文摘
呼出一氧化氮(eNO)升高在几个气道炎症性疾病和由吸入类固醇抗炎治疗显著降低。的目的随机、开放临床试验是评价eNO与常规肺功能参数在休息和运动后顺序的变化持续哮喘患儿吸入类固醇。
4周的研究包括试车期间,4周冲刷阶段和随机治疗期间只有一组再次与吸入布地奈德治疗。
试车后,eNO被减少到正常的价值观,在冲刷和再次上升。患者随机分配到类固醇治疗,eNO再次下降,而它在未经治疗的患者保持不变。在一秒用力呼气量、最大肺活量在试车后休息和运动后明显改善,但随机化后显示没有区别。然而有很强的相关性的eNO病人的依从性。
呼出一氧化氮能够区分孩子曾有或没有类固醇治疗,然而不能常规肺功能变量。因此,在实践中呼出一氧化氮可能是一个有价值的参数监控坚持类固醇,但不适合描述生理相关的肺功能障碍。
本研究由阿斯特拉GmbH(威德尔,德国)。
过敏性哮喘的特征是一种慢性气道炎症与增强粘液分泌,和支气管的收缩和肥大的肌肉由重复接触过敏原。抗哮喘药物治疗持续优化指导信息气道炎症的程度是可取的。症状评分,反复肺量测定法或家里最大流量测量只是间接的措施气道炎症的程度1和直接措施支气管肺泡灌洗或支气管活检入侵进行哮喘儿童的管理。远大前程》举行了炎症的直接变量如一氧化氮(NO)浓度,可以很容易地评估在呼出空气。没有是由各种肺细胞的由不同iso-enzymes氨基酸精氨酸没有合酶(NOS)和升高浓度测量成人哮喘的呼出空气2和孩子3- - - - - -5。iso-enzymes之一的表达诱导没有合酶(NOS2伊诺)是由炎症细胞因子调节的6- - - - - -8导致增加了呼出没有(eNO)气道炎症性疾病,而伊诺的抑制通过糖皮质激素减少哮喘病患者的eNO但不是在健康受试者2,8- - - - - -10。
短期应用类固醇可以eNO正常化3,10- - - - - -12并导致基线值明显改善哮喘儿童肺功能的变量13。然而,到目前为止尚不清楚如果eNO对应于哮喘症状或肺功能变量在中期或长期的基础上,预测,似乎只有一个非常松散的eNO肺——函数变化的变化14。它极大的兴趣识别条件eNO可能使用在调整剂量吸入类固醇治疗哮喘的孩子。
本研究的目的是评估eNO与常规肺功能参数,在休息和运动后,在与哮喘儿童吸入类固醇的连续变化,从而确定其作为非侵入性标记的炎症可能值在干预。
方法
病人
54个患者年龄在-岁的轻度到中度持续性哮喘是儿科过敏肺学内科门诊的招募慕尼黑大学儿童医院1998年2月- 1999年11月。他们被诊断为哮喘治疗之前,根据建议的国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)专家小组报告15。患者接受口服或吸入类固醇治疗在过去的2个月,有急性上呼吸道感染,有坏合规(< 65%的处方药物)或有其他严重的疾病被排除在外。儿童贫穷Turbohaler®(Pulmicort Turbohaler®,阿斯特拉GmbH,威德尔,德国)吸入技术,急性哮喘发作,不稳定的哮喘或其他严重的并发疾病退出参与。这项研究是通过当地伦理委员会和知情同意是获得所有的病人和他们的父母。
研究设计
这项研究是随机的,进行临床试验。它由4周的磨合过程,4周冲刷阶段和随机治疗8周。在试车期间,患者接受两剂吸入布地奈德,每天两次,通过200年µg Turbohaler®吸入装置。额外的吸入β2受体激动剂(舒喘灵200µg或特布他林500µg)被允许在整个研究需求(每天最多两个泡芙5倍)。最后磨合过程的吸入类固醇是停4周洗脱期,只吸入β2受体激动剂使用。在第三次访问病人被随机分为以下两种治疗方案之一,另一个8周。另一组接受低剂量吸入布地奈德每天两次,一个200µg剂量通过与额外的吸入βPulmicort Turbohaler®2受体激动剂的需求,另一组不接受任何进一步的类固醇,只吸入β2受体激动剂。在试车期间54例(35岁男,10.0±0.4岁,范围6.2 - -16.3岁)被招募。总共有20个孩子退学,由于各种条件,离开34人同意随机化。
评估
没有浓度(ppb(含量)呼出空气中测量作为欧洲呼吸学会推荐的188bet官网地址16。之前,他们进行了在线肺量测定法,化学发光分析2000没有LR分析器(洛根的研究中,罗切斯特,肯特,英国),这是敏感eNO十亿分之1 - 5000的浓度,体积,如前所述14。
肺量测定法进行Jager MasterLab(贼鸥,维尔茨堡,德国)和一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和平均最大呼气流量(MMEF)测量根据建议的美国胸科学会(ATS)17。Zapletal的参考价值18。短效β2受体激动剂没有采取8 h后肺功能测试。肺功能评估在6分钟后休息10分钟的标准化fast-free运行(心脏频率≥170次·分钟−1)检测支气管代答。结果预测的每分钱(静止肺功能);肺功能发挥计算后的剩余百分之肺功能在休息的时候。
合规
监控合规患者接受一个新的Pulmicort Turbohaler®为每个类固醇治疗课程,必须返回评估在下次访问。药物的数量实际上被计数的数量评估剩余剂量布地奈德通过转动方向盘上Turbohaler®,直到红色马克剂量指标达到了一个正直的位置。未使用的剂量是减去200剂量的Turbohaler®来估计服用的剂量。合规计算剂量/剂量处方×100 (%)。
统计分析
所有变量分析是正态分布。偏离高斯分布被使用Kolmogorov-Smirnov测试检查的假定值宽干谷,威尔金森的近似Lilliefors的方法19计算图垫棱镜(美国圣地亚哥,CA)。结果提出了均值±sem n学科,除非另有说明。肺——变量或函数没有浓度变化在研究期间被重复测量方差分析,评估之后Newman-Keuls测试后如果p < 0.05。之间的差异未配对t的两个随机的组进行分析。使用线性回归相关分析的变量。研究发现的力量FEV的区别1的5%,p < 0.05为80%。
结果
随机化和症状评分
34岁儿童随机、三没有换取最终的评价,导致31例(16男,10.5±0.5岁,范围6.2 - -14.8年)完成了这项研究。总数的15例(8男,9.8±0.7岁,范围6.2 - -14.7岁)被随机分为吸入类固醇治疗+吸入β2根据需要受体激动剂和16(八男,11.07±0.6岁,范围6.8 - -14.8岁)与吸入β治疗2受体激动剂。两组之间没有差异有关年龄、性别、合规,eNO和肺功能在任何时候,除了降低MMEF静止和运动后的随机化与吸入类固醇治疗。
一氧化氮
在试车期间,没有(图1⇓从十亿分之14.8±1.9)显著降低值在正常范围内,经过4周的2×400µg吸入布地奈德(十亿分之7.6±0.8,p < 0.001)。类固醇中断了4周后,再次eNO显著增加(十亿分之14.0±1.2,p < 0.001)回到初始值。随机化后,未经处理组的eNO保持不变(十亿分之13.8±2.5,p > 0.05),而eNO后低剂量吸入类固醇(2×200µg布地奈德)又显著降低(十亿分之7.7±1.2,p < 0.01),因此能够区分孩子短暂治疗或没有类固醇(p < 0.05)。
肺功能
肺功能在休息是表1中所示⇓和图1 b⇑。最初的四周吸入布地奈德治疗课程(Pulmicort Turbohaler®, 2×400µg)导致FEV的增加1(p < 0.01), MMEF (p < 0.01)和FVC (p > 0.05)。FEV冲刷后1、FVC、MMEF所有患者的减少,但只有后来的变化是显著的。最后的8周随机治疗期间,两组之间没有显著变化和差异被观察到。
努力后肺功能值给出了图1 c⇑。Exertion-induced减少FEV1改进后大剂量吸入类固醇(p < 0.05)和恶化再次冲刷后(p < 0.05)。再次,两组8周随机化前后没有显著差异。类似的结果FVC、MMEF(数据没有显示)。
肺功能参数静止和运动后能建立一个区别孩子短暂的有或没有类固醇治疗。
合规
之间的正相关关系建立病人的合规规定采取他们吸入类固醇药物和减少eNO(图2所示⇓)。更好地遵守布地奈德Turbohaler®更大的减少eNO试车期间观察(p = 0.0003, r2= 0.5863)。
讨论
这个试验的目的是评价eNO与常规肺功能参数,在休息和运动后,在连续的变化在持续哮喘患儿吸入类固醇。很明显,只有eNO的价值观,而不是常规肺功能变量,能够标志着一个明显区别孩子短暂的有或没有类固醇治疗。这表明,吸入类固醇治疗的指导eNO可能由不同的响应时间或复杂的相互关系复杂的变量用于评估哮喘疾病的活动。
各种各样的研究,到目前为止,哮喘儿童肺功能和eNO调查20.- - - - - -26。。她们在一次前瞻性,非随机作者最近研究显示缺乏eNO和疾病严重程度之间的相关性,只有弱的预测physician-recommended eNO的吸入治疗儿童过敏性哮喘14。与大多数设计调查进行横向分析,本研究调查了31个哮喘儿童纵向之后用不同剂量的吸入类固醇治疗之前和期间。在给定的时间框架,只有欣然回应eNO,可能抑制NOS2的糖皮质激素8,9,但不是常规肺功能变量,能够识别患者随机分配到治疗类固醇。
这显然eNO的散度和功能的测量表明,这些变量评估哮喘炎症性疾病的不同方面。肺内空间差异不可能负责eNO之间的分歧和肺功能。FEV提出了1可能反映了更多的中央航空公司和eNO样本越远端空气空间22。然而,作者没有发现MMEF一致(表1所示⇑)或最大呼气流量25%肺活量(数据没有显示)。
观察到的差异反应吸入类固醇最有可能解释为各种组件的不同敏感性的哮喘炎症反应。而eNO很容易受到影响,无论是运动性FEV的变化1也不是FEV1静止相比显著改变群孩子不是随机的类固醇治疗。这些观察结果支持Jatakanon的研究et al。27调查成年人有轻度哮喘在短期治疗不同剂量吸入布地奈德。而eNO达到最小值剂量400µg布地奈德,痰液嗜酸性粒细胞和挑衅醋甲胆碱的浓度导致FEV下降了20%1后被进一步减少四倍的剂量吸入类固醇。同样,它已经表明,在成人哮喘患者选择性NOS2抑制剂的管理N(G) -monomethyl-l-arginine雾化,显著降低对FEV eNO但没有影响19。
目前的数据,表明eNO的逆相关性水平,坚持吸入类固醇治疗,病人的依从性监测开辟了新的可能性,在一些哮喘病人可能是可怜的。在病人类固醇,低水平表明,吸入药物治疗,但这并不表明如果足够的药物控制哮喘疾病已经规定,实际上。是否吸入类固醇治疗的指导下由eNO导致或过度治疗的哮喘儿童不能回答数据,必须澄清的一项研究中直接解决这个问题。来验证这方面有用的eNO监测依从性,研究使用电子记录装置,以防止任何操作是必要的。不幸的是这种装置不使用与Turbohaler®吸入设备发起调查时。
呼出一氧化氮能够区分哮喘儿童短暂有或没有类固醇治疗,然而,传统的肺功能变量不能。得出目前,呼出一氧化氮无法轻易被用于指导类固醇吸入疗法,因为它没有镜子生理相关的肺功能的变化。相反,呼出一氧化氮的准备反应使其成为一个有用的工具来监控坚持类固醇,这通常是可怜的哮喘患者,因此它可能大大有助于抗炎治疗这些病人的管理。
确认
作者要感谢格拉茨,c . Manstetten和m . Panhans技术援助。
- 收到了2001年9月8日。
- 接受2002年1月12日。
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