文摘
最近有几个临床试验有针对性的具体途径与特发性肺纤维化(IPF)的发病机理。然而,平均生存3年仍然困扰着IPF强调需要进一步的研究和新见解和观点。流行的致病假说认为炎症过程或一个独立的上皮细胞和成纤维细胞的障碍可能传播疾病的过程。基于知识开发和大量的科学证据,我们为我们的观点提供另一种的观点,IPF的neoproliferative障碍被认为是肺。基因改变,应对增长和抑制信号,抗细胞凋亡,myofibroblast起源和行为,改变细胞通讯,和细胞内信号通路都是两IPF根本致病特点和癌症。IPF的概念作为一个致命的肺部的恶性障碍可能超越致病性这两种疾病之间的联系和披露新的致病机制导致新的治疗选择,采用了从癌症生物学。此外,这个愿景可能黎明公众的意识,政治和科学界的毁灭性的疾病从一个角度不同于当前的感知,并引发新的想法和研究,以更好地理解控制否则不断进步的疾病。
尽管增加知识通过基础和临床研究在过去的十年里,特发性肺纤维化(IPF)是一个最难以捉摸的肺部疾病与致命的结果。最近的临床试验有针对性的具体途径与IPF的发病机制,这些包括γ-interferon、内皮素受体拮抗剂、抗氧化剂,道,pirfenidone和酪氨酸激酶抑制剂1- - - - - -6。然而,一个有效的治疗方案来改善生存尚未确定。因此,不幸的是这种疾病的特点是一个惨淡的中值< 3岁的生存7强调,仍需要进一步的研究来获得新的见解和观点。流行的概念IPF考虑纤维化的发病机制为:1)一个无情的纤维化过程反应推测炎症过程;2)异常fibroproliferative反应复发性上皮细胞损伤;/和/或3)epithelial-mesenchymal交互转换。无论如何,纤维母细胞数量的增加和细胞外基质沉积在肺泡壁导致肺结构扭曲,血管重塑,减少氧化,呼吸衰竭和死亡8。组织学检查牙龈成纤维细胞的纤维化病灶病理异常特征;他们增殖和入侵气体交换单位,以及细胞外基质沉积,空间连接,可能类似于一个组织的肿瘤扩散的肺实质(图1所示⇓)9。然而,根据明显的纤维母细胞内缺乏monoclonality疫源地,假设这些领域纤维化代表一个被动的过程,而不是暗示的潜力neoplastic-cancer-like IPF的性质9。然而,缺乏monoclonality不应该排除癌症条件和已报道在恶性血液疾病过程,以及在乳腺癌、头部、颈部和胰腺癌症10- - - - - -12。此外,明显的无能metastasise不是一个足够的理由排除的潜力在IPF neoproliferative间充质细胞的行为;其他肿瘤疾病可引起局部组织渗透没有转移,如硬纤维瘤肿瘤间质肿瘤组织学上以纤维母细胞增殖特征和明显的胶原蛋白的生产13。在这个角度看,我们提供另一种的观点导致IPF的致病机制和论证IPF的neoproliferative障碍被认为是肺。我们的假设是基于证据表明癌症的基本特征,如基因改变,不受控制的增殖和组织进攻,事实上,pathobiological的本质特征和IPF的标志性特征。承认IPF的存活率比一些癌症和IPF的人口统计的相似之处与肺癌(无花果2很明显⇓3⇓和图4⇓),我们希望异常纤维母细胞增殖的概念与癌症生物学和警报的利益基础和临床科学家引发进一步的研究从肿瘤学家的观点。我们希望这样的意识将会导致新的临床试验的设计确定代理(s)的安全性和有效性具有抗增殖特征通过选择特定的生物标记物的组织反应为主的端点,除了那些传统上用来评估整体临床和生理IPF患者预后。
基因改变
细胞遗传学改变被认为是第一个事件导致癌症。激活的致癌物质,如发现在烟草烟雾,k - ras基因可能与基因相互作用,如p53、和脆性组氨酸三(FHIT)导致遗传或表观遗传改变放松增殖控制在分子水平上。p53基因是肿瘤抑制基因(次数)参与细胞凋亡、DNA修复、细胞增殖和分化,在大多数情况下改变癌症及其突变IPF患者的肺部已经证明,可能解释肺癌肺纤维化的发病率就越高17。它仍然是中央对我们的假设如果p53的突变和其他次数是肺纤维化的原因或结果。当然次数与其他类似纤维化的细胞内稳态扰动;例如,p53突变被发现在瘢痕疙瘩的疤痕,伤口愈合异常的范式18。此外,协会与eb病毒感染19或频繁的p53基因的点突变检测在肺纤维化,表明p53中断函数对细胞周期阻滞和DNA修复可能在肺癌病理干扰细胞内稳态条件20.。其他次数作用于细胞周期和细胞凋亡,如FHIT基因在肺癌致癌作用无疑起着至关重要的作用,在IPF突变。FHIT基因突变和FHIT基因蛋白减少IPF证实了肺尤其是在外围蜂窝地区21。微卫星不稳定性(MI)和杂合性丢失(LOH)通常与高速度的突变和DNA修复。MI和LOH,针对MYCL1 FHIT基因,SPARC, p16Ink4 TP53,证实了∼IPF患者的50%22,这表明IPF,独立于肺癌,展览一个突变频率高,可能会影响其他基因导致管制控制细胞周期和细胞凋亡。最近,其他突变到目前为止只与致癌作用有关,如端粒缩短和端粒酶表达,在家族和零星的IPF均有描述23- - - - - -25。
最近的证据也表明,表观遗传改变在IPF可能有作用。到目前为止,这些DNA的转录后修饰,如组蛋白乙酰化和甲基化,在癌症均有描述。在一些癌症Thy-1基因启动子区域的甲基化导致基因沉默,这是与疾病的入侵行为。Thy-1通常是一种糖蛋白表达的成纤维细胞参与细胞间的调制和cell-matrix交互。Thy-1的损失也与成纤维细胞的变换成myofibroblasts myofibroblasts形成纤维母细胞中观察到病灶,很大程度上,Thy-1负面的26。桑德斯et al。27最近表明,在IPF患者肺组织有一个减少Thy-1表达由于Thy-1启动子区域的甲基化。他们还表明,Thy-1基因的甲基化减少了在体外这种基因的表达在人类肺成纤维细胞,最重要的是,药物抑制甲基化可以恢复Thy-1的表达,暗示小说肺纤维化的发病机理和可能是这种疾病的新治疗方法27。
DNA损伤的另一个明显的原因可能与表观遗传学的改变是氧化应激有关。活性氧(ROS)生产过剩可能会影响一些细胞过程基本在癌症发展,如细胞增殖、衰老可能通过基因也通过表观遗传机制。大量研究表明,氧化应激可能导致DNA甲基化模式的改变和特定的组蛋白修饰导致异常的基因表达,并可能引发致癌的多级过程。在肝细胞、乳腺癌、肾和前列腺癌,它已经表明,沉默基因的启动子区域甲基化相关的主要的抗氧化酶的表达28。
事实上,氧化剂和抗氧化的平衡也与IPF的发病机制。氧化应激诱导细胞凋亡的上皮细胞,激活几个胞内信号通路和移植profibrotic细胞因子的合成最终导致组织损伤和纤维化。在支气管肺泡灌洗液和IPF患者血浆从,过度氧化剂生产和减少谷胱甘肽生产已被证明29日。N乙酰半胱氨酸(NAC)、谷胱甘肽的前体合成已被用作口服药物来增强IPF患者的谷胱甘肽水平,提高IPF患者的肺功能30.和最近展示了更好的保护肺功能测试如果作为辅助药物与标准疗法与强的松和咪唑硫嘌呤2。南汽的生物合理性以及谷胱甘肽治疗IPF基于氧化/抗氧化平衡的重要性通过谷胱甘肽最近强调31日。虽然一些重要的抗氧化剂的作用是预防癌症,治疗与抗氧化剂干预迄今为止一直令人失望。对癌症细胞氧化应激的影响不仅仅是相关的DNA损伤,还涉及细胞信号通路的细修改癌症生物学的关键。基础上,新的有前途的新兴临床研究证据表明癌症转移过程中信号的抗氧化剂。因此,抗氧化剂的作用在肿瘤可能是潜在的信号转导中使用修饰符结合其他信号传导抑制剂32。
不受控制,异常的细胞增殖
微分肺成纤维细胞的增殖潜力成纤维细胞的细胞周期分析孤立从肺纤维化的不同区域IPF患者在无血清条件下了固有的增殖潜力。尽管固有的增殖特征观察增加二倍体细胞在无血清条件下,突变的潜力在这些成纤维细胞与发炎纤维化肺是显而易见的。事实上,纤维母细胞文化隔绝的地区人口纤维化和endstage蜂窝肺的行为类似于衰老细胞33。其他研究者已经证明了从IPF肺纤维母细胞的克隆扩张的文化34。因此,转换的潜力更明显的特征,肿瘤过程记录已经超过二十年前。
在正常情况下,细胞增殖和生存的稳态控制是完美的由多个反馈机制。自足的生长信号不敏感,生长抑制信号,逃避凋亡和改变细胞间通讯而不是癌症细胞的重要特征35。Myofibroblasts IPF可能会出现功能特性类似于癌细胞;他们是一些细胞因子的重要来源,包括纤维发生的转化生长因子(TGF) -β,以自分泌的方式,可能会进一步刺激myofibroblasts。此外,他们产生更少的anti-fibrotic前列腺素(PG) E2和有能力受损调控的铂族元素2合成的反应与顺向失去anti-proliferative TGF-β应对TGF-β通常由铂族元素236。此外,在bleomycin-induced纤维化缺乏回应的成纤维细胞的抑制活性的铂族元素2可归因于这些细胞的能力减少前列腺素类受体2表达E事业重要的抑制性行为铂族元素2等成纤维细胞胶原蛋白表达和成纤维细胞进入myofibroblasts TGF-β-induced过渡37。增强胶原蛋白合成已被TGF-β诱导成纤维细胞与肺纤维化的IPF患者38。缺乏生长抑制和凋亡显示推迟了纤维化的细胞也可能修改相关反应肿瘤坏死因子(TNF) -α由于减少了肿瘤坏死因子受体1的表达,调节生长抑制和死亡事件39。事实上,有证据表明在IPF myofibroblasts抵抗细胞凋亡40。TGF-β保护细胞免受细胞凋亡这效果,至少在某种程度上,由于激活磷酸肌醇3-kinase (PI3K) /磷酸酶和tensin同系物(PTEN) akt通路41。田et al。42表明成纤维细胞的转染活性PI3K增加一种蛋白激酶的磷酸化保护这些细胞凋亡而PTEN过度抑制TGF-βmyofibroblast诱导分化。有趣的是要注意,PI3K / PTEN-AKT激活的信号通路是一个基本事件对许多癌症的过度磷酸化AKT是与不良预后有关43。
改变信息通信
通过缝隙连接细胞通讯是基本在细胞增殖、组织修复和癌症的增长。缝隙连接是由聚合物形成的膜通道蛋白命名连接素直接连接相邻细胞的细胞质允许细胞的代谢和电耦合。联接蛋白43 (CX43)是迄今为止最代表成纤维细胞和一些研究显示其参与伤口愈合。森et al。44演示了在一个在体外模型的纤维母细胞愈合CX43的减少导致TGF-β表达的增加,胶原蛋白生产、myofibroblast分化,因此更快愈合过程。此外,在瘢痕疙瘩成纤维细胞和肥厚性疤痕组织,与正常皮肤相比,CX43水平显著降低。我们还表明,原发性肺成纤维细胞IPF患者有一个减少的CX43表达功能转化为减少缝隙连接细胞间通讯(GJIC),一个事件与失去接触抑制限制和这样不受控制的扩散45。
CX43表达蛋白质是由许多事件参与IPF和癌症的发病机制,如氧化应激和TGF-β生产,可直接减少CX43表达通过蛋白激酶C的激活和PI3K / AKT通路。氧化应激也会增加TGF-β表达从而间接促进epithelial-mesenchymal过渡(EMT)进而被证明能减少CX43表达的胚胎细胞癌46。肿瘤细胞,如瘢痕疙瘩和纤维化的成纤维细胞GJIC而事实上降低减少CX43表达。肺癌细胞系的老鼠和人类肺癌CX43或缺席水平较低和CX43基因的缺失导致更高的敏感性在小鼠肺腺瘤形成氨基甲酸乙酯后管理。相反,人类肺癌细胞系转染与CX43 cDNA诱导这些细胞降低增长率47,48。
MYOFIBROBLASTS起源
myofibroblasts在肺纤维化的起源是有争议的。尽管许多研究表明myofibroblasts的分化主要从居民profibrotic引起的肺成纤维细胞,细胞因子如TGF-β,最近的证据支持EMT的角色49。这种现象引发了异常刺激诱发细胞得到一个更加适合表型承受原始刺激本身。它已经表明,肺泡上皮细胞暴露于TGF-β逐渐失去上皮标记,如细胞角蛋白,当他们获得特定的间叶细胞标记包括α-SMA,波形蛋白和I型胶原蛋白50。在肺纤维化,上皮细胞周围纤维母细胞焦点表达上皮和间叶细胞标记,表明EMT正在这些地区的肺部组织39。这些和其他类似的观察支持EMT的积极作用导致肺纤维发生。事实上,EMT是化生的一种形式,尽管它可能不会被视为一个“cancerogenetic”事件,它是许多癌症的关键特性,参与致癌作用和癌症细胞入侵的早期步骤51。的另一个重要来源肺myofibroblasts肺外叫纤维细胞的祖细胞。这些骨骨髓来源的细胞co-express血液细胞及成纤维细胞的标记,如集群的区别(CD) 45岁的我和上校科学家趋化因子受体(CXCR) 4。阻塞CXCL12,趋化因子受体CXCR4的配体,飞利浦et al。52显示显著减少纤维细胞招聘到肺和肺纤维化明显衰减bleomycin-treated老鼠。此外,Mehradet al。53显示更多的纤维细胞,增加血浆的水平CXCL12肺纤维化患者与健康人相比,表明这些细胞在促进纤维化的潜在作用。然而,纤维发生的骨骨髓来源纤维细胞所扮演的角色是抵消证据显示这些细胞的保护作用。已经表明,myelosuppression增强对博来霉素的敏感性损害而转移骨骨髓来源间充质干细胞,这是紧随其后的是肺纤维细胞的存在,从bleomycin-induced保护肺损伤,可能通过肺泡上皮损伤的修复54。最近的报告表明,一些myofibroblasts形成肿瘤基质也来源于骨髓干细胞55。值得注意的是,CD34+α-SMA−而CD34细胞通常出现在良性肿瘤−α-SMA+成纤维细胞中频繁更激进的癌症意味着收购myofibroblast-like这些细胞的功能,可以促进肿瘤进展,与此同时,抗原递呈能力的丧失与随后的减少当地的免疫反应56。尽管这些数据,准确的纤维细胞所扮演的角色在癌症和IPF需要进一步调查,现在还没有完全清楚纤维细胞癌症,而致力于定义是否被聘用的进展而在IPF试图修复肺损伤。在这两种情况下,当地的微环境可以起到根本作用改变了这些细胞的真正使命。不管他们的起源、myofibroblasts越来越认为是一个关键的细胞造成局部组织入侵和纤维化和肿瘤进展IPF和癌症的发病机制(图5所示⇓)。
组织入侵
Myofibroblasts激活细胞,增加高度胶原蛋白表达的能力产生一些细胞因子包括profibrotic TGF-β。在正常伤口愈合,修复的活跃阶段一旦结束,myofibroblasts逐渐消失通过细胞凋亡。相比之下,在肺纤维化发生异常的组织修复,他们坚持和滋养纤维化过程导致的细胞外基质过度沉积正是这种疾病。虽然有一些证据表明myofibroblasts产生高浓度的金属蛋白酶抑制剂创造一种non-degradative环境可能负责细胞外基质堆积也表明myofibroblasts能够产生大量的明胶酶a和B都能破坏肺泡基底膜促进这些细胞的渗透进入肺泡57。这样,myofibroblasts渗入肺组织细胞形成聚合纤维母细胞疫源地。这些集群区域内发现的细胞主要是活跃的肺纤维化肺实质和他们的存在被一些作者临床相关的,因为他们的电话号码可能与疾病相关进展和生存58,59。IPF肺的三维重建显示纤维母细胞焦点连接它们之间形成一个网整个肺。有趣的是,这个结构相比是一种肿瘤浸润肺实质(图1所示⇑)9。事实上,在主,以及在转移性癌症,myofibroblasts的存在与癌细胞密切接触,侵入性肿瘤的前面,是一个典型的特征。同样发生在伤口愈合这些细胞可能是招募从骨髓中干细胞或替代他们可能来源于上皮细胞向间充质细胞的过渡。然而,“癌症myofibroblasts”的主要来源仍被视为居民成纤维细胞的招募周围的结缔组织。TGF-β在肺纤维化一样,主要由cancer-derived上皮细胞负责的上下文中出现myofibroblasts基质反应,通常也伴随着癌症。Myofibroblasts反过来产生额外的TGF-β,其他炎症介质和金属蛋白酶确定一种恶性循环,到最后,可能促进癌症侵袭性。大量的研究表明,TGF-β表达了不同的肿瘤细胞的数量,包括肺癌细胞,与疾病进展。在结肠直肠癌,乳腺癌和肝细胞癌,myofibroblasts产生大量的基质金属蛋白酶分解邻近组织的基底膜可能促进癌症恶化。此外,在小细胞肺癌,增加金属蛋白酶的水平被认为是一种消极的生存预后因子60。肿瘤入侵也是由许多分子能够促进肿瘤细胞的迁移。例如,层粘连蛋白,细胞外基质的组成部分,刺激迁移和肿瘤进展。在肺腺癌中,以及在其他癌症,laminin-5-γ2链入侵前的肿瘤特异表达及其超表达被认为是一种侵袭性的标志通常与不良预后相关61年。Matrilysin,蛋白酶参与肿瘤细胞入侵,coexpressed,某些形式的癌症与层粘连蛋白表明Matrilysin由肿瘤细胞裂解lamin-5从细胞外基质,揭露其promigratory网站,因此刺激肿瘤细胞的能动性和入侵62年。其他分子表达的肿瘤细胞侵袭性相关,治疗预后不良和阻力是热休克蛋白(休克)和fascin。各级HSP27阻止细胞凋亡影响的细胞程序性死亡过程。Fascin而是一种actin-bundling蛋白质参与cell-matrix粘附和细胞移植间充质组织中广泛表达,实际上却不存在于正常的上皮细胞。在许多人类癌,包括非小细胞肺癌,fascin而是强烈向上调节特别是在推动癌症及其边缘超表达也与病人预后有关63年,64年。细胞外基质分子如层粘连蛋白的表达,在IPF fascin和热休克也被调查。有趣的是,Chilosi等。65年表明,上皮细胞环绕成纤维细胞焦点表达大量的层粘连蛋白,fascin和HSP27。细胞表达这些分子只细支气管基底细胞层一侧导管上皮细胞和myofibroblasts之间。这个特殊的三层安排negative-positive-negative细胞有效地与一个三明治相比,这些地区的肺组织命名由同一作者“三明治fibroblast-foci”65年。分子的表达参与了细胞迁移和入侵细支气管基底细胞邻近myofibroblasts,与此同时,面对导管上皮细胞很容易让人想起已被描述在癌症这些分子表达的侵袭性癌的面前。此外有证据表明,层粘连蛋白的表达,fascin matrilysin以及其他分子参与癌症恶化等周期蛋白d1由Wnt信号通路/β-catenin监管。该信号通路的异常激活已观察到的几个人类癌症包括肺癌和间皮瘤66年而最近在不同fibroproliferative肝脏和肾脏的疾病67年,68年。Chilosiet al。69年也证明了一个异常Wnt /β-catenin通路的激活发生在IPF。他们观察到强烈的免疫反应性在IPFβ-catenin组织,和当代表达高水平的两个Wnt /β-catenin通路的下游基因,周期蛋白d1 matrilysin,分子充分参与癌症侵袭性和纤维化进展70年。此外,最近的证据表明,除了所谓的规范的Wnt /β-catenin通路的激活方式,之间有一个相声纤维化细胞因子的TGF-β这信号通路。我们最近表明TGF-β,通过的磷酸化细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1/2,可能激活Wnt通路抑制GSK-3β活动,促进β-catenin的胞质积累和随后的核易位71年。TGF-βpro-fibrotic活动也由释放内皮素1 (ET)视为下游中介的一些pro-fibrotic活动包括α-SMA和胶原蛋白表达71年。两个ET-1受体拮抗作用等一个和等B事实上已经被用来作为潜在的治疗IPF。的注意,ET-1由基质和癌细胞激活多种信号通路,如AKT,增殖蛋白激酶和蛋白激酶C调节细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成和细胞凋亡,因此支持大量证据显示ET-1所扮演的角色在促进前列腺等几种不同的癌症的进展,直肠癌、乳腺癌、肺癌、膀胱和脑癌。ET-1已被建议作为一个消极的预后标记在某些癌症和封锁ET-1受体被发现增强抗癌疗法的疗效72年。
对治疗策略的影响
在过去的十年里,一些精心设计的临床试验研究新的治疗模式,试图中止炎性纤维化的特定事件的级联事件与IPF的发病机制1- - - - - -6。结果不幸的是令人失望的,是一种有效的治疗方案仍然是难以捉摸的。几个临床试验正在进行中在追求一个有效的方案,这些研究中所采用的方法是类似于那些不幸的是产生了消极的结果。也许我们需要strategise治疗方案的肿瘤学家的观点和目标细胞的增殖和分子性质的行为,类似于肿瘤细胞,与不同的结果和设计研究,如生物标志物的间充质细胞增殖和细胞外基质合成/退化而不是完全专注于结果的测量,如肺功能测试。特定表型的成纤维细胞(如。myofibroblasts,纤维细胞)可能需要的目标基因疗法/转让和/或调整反应纤维通过干细胞移植生物学。事实上,明确的癌症和基质细胞相互作用关系表明,针对那些促进纤维母细胞激活和分化的机制可能是一个潜在的治疗方法不仅对癌症还对肺纤维化。即。针对fibroblast-myofibroblast过渡与halofuginone把化疗在实现重大anti-tumoural效果,避免大剂量化疗的需要73年。TGF-β受体拮抗剂对封锁TGF-β活动,展示了一些临床受益的癌症和纤维化74年。几个临床试验研究的影响产生的某些子集的金属蛋白酶抑制myofibroblasts在各种癌症,包括小细胞肺癌。尽管这些研究未能显示这种治疗在肿瘤发展的真正好处,他们不排除更多的子集的当代抑制金属蛋白酶可能更有效75年。bleomycin-induced肺纤维化模型,通过堵塞CXCL12,趋化因子受体CXCR4的配体是获得显著减少纤维细胞招聘到肺,随后显著衰减的肺纤维化43。然而,纤维细胞不仅仅是新疗法的目标,但更有趣的是,可能是新治疗方法的载体,再一次的教训来自癌症生物学。骨骨髓来源间充质干细胞(BMMSC)拥有生理能力肿瘤间质。这先天质量BMMSC最近作为癌症治疗的一种新方法。BMMSC可以用作不同的选择性交付车辆的抗癌疗法,包括凋亡诱导蛋白,免疫调节信号,细胞循环监管者,抗血管新生的分子,溶瘤病毒和其他抗癌药物。Studenyet al。76年诱导BMMSC表达干扰素β显示与固体裸体小鼠黑色素瘤的疗效而段et al。77年可以使用BMMSC trasfected与il - 12展示了尤因肉瘤的回归。引人注目的是,BMMSC也优先迁移到网站的炎症、组织损伤和修复,这表明这种治疗策略可能是可利用的在肺纤维化。尽管还有许多工作要做过治疗使用BMMSC可以完全意识到,专门针对概念的成纤维细胞的增殖和/或分子特性和/或上皮细胞在肺纤维化是值得追求的78年,79年。最后,潜在的自体干细胞移植和同种异体骨髓是另外的概念可能是值得开始新的治疗策略与新祖细胞“从头再来”,这样的移植。
结论
IPF的病理学和死亡率和癌症有几个惊人的相似。大量的类比是常见的在这两种致命疾病由增殖细胞在一个异常的方式(表1)。虽然一些内在的细胞和分子行为显然是恶性肿瘤或癌前疾病,epi -等间接因素和ecogenetic因素,吸烟、病毒和职业和环境因素在两肺纤维化疾病的发病机理和肺癌。基因改变,类似反应增长和抑制信号,抗细胞程序性死亡,改变信息通信、myofibroblast起源和行为对周围组织的侵犯在癌症和IPF都非常相似。甚至细胞内信号通路等癌症的发病机理的关键Wnt /β-catenin和PI3K / AKT通路完全参与IPF。
在我们看来,这样一个视觉的影响将远远超出了致病性IPF和癌症之间的联系。需要和支持癌症研究明显增加了原因不明的良好意识和致命癌症的自然结果。考虑到IPF是一种致命的疾病原因不明的一个非常高的死亡率比一些癌症和一些治疗方案一直没有试图改善生存,是时候承认IPF患者比那些癌症。IPF的概念作为一种独特的和独特的“临床肺恶性疾病”可能突出的持续需要进一步了解病理学纤维化的过程,探索新的致病机制和治疗从癌症生物学的选项。此外,这个愿景可能被证明是有用的在帮助提高公众,政治和科学界的意识这种毁灭性的疾病,目前低估了公众,临床和科学界,值得进一步的研究和赞助商。
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确认
作者要感谢n亚伯拉罕的宝贵贡献编辑稿件。
- 收到了2009年5月12日。
- 接受2009年8月19日。
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