文摘
降低肺的转移系数一氧化碳(K有限公司)与肺气肿有关。我们评估是否在重度吸烟者,基线K有限公司与计算机断层扫描(CT)的发展发现肺气肿,和气流的发展限制。
重度吸烟者,意味着±sd41.3±18.7 pack-yrs,参与肺癌筛查试验进行了测试和肺部CT扫描的扩散。CT扫描后重复值(25 th - 75) 2.8(2.7 - -3.0)岁和肺气肿是评估肺微使用15百分位。之间的联系K有限公司在基线肺气肿和肺功能下降的过程是评估通过多元线性回归,纠正对基线CT-quantified肺气肿严重程度和用力呼气量在1 s (FEV1)/用力肺活量(FVC)、年龄、身高、体重指数、pack-yrs和吸烟状况(现任或前任烟民)。
522岁的参与者60.1±5.4岁。均值±sd绝对FEV 15百分位是-938±19日1/ FVC和71.6±9%K有限公司为1.23±0.25,81.8±16.5%的预测。插值的一个sd低(0.25)K有限公司价值1.6基线预测胡锦涛降低15百分位,FEV低0.78%1/ FVC随访后(p < 0.001)。
较低的基线K有限公司值是独立与肺气肿和气流迅速恶化相关限制在重度吸烟者。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是唯一与增加死亡率和慢性疾病应该是在2020年死亡的第三大原因(1]。自预防比治疗慢性阻塞性肺病的似乎更有前途,因此COPD-susceptible科目的早期识别关键减少这种疾病的增加负担。
慢性阻塞性肺病的特点是进步的气流限制,由慢性支气管炎和肺气肿。例如,慢性支气管炎导致增加粘液生产(小)航空公司引起气道阻塞,而失去弹性反冲肺气肿引起气流阻塞的肺部组织。都可以一致,造成更大程度的气流阻塞。目前,活体、肺气肿只能评估通过计算机断层扫描(CT)扫描和肺微测量量化疾病的严重程度。然而,CT扫描有一些缺点,最重要的是辐射,成本和设备的可用性2]。
一氧化碳是一种容易执行工具的扩散能力评估alveolar-capillary膜的功能和报告的传递系数肺一氧化碳(K有限公司)[3]。的K有限公司可以被认为是肺泡一氧化碳吸收速率常数和肺气肿的存在降低了。Holme和Stockley(4)显示,大部分的受试者降低K有限公司正常的,但在1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC)值,显示放射性肺气肿的证据。一个减少K有限公司因此支持诊断肺气肿或没有气流梗阻患者,可能增加肺量测定法建立慢性阻塞性肺病的诊断(5]。
然而,关于之间的关系所知甚少K有限公司和自然CT-quantified肺气肿和FEV的进程1/ FVC的沉重,但相对健康,吸烟者。我们提出低基线K有限公司价值观与更迅速发展CT-quantified FEV肺气肿和下降1/ FVC。因此,本研究的目的是评估,首先,之间的关系K有限公司在基线和CT-quantified肺气肿的恶化,其次,气流阻塞的进展。
方法
参与者
荷兰-比利时的参与者进行了调查研究肺癌筛查试验(尼尔森)被乌得勒支大学医学中心,乌特勒支,包括荷兰,只有这个中心扩散能力测量。纳尔逊是一个基于人群的肺癌ct筛查试验,和先前发表的入选标准6,7]。简而言之,参与者符合入选标准的烟熏最低20 pack-yrs和适合接受潜在胸外科应邀参加。只有男性包括基于他们患肺癌的高风险/慢性阻塞性肺病,更少的女性在荷兰人口积累了长期接触香烟与男性相比(5]。基线细节吸烟习惯聚集通过调查问卷,包括吸烟时间问题,pack-yrs吸烟和吸烟状态在招生(现任或前任烟民)。决定开始,这项研究应该提供一个独特的机会也评估肺功能和调查这与CT的措施。因此,肺量测定法是评估在所有个体。
纳尔逊的审判是荷兰卫生部批准的12月23日,2003年,机构审查委员会和乌得勒支大学医学中心的荷兰(批准号03/040)。纳尔逊试验注册www.trialregister.nl试用数量ISRCTN63545820。从所有参与者获得知情同意。
肺功能测试
肺功能测试(包括击球)FEV1、FVC、肺泡体积和K有限公司进行,这都是根据当前欧洲呼吸学会(ERS)指南(188bet官网地址8,9]。可逆性气流阻塞并不是评估。击球时在同一天进行CT扫描。气流阻塞被定义为一个FEV1/ FVC低于正常的下限(LLN)基线(10]。
K有限公司测量进行了MasterLab Pro (Erich Jaeger GmbH,维尔茨堡,德国),次呼吸的操作方法;测试气体包含公司0.25%,他9.17%平衡空气。K有限公司表示为更易·分钟吗−1·kPa−1·L−1。潜入了一段10 s(琼斯和米德方法)和丢弃/ 750毫升样品卷采用(11]。吸烟者没有吸烟前24小时测量;没有血红蛋白水平校正了由于这只有非常有限的影响(12]。预测值与LLN计算通过使用适当的引用值(10,13]。K有限公司值低于LLN被认为是异常。
CT扫描
所有参与者接受低剂量CT,使用16-detector经由电脑断层(MDCT)扫描仪(Mx8000 IDT或才华16 p;飞利浦医疗系统,克利夫兰,哦,美国),后在基线和随访。扫描数据是在螺旋模式中,获得16×0.75毫米准直和灵感。没有呼吸量测定法的控制应用,因为这并不能提高肺密度测量的可重复性(14,15]。轴向图像重建的1.0毫米厚度为0.7毫米的增量。所有扫描重建用软重建滤波器(B飞利浦、西门子B30f;飞利浦医疗系统,克利夫兰,哦,美国)在512×512矩阵。曝光设置30 mAs在120千伏峰值或140千伏峰值,根据参与者的体重。这低剂量CT协议曾被用来量化肺气肿在COPD患者和重度吸烟者(16,17]。CT扫描都是由软件自动分析内部开发(18]。航空公司被排除在外,以确保只有肺实质进行了分析(19]。
肺气肿量化
严重的肺气肿是基于15百分位方法。这种技术提供了Hounsfield单位(胡)低于15%的体素的分布。15百分位值越低因此接近-1000,越肺气肿。验证这种方法肺气肿量化病理学(20.]和被应用在多个研究[21]。15百分位是首选% -950胡测量22]。然而,二次分析使用% -950胡肺气肿程度衡量,这被定义为低密度体素的比例低于-950,并发表在在线补充材料。
统计评估
均值±sd值为正态分布的数据和计算值和25 th -第75个百分位值为非正态分布数据。和t配对卡方测试用来测试组之间的差异。皮尔森的相关性是用于建立基线变量之间的关联。
肺气肿(15百分位)和FEV严重性1/ FVC的观察期是主要终端,多元线性回归分析进行分析。K有限公司在基线是主要的解释因素。调整为基线15百分位,FEV1/ FVC、年龄、身高、体重指数(BMI)、pack-yrs、吸烟状态(现任或前任烟民)。进展和FEV 15百分位1/ FVC下降被减去后续计算值调整的多元线性回归分析观察基线值。的假定值< 0.05被认为是显著的。所有使用SPSS统计分析18为Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。
均值±sd胡锦涛15日百分比为-937.7±18.5。基线K有限公司在基线明显与15百分位(r = 0.23, p < 0.001)。参与者与异常K有限公司(< LLN)有更显著(p = 0.002) CT-quantified肺气肿相比与一个正常的受试者K有限公司胡锦涛和-935.1±17.6,-940.1±19.0,分别。
结果
基线人口统计学、肺功能和CT-quantified肺气肿
609名参与者进行了后续的ct扫描和肺量测定法。609人,87人被排除由于缺失或不完整的基线K有限公司值,导致522名参与者被包含在当前的研究中。没有明显差异在基线年龄、身高、BMI、pack-yrs,吸烟状态、呼吸量测定法的结果或CT-quantified肺气肿严重程度之间包括参与者和参与者排除由于缺失或不完整K有限公司值。
均值±sd参与者的年龄为60.1±5.4岁和251年(48.1%)目前的吸烟者。FEV1/ FVC预测和平均±9.0±71.6%sdK有限公司为1.23±0.25,81.8±16.5%的预测。进一步的基线人口统计学和肺功能参数的研究提供了表1。超过半数的参与者中,272名(52.1%),异常K有限公司在基线和基线K有限公司明显与基线FEV吗1/ FVC (r = 0.46, p < 0.001)。人口结构和分层的正常,肺功能参数K有限公司< LLN介绍表2。大多数的参与者中,424(81.2%),没有气流阻塞(FEV1/ FVC > LLN)。的参与者没有气流阻塞,213(50.2%)降低K有限公司。图1说明了基线FEV1/ FVC分层的K有限公司> LLN和< LLN。
协会K有限公司CT-quantified肺气肿的进展
中位数(四分位距)随访时间为2.75(2.7 - -3.0)岁。平均15百分位后随访是胡锦涛和均值±-944.4±17.9sd胡锦涛的肺气肿是6.3±5。统计模型解释了68%的方差在15百分位后后续(r2= 0.68)。FEV的基线值1/ FVC、15百分位K有限公司和吸烟状态(现任或前任吸烟者)被证明是重要的预测因素的恶化15百分位(表3)。0.25低基线K有限公司(被sd的K有限公司在这个示例)预测一个额外的1.6胡锦涛低15百分位后后续(p < 0.001)。的影响K有限公司见图2。协变量的影响其他重要模型中列出表3。年龄、身高、BMI和pack-yrs熏15百分位没有显著相关的进展。
额外的分析测试协会K有限公司与15百分位发展独立于FEV的基线水平1/ FVC。基线FEV之间的交互项1/ FVC和基线K有限公司插入的统计模型。基线FEV1/ FVC值显著(p < 0.001)与15百分位的进展;低1%的基线K有限公司胡值预测一个额外的0.3降低15百分位。然而,交互项不显著(p = 0.099),表明协会的基线K有限公司相似与不同级别的参与者气流阻塞。
使用% -950胡锦涛方法测量肺气肿严重程度产生了类似的结果,使用15百分位在线(见补充材料)。
协会K有限公司与FEV下降1/ FVC
平均绝对±sdFEV1/ FVC后随访70.2±9.4%。FEV的统计模型解释了80%的方差1/ FVC后后续(r2= 0.80)。FEV的基线值1/ FVC和K有限公司FEV的证明是重要的预测因素1/ FVC见下降表4。3年随访期间调整下降为1.44±0.92%。把这个下降的角度来看,FEV预计3年下降1/ FVC根据适当的参考价值0.5% (10]。当一个主题显示低0.25K有限公司(在1sd)与另一个话题,这个话题受到额外FEV低0.78%1/ FVC随访后(p < 0.001) (表4,图3)。
分析基线FEV之间插入一个交互项1/ FVC和基线K有限公司表明,协会K有限公司与FEV1/ FVC的独立基线FEV下降1/ FVC值作为交互项不显著(p = 0.133)。
讨论
在目前的研究中,我们表明,较低K有限公司值与增加CT-quantified FEV肺气肿和一个更大的下降13年随访期间/ FVC男性重度吸烟者。本协会是独立于FEV的水平1/ FVC。K有限公司,一个简单和便于患者使用测量,因此可以帮助检测现任和前任吸烟者容易更迅速发展CT-quantified肺气肿和肺功能下降FEV独立1/ FVC的水平。
参数如FEV1/ FVC并不反映存在或肺气肿准确的严重性23]。轻微的肺气肿并不总是导致FEV1/ FVC < 70%(或< LLN),慢性阻塞性肺病,因此只能错过,如果肺量测定法。然而,在日常实践中评价主体(或与现有)慢性阻塞性肺病的风险通常是基于肺量测定法(10]。不幸的是,肺量测定法无法区分慢性支气管炎和肺气肿。后者可以通过CT扫描评估;然而,CT扫描的一个缺点是,它使受试者辐射和相对昂贵。因此不定期执行,也适用于反复进行低剂量CT扫描。ct扫描的一个优点是获得的额外信息的分布肺气肿,但值得怀疑的是,这些信息是临床相关24]。相反,扩散测试是无害的,更便宜,因此可以应用通常比CT扫描和更频繁。这是加强的发现的272名参与者K有限公司LLN以下,只有71 FEV1/ FVC LLN以下。这个发现再次说明高危人群吸烟史,表演只有肺量测定法可以错过很多科目异常扩散试验结果。
协会的一个较低的基线K有限公司进展的肺气肿和FEV的衰落1/ FVC的独立基线FEV的水平1/ FVC,它们之间没有明显的相互作用。这是一个重要的发现,因为它表明是有用的K有限公司测量在重度吸烟者,FEV的独立1/ FVC。只考虑在FEV1/ FVC,不是K有限公司评估的重度吸烟者可能会导致丢失的受试者会遭受强15百分位的进展。的评估K有限公司因此可能预后有重要影响。
据我们所知,没有纵向研究的预测价值K有限公司在FEV1/ FVC下降。一项研究调查了扩散系数的预测价值的肺一氧化碳(DL,有限公司)FEV1下降,表明DL,有限公司区分吸烟者将经历一个快速FEV1下降(25]。我们的人口包括受试者可比。他们也相对健康,但稍微年轻。虽然这些作者测量了DL,有限公司而不是K有限公司他们的研究结果支持我们的研究结果,K有限公司可能有助于识别对象与更快速的肺功能下降。
之间的联系K有限公司和肺功能下降,文学评价肺气肿进展的预测价值是稀缺的。横断面研究表明K有限公司较低的受试者与病态定义以及CT-detected肺气肿(26- - - - - -28]。我们确认这些发现表明有显著相关性K有限公司在基线和15百分位(r = 0.23)。然而,相关性并不如之前报道,这可能是由于这样的事实,包括受试者相对健康,没有严重的肺气肿。
对我们的研究有许多优势。首先,肺气肿分数自动量化,这样可以排除inter-observer可变性已知存在于肺气肿的视觉评估。其次,这项研究是在一个中心和只有一个类型的CT扫描仪,排除可能的扫描仪偏见由于不同算法所使用的不同类型的CT扫描仪。第三,使用相同的扩散试验设备。这是特别重要的,因为它是知道大可能存在差异K有限公司测量不同肺功能实验室(29日]。第四,只有沉重的吸烟,但相对健康的参与者包括在内。这使得结果特别适用于那些在进展的肺气肿和气流阻塞的风险。前面提到的横断面研究几乎都局限于COPD受试者(严重)。最后,因为大样本的大小,我们可以广泛地修正潜在的干扰因素,比如年龄pack-yrs吸烟和吸烟状况。这使得我们的报道结果更精确。
本研究也有一些局限性。首先,只有pre-bronchodilator肺量测定法获得,这可能导致较低的测量FEV1/ FVC值。因此,参与者没有气流阻塞的比例会更低。然而,因为我们FEV治疗1/ FVC定量我们不认为这影响了我们的结果。其次,由于入选标准中没有女性的研究。这是不幸的,因为女性COPD的患病率增加。先前的研究显示,雌性肺气肿得分低于男性,而女性也显示较小的肺气肿后后续的进展30.- - - - - -32]。最后,我们进行分析15百分位和% -950胡;后者的结果在网上所描述的补充材料。分析的结果与% -950年胡锦涛在类似肺气肿测量方向通过15百分位和凸显我们的结论。然而,它应该是意识到15百分位不仅考虑密度明显下降的地区,但整个肺部,而% -950胡(谁)是整个肺的肺密度变化太敏感。
总之,我们已经表明,现任和前任重度吸烟者较低的基线K有限公司值显示出显著的进展CT-quantified FEV肺气肿和下降1/ FVC。这些结果表明,K有限公司可能是一个有用的测量评估和后续的老烟枪,有或没有气流阻塞。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
这项工作是支持的欧盟201379号FP7格兰特之下,极好的研究。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年3月22日。
- 接受2011年4月26日。
- ©2011人队