的成本从10.9美元在意大利的一项研究[51)平均31.5美元的来自英国的研究(52];同样,使用干扰素释放试验检测LTBI变化从22.5美元从墨西哥研究[53)平均97.1美元的来自英国的研究(52,54]。也观察到的成本的巨大差异筛选合格的候选人潜伏性结核病治疗和总体成本。例如,药品不良反应监测的成本(包括肝功能测试和临床监测)范围从8.3美元(55)至687.3美元(56]。治疗LTBI的平均成本(包括药物和监控成本)在意大利范围从381.9美元(51]在英国1美元129.952]。
研究表明,LTBI测试和治疗的移民从高(120年至150年每100 000人口)结核发病率低可能导致储蓄的国家医疗系统或有一个有利的增量成本效益比率(52,54,57- - - - - -61年]。在研究中也发现类似的结果在艾滋病毒携带者(51,55,60,62年)和联系人的活动性结核病患者(52,61年,63年- - - - - -66年]。然而,一个显著的变化在研究经济投入,在结核病流行病学和自然历史参数,以及在预防治疗的有效性假设的推断结果从一个环境到另一个问题。
讨论
,指导测试和治疗的主要原则LTBI受益大于风险的个人。国家结核病规划的决定和其他利益相关者的风险优先级组LTBI规划管理需要考虑当地的结核病流行病学和可用性和有效地使用资源。基于严格的经验数据稀缺的成本效益分析。然而,优先考虑高危人群,如艾滋病毒携带者,成人和儿童肺部结核病例的接触,以及移民从高到低结核病负担国家,潜伏性结核病检测和治疗有可能产生储蓄医疗保健系统。早期抗逆转录病毒治疗的价值对结核病的预防艾滋病毒感染者是巨大的(67年]。因此,艾滋病毒检测应该被纳入LTBI治疗的临床评价候选人基于国家政策和当地艾滋病的流行病学。
结核菌素之间的比较分析和干扰素释放对照研究显示,没有证据表明,一个测试应该优先于其他评估发展为结核病。鉴于结核病阳性预测值低疾病进展TST和干扰素释放新的诊断方法需要开发和评估。选择测试的资源需求可能有所不同,需要考虑几个因素决定,包括卫生系统的结构、实现的可行性、基础设施需求和卡介苗疫苗接种覆盖率和实践。
专家组同意6个月异烟肼的等价,9月异烟肼,3月每周rifapentine +异烟肼、异烟肼和利福平3 - 4月和3 - 4个月的利福平。然而,专家组一致认为,时间短的方案要优于长时间的方案从个人的角度接受治疗,临床医生提供治疗,和项目经理,得出的结论是,3月的每周rifapentine +异烟肼有可能优于其它方案。同样,专家组同意6个月异烟肼是优先于9月异烟肼由于资源需求,可行性和可接受性的病人。专家组指出,报道积极的接受利福平rifapentine-containing方案由个人接受治疗,并进一步得出结论,利福平(3 - 4个月异烟肼和利福平,仅4个月的利福平)和异烟肼(9月6日)包含方案可以由个人自行接受治疗。利福平,rifapentine-containing方案规定应该小心在抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者是由于潜在的药物间相互反应。国家项目需要决定治疗方案提供了在他们国家,考虑到他们的资源能力和国家和地方环境。
除了一般的伦理性考量在结核病规划68年],LTBI检测和治疗提出了一系列伦理问题(69年),需要通过相应的国家政策和实践。政策应该被评估在伦理的角度实现后,既要考虑可能意想不到的影响,并确保它们是基于证据仍是当前和相关(70年]。
引入管理LTBI作为公共卫生干预需要处理个人的文档通过功能和常规监测和评价系统与一般国家体系。需要开发相应的记录和报告工具,和标准化的指标建立定期通知决策。在某些情况下,这些可能需要改变国家的法律和政策框架,必须根据当地和国家框架下加以解决。关键指标被认为是监测和评价系统包括:LTBI测试的覆盖率;治疗起始和完成;活动性结核病的发展过程中和完成后治疗潜伏性结核病;耐药性的监测,以及启动和完成LTBI治疗的理由。此外,项目监测评估质量,需要项目有效性和影响。全国标准化指标和数据捕获机制也需要使用电子系统和数字技术。
国家结核病规划或其等价物需要追求多部门参与和创造一个有利的政策和规划环境,包括国家和地方的发展政策和标准操作程序,以促进在这些指导方针的实施建议。这可能包括促进全民健康覆盖和优先考虑风险组根据结核病的流行病学,以及建立健全的卫生基础设施和程序化管理。编程LTBI管理的规划应该结合规划系统筛查活动性结核病的高危人群(71年]。需要分配的专用资源,包括人力资源的开发和服务交付。
制定的证据的审查这些建议暴露的漏洞,以更好地理解,诊断和治疗LTBI(框2)。当务之急是捐助者和科研社区应对这些差距为了更新准则和优化方案的实施。这样的研究应该包括创新的公共和私营部门之间的协同作用为了克服市场缺陷3]。
箱2优先研究缺口确定修订的指导方针
测量过程的风险潜伏结核感染(LTBI)活动性疾病的高危人群
直接测量的结核病发病率与一般人群相比,高危人群的队列研究(如。结核菌素皮肤试验(TST)积极风险组群与结核菌素阳性组在一般人群)或通过其他方法(如测量型的使用复活的风险比较研究)。
生成证据的好处和危害系统治疗LTBI的高危人群,尤其是以下组:糖尿病患者、有害使用酒精、烟草吸烟者,偏瘦的人,有硅接触的人群,病人接受类固醇治疗,患者疾病情况下,土著人口和癌症患者。
社会LTBI治疗的不良事件风险组治疗。
操作和临床研究来确定诊断活动性结核病LTBI治疗前启动
诊断算法的性能在这些指导方针以及开发和评价新算法根据特定风险组的需求。
前瞻性随机研究针对特定风险组测量常规监测肝酶的增量效益仅对教育和临床观察的防止严重临床不良事件。
”监测系统和临床研究监测耐药性LTBI治疗后的风险。
功效的研究目前推荐的治疗方案高流行地区耐药性
上下文相关的干预措施的有效性提高依从性和治疗完成定制的高危人群。
直接测量特定设置的成本效益和风险的人口。
充分的随机对照试验来定义的好处和危害治疗耐药结核病接触。
流行病学研究理解的负担LTBI全国和各地区并告知开发定制的干预措施。
确认
我们要感谢所有的同行评议者的宝贵的评论谁潜伏性结核病管理的指导方针。我们要感谢罗塞拉好像和Lia D 'Ambrosio期间支持提交的手稿。
脚注
本文研究结果和结论是作者的观点,不一定代表美国疾病控制和预防中心或美国国际开发署。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年7月28日。
- 接受2015年8月26日。
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