文摘
目前有证据证明真菌敏化作用和哮喘严重程度之间的密切联系。这样一个协会是否因果还有待证实,但这是研究通过详细的文献回顾。有证据表明,来自两个随机对照试验,在过敏性支气管肺的曲霉病的例子(ABPA)治疗系统性抗真菌治疗可以提供治疗好处∼60%的病人。ABPA仅如果结合临床及免疫学诊断标准。目前尚不清楚这种情况下是一个离散的临床实体或部分频谱肺真菌或霉菌过敏反应的产品。
介绍了流行病学证据表明,将哮喘的严重程度与真菌和讨论可能的致病的机制。许多涉及空气真菌,包括物种的链格孢属,曲霉属真菌,枝孢属和青霉菌,暴露在室内,室外或两者兼而有之。潜在的抗真菌药物治疗作用严重哮喘患者和真菌敏化作用也在探索。
不仅是许多严重哮喘患者极度残疾的疾病,但是,仅在英国,每岁哮喘占1500人死亡。这些患者的医疗成本是巨大的,任何治疗选择值得密切关注。在这个报告中,对新学期的考虑提出与此相关的协会。当前提出“严重哮喘真菌敏感”这个词。然而,认识到加强和精确的定义真菌敏化作用需要改善诊断检测。
哮喘是常见的在发达国家,增加频率,尽管更好的生活条件。2002年,有15960496名成年人和自我报告在美国哮喘1。哮喘排名第八的访问医生在美国,2002年1700万个这样的访问。相当多的研究目前正在针对理解遗传易感性过敏症和哮喘的作用2。屋尘螨过敏的假定的角色作为哮喘的主要外生沉淀剂,尤其是在童年,已经被最近质疑随机队列螨避免研究成年人3。迄今为止,真菌的作用作为主要外源性哮喘的司机已经少了,可能是因为接触是普遍但高度可变的时间和强度和难以衡量。本文综述了大量的流行病学和临床数据支持真菌敏化作用的主要作用为司机严重的哮喘。
搜索策略和选择标准
文件链接真菌和哮喘,其发病机理,职业性哮喘和雷暴哮喘从Medline搜索,确定的历史部分曲霉属真菌网站(www.aspergillus.man.ac.uk)和当前作者自己的文件。过敏原及其同系物从发表的文献发现,基因库www.allergome.org。
早期的描述
第一种情况记录在西方文学的哮喘恶化模具接触的可能是一个“哮喘的人陷入了暴力,通过进入一个酒窖,必须是发酵”是在1698年4,5。在1870年代,查理不成立,曼彻斯特医生,导致声音沙哑,失音和攻击吸入支气管粘膜炎”的真菌从稻草(猪鬃模具(毛壳菌属elatum),青霉菌glaucum)6。1924年,小麦锈病哮喘归因于(小麦锈菌)暴露被Cadham报道7。同时,认为哮喘是潮湿的地区更为普遍的荷兰8有报道,救援使用过滤空气9。单个feather-allergic病人并不是得益于替换羽毛枕头木棉,随着模具在第二个枕头。一个了不起的频率(50%)的模具皮肤敏感性主要毛霉菌,青霉菌和曲霉属真菌种虫害中描述当时荷兰的哮喘患者9。1928年,在德国,汉森10发现15%的哮喘病人积极的皮肤测试曲霉属真菌或青霉菌和吸入挑战重现症状。在西班牙,Jiminez-Diaz等。11证明在1928年“尘埃”的敏感性往往是由于模具。科恩等。12表明,棉花和kapok-stuffed床垫、枕头和家具的“家庭灰尘抗原”的来源,和删除的违规文章废除哮喘症状的霉菌过敏证明的是谁。例哮喘归因于链格孢属,来自烟曲霉属真菌和毛癣菌属种虫害在1930年被描述13- - - - - -15。一个病人答:来自烟与哮喘治疗的1:5,000提取真菌皮下注射,但这造成了严重的哮喘发作,不得不停止治疗14。随后的调查集中在理解模具和花粉分布,开发更高质量的皮试试剂单一种类的真菌过敏(属性)和脱敏(所谓的“模具疗法”)16,17。过敏性支气管肺的曲霉病(ABPA)在1952年首次描述18。
真菌过敏和哮喘严重程度
虽然大多数哮喘患者症状轻微,好的控制抗炎和支气管扩张剂治疗,少数严重气道炎症和气流阻塞,需要多次住院。这些哮喘严重程度的差异的原因是复杂的,不能完全理解。有许多不同的“严重”哮喘表型,包括脆弱的哮喘,和这些更严重的分化表型有点主观19- - - - - -21。甚至哮喘严重程度的定义是复杂的。通常依赖于症状的表达,虽然很明显,许多的症状表现在这组不引起的气道炎症或支气管痉挛。许多作者使用术语“严重”代表那些肯定与哮喘相关的症状,和“困难”一词是留给那些使用医疗资源只是间接地与哮喘有关的症状,如声音卡功能障碍和不正常的呼吸21。
很多证据表明,特异反应性(特别是模具过敏原)和哮喘严重程度相关22- - - - - -31日。在那些持续哮喘需要专家推荐,有皮试反应20 - 25%曲霉属真菌或其他真菌24,32- - - - - -34。模具的敏感性与增加哮喘严重程度和死亡有关,住院和重症监护招生在成人和儿童支气管反应性增加24- - - - - -31日,35,36。哮喘的严重程度密切相关链格孢属在图森人群皮肤试验阳性,屋尘螨过敏并不常见27。进入重症监护对哮喘密切相关(p = 0.005)与一个或多个真菌(皮试反应链格孢属清塞音,枝孢属cladosporoides,Helminthosorium maydis和Epicoccum初步在87名患者31日。之间的联系链格孢属巴斯坦·努克可荣获敏感性和提出了严重的哮喘et al。37。横断面研究的1132名成人哮喘发现敏化作用主产(优势比(或)2.03)或枝孢属herbarum(或3.2)的风险是一个重要的危险因素严重哮喘(2.34)在几个欧洲国家以及澳大利亚、新西兰和波特兰(美国)30.。没有发现这样的协会对花粉或猫,尽管敏化作用屋尘螨略更频繁的在那些有严重的哮喘(或1.61)的风险30.。成人患有严重哮喘(定义为至少两次入院治疗急性哮喘)更容易被皮肤试验阳性的至少一个模具答:来自烟,点青霉,c . herbarum或答:alternata或酵母白色念珠菌(76%)与成人中度或轻度哮喘(16 - 19%;p < 0.0001)35。另一项研究中,严重哮喘的定义是这样的,在一秒用力呼气量(FEV1)也显示出两倍的频率mould-positive radioallergosorbent测试(拉斯特)中度和重度组(31 - 35%)与温和,没有哮喘控制(17 - 19%;p = 0.01)38。
时间与哮喘控制损失的关系
真菌变应原皮肤试验反应,如链格孢属物种,据报道是特别常见的危及生命的哮喘患者24。哮喘死亡的年轻人在英格兰和威尔士(英国)是最常见的几个月的7月,8月和9月,正值高峰期的霉菌孢子在英国室外空气39- - - - - -41。哮喘死亡、住院、呼吸道症状和呼气流速峰值可以负面影响在室外空气真菌孢子浓度很高25,41- - - - - -43。哮喘病人死亡的风险增加了2.16倍,如果暴露在> 1000孢子·m−3相比之下,< 1000孢子·m−325。
证据颞高环境孢子计数和哮喘之间的关系攻击是强大的。空中孢子花粉水平可能高达1000倍的水平44。Targonski的数据等。25提供了强有力的证据表明哮喘死亡在芝加哥(美国IL)更有可能发生在当地的日子霉菌孢子计数很高。高霉菌孢子计数与哮喘有关招生在新奥尔良(美国洛杉矶;成人),Derby(英国)和墨西哥城(成人和儿童),和渥太华(加拿大;孩子)44- - - - - -48。在加拿大的研究中,有一个积极的协会与孢子计数,但不是花粉和紧急哮喘出席医院46。哮喘症状增加孢子(在加州和宾夕法尼亚州的日子枝孢属spp。链格孢属种虫害和大肠purpurascens)的数量很高42,43。
季节性哮喘招生(summer-autumn)峰值发生在环境空气项模具很高,与孢子数很低时的条件。哮喘招生和死亡配合周围的霉菌孢子的summer-autumn高峰39- - - - - -41,49- - - - - -51。在卡迪夫(英国),最大程度的枝孢属种虫害7月报道,链格孢属8月份种虫害和透明担孢子,夏孢子在9月和10月彩色都可以41在Derby中,也看到类似的结果45和哥本哈根(丹麦)52。然而,这些回顾性收集数据,和未来的数据需要确认证明。
雷暴哮喘
在医学文献中,一个协会的雷暴增加急性哮喘发作首次Packe和艾尔斯指出53在1985年。他们描述并发增加空气真菌的孢子Didymella exitialis和掷孢酵母属。从那时起,许多的雷暴哮喘已经指出在世界的一些地方24,45,54- - - - - -58。假设是,增加湿度,再加上高风,触发增加生产和传播孢子。当地调查涉及其他真菌,如链格孢属24,46,草花粉54,55,59或两个58。在一些研究中,指出相关草花粉,这也可能是产生和传播更多的雷暴条件下,真菌孢子计数和病人敏感真菌没有测量54,55。在这些研究中,测量,真菌孢子可能比花粉高度与哮喘有关46。雷暴哮喘呈正相关,环境真菌孢子的两倍45。在北美,中央大草原生成大量的链格孢属孢子。有据可查的“孢子风暴”发生在10月6日至7日,1937年,整个美国东部时巨大的气团快速旅行到大西洋海岸,传达几吨的霉菌孢子在数百英里60。大量的花粉过敏原(如贺南洪v 4;gi: 55859461, 6月2;gi: 9955724,解放军2;gi: 49523393,哭j 2;gi: 577695, Bet v 7;gi: 21886602,三25;gi: 8980490)在真菌同系物。这就提出了一个有趣的可能性,花粉和真菌过敏原可能cross-sensitise以协同的方式,引起的反应在雷雨哮喘,这显然是一个复杂的相互作用59。
职业性哮喘
只有少数病例报告存在职业真菌暴露和哮喘协会。这些报告涉及到真菌侧耳属cornucopiae,石松属植物clavatum,盘基网柄菌discoideum,根霉nigricans和脉孢菌spp。61年- - - - - -66年。
无数的例子外在过敏性肺泡炎(或者更正确,bronchioloalveolitis)由真菌引起,虽然这哮喘的相关性是未知的。
有牵连的真菌
许多不同的真菌与哮喘发作和慢性过敏性鼻窦炎,包括一些担子菌类真菌和葡萄孢属spp,枯萎病的病原体22- - - - - -33,36,67年- - - - - -70年。这些数据反映的机载本地物种,什么是可识别的显微镜下从孢子形状或可耕种的。在大多数情况下,归因是属如果基于空气采样,和物种如果基于免疫测试,尽管大属之间发生。在北美,链格孢属种虫害在外部空气似乎占主导地位,在欧洲,枝孢属种虫害和答:来自烟也许是更重要的。敏化作用,白念珠菌,而不是一个高空过敏症,在多达10%的患者轻度哮喘严重哮喘患者和33%的稳定35。毛癣菌属spp。导致表面的皮肤和指甲感染,也被牵连67年。在研究来自美国和欧洲,有一个重要的担子孢子反应性之间的关系和特异反应性的存在,哮喘,哮喘和鼻炎(p < 0.005),但不是鼻炎70年。葡萄穗霉属chartarum是一种常见的真菌在潮湿的住房,但显然并没有被卷入过敏条件71年。一个抗原(纤维素酶)已被确定美国chartarum许多真菌中发现的一种蛋白质72年。
哮喘病人到多个模具过敏原的反应可能是由于真正的敏化作用,选用多种真菌,也可能是由于真菌过敏之间的大。Hemmann等。73年表明,曲霉属真菌和假丝酵母过敏原可能分享免疫球蛋白(Ig) e结合抗原表位。事实上,许多真菌过敏原(表1描述⇓),并且很多是相似的蛋白质。多个模具敏感皮肤试验的反应通常是由于多个抗原敏感性,是否可交叉反应的74年,75年。一些真菌的> 100万个物种被认为存在在世界范围内受到抗原审查曲霉属真菌和其他一些常见的空气真菌和敏化作用很可能其他真菌在未来将被发现。
检测真菌过敏和敏化作用
虽然皮肤检测真菌自1920年代以来一直在使用和已经发表的主题,一些一般性的陈述。首先,试剂可以从制造商是不同的75年。其次,皮试反应可能随时间变化在同一个人,即使以相同的方式执行相同的试剂76年。第三,有大量变异模式的不同变应原皮肤试验积极性77年。第四,虽然有一个合理的皮试反应之间的相关性和特定的IgE拉斯特测试,有足够的不调和要求既要执行识别所有患者敏感真菌78年,79年。一些诊所为范围广泛的真菌敏感性测试;其他测试号码或仅为有限答:来自烟敏感度。例子包括测试的情况并不常见葡萄孢属spp。根霉种虫害和镰刀菌素spp。这种差异在测试协议将改变识别病人的数量。
因此,可能需要额外的工作来确定最优的测试协议和试剂将病人定义为敏感真菌。正如前面所讨论的,一些类似的蛋白质之间的反应可能是由于大共享不同的真菌。
发病机理
现在还不知道为什么某些模具过敏原应该比其他常见的过敏原产生更严重的呼吸道疾病。真菌在环境中是非常普遍的,和呼吸暴露在空气中的孢子几乎是常数。最常见的空气真菌包括c . herbarum,答:alternata和答:来自烟,尽管许多其他物种很容易发现。其他真菌如假丝酵母和毛癣菌属是天然的皮肤或肠道的居民。一个关键的区别是,其他过敏原,如屋尘螨,猫皮屑或草花粉过敏的蛋白质来源,但真菌有额外的能力积极发芽和感染宿主皮肤或企图殖民呼吸道。因此,真菌可能产生更大的影响个体的触发主机防御病原体和生产nonallergen可能发挥辅助作用的毒素和酶引发过敏。许多强有力的过敏的蛋白质中描述曲霉属真菌和其他真菌(表1⇑)74年。描述所有真菌抗原表达在菌丝的生长发芽(通常在数小时内)80年。真菌过敏原之间有相当大的重叠函数和序列,和当前作者讨论的过敏原答:来自烟最近被测序,但表明过敏原链格孢属和枝孢属可能会以同样的方式行事。它是指出链格孢属和枝孢属产生其他过敏原未知函数。
真菌过敏原
过敏原可以分为几类(表1⇑):蛋白酶;糖苷酶;组件的蛋白质生产;氧化应激反应的蛋白质;和酶参与糖质新生或磷酸戊糖分流。前两组建议分泌酶对宿主有直接影响。后者三组也暗示了新陈代谢孢子发芽在一个充满敌意的环境中。氧化攻击是一个已知的巨噬细胞的防御机制和压力蛋白质的氧化和热应力是常见的过敏原。此外,后者三组含有许多蛋白质,主要生产能源和生物合成的中间体通过糖质新生,与高水平的同源性哺乳动物蛋白质。因此,过敏原蛋白质产生的真菌是典型的那些可能会引起呼吸道上皮在大量萌发。 In this case, exposure to fungal spores is likely to result in exposure to the whole group of fungal allergens simultaneously rather than as individual allergens, which appears to be the case for other major allergens, such as pollen proteins or animal danders.
蛋白酶行动似乎是一个重要的步骤,第一,可能引发过敏反应的肺。许多过敏原蛋白酶,包括Der p181年和一些真菌抗原也蛋白酶(如。Asp f5、Asp f10 Asp f13, Asp f15, Asp f18;表1⇑)。也许可以提出类似的致病作用。研究Kheradmandet al。82年已经证明的内在蛋白酶过敏准备活动答:来自烟促进小鼠eosinophil-driven过敏性呼吸道疾病。这些蛋白酶对过敏性气道疾病的起始至关重要,由于缺乏内在的过敏原蛋白酶活动不发展强大的IgE对卵白蛋白的反应。提出了蛋白酶可以提高培养液中出现的其他蛋白质的能力成为过敏原。这种“旁观者效应”可能提高过敏潜在的其他真菌蛋白质和增加整个有机体的变应原性。
考夫曼和同事83年,84年表明,真菌蛋白酶(这些联系在一起答:来自烟,链格孢属spp。等。)直接影响气道上皮细胞形态和合成的变化就体现了这一点。曲霉属真菌蛋白酶85年引起细胞收缩,细胞脱屑和白介素(IL) 6和引发的一代。蛋白酶作用的机制目前还不清楚,但这是猜测,真菌蛋白酶损伤上皮细胞针对受体的方式通过protease-activated受体2型84年或有辱人格的上皮细胞之间的紧密连接,允许增加过敏原接触牙龈细胞层。
某些过敏原基因答:来自烟预计产生分泌糖苷酶(具体来说,家庭16葡聚糖酶和多种纤维素酶)。这些carbohydrate-degrading酶的作用在过敏的发病机制还不清楚。家庭16葡聚糖酶似乎具有细胞壁本土化区域和可能参与细胞壁改造在致病性开发或应激反应。应该注意的是,几个先天免疫反应是由真菌细胞壁葡聚糖,它将会是很有趣的调查是否过敏葡聚糖酶对这个过程有任何影响。
最后一组过敏原包括酶和蛋白质参与抵御氧化应激。其中包括蛋白质陪伴,如热休克蛋白,还有和酶直接参与阻止氧化损伤,如锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、酶类和硫氧还蛋白。似乎可以肯定,这些蛋白质会产生大量的孢子发芽从宿主巨噬细胞受到攻击。这些蛋白质的高度同源性人类同行是惊人的,可能允许这些蛋白质直接与宿主免疫反应的组件。
因此,真菌是一种蛋白质,可以破坏航空公司,加强bystander-type反应,同时作为过敏原。这种组合的属性使他们一个非常强有力的威胁一个哮喘肺。直接接触真菌过敏原和机载菌丝可能是非常重要的86年。证据表明假设这些过敏原一致行动,可能与其他nonallergen蛋白质或毒素,以产生一个增强宿主反应。
真菌和支气管扩张
还有最近的证据的高于预期的支气管扩张患者参加严重哮喘诊所87年。也不确定支气管扩张的存在会导致无法控制的症状,因此,规定它们的定义,其严重程度,还是不受控制的哮喘可能确实是一个危险因素为支气管扩张的发展。支气管扩张的存在在这个队列的患者(或其他肺缺陷)可以由真菌定殖,尤其是耐热的答:来自烟。这种情况下将允许持久性的真菌抗原刺激原位,并可能导致真菌特应性个体的敏化作用。真菌定殖可以作为疾病的持续推动力。
慢性接触真菌作为哮喘的司机?
真菌的致病作用的另一个可能的解释可能严重哮喘长期殖民特应性个体的真菌。真菌是众所周知的涌入和导致疾病在皮肤,指甲,鼻窦或航空公司。许多这些低级的感染,如鹅口疮或脚气,长期和经常性;因此,这些真菌,虽然不是直接损害呼吸道感染,可能会提供一个慢性的过敏原接触源。协会毛癣菌属患有哮喘67年改善哮喘和抗真菌治疗88年这两个建议慢性感染和哮喘之间可能的联系。解决或改善慢性真菌性鼻窦炎的可能改善哮喘89年- - - - - -91年。也许mould-associated哮喘是更常见的由于哮喘经过多年的粘膜炎症。以及提供一种慢性感染,真菌孢子或退化的材料可能会持续在居民肺巨噬细胞。在小鼠,过敏性肺部真菌材料的积累提供了一个宽松的环境内的免疫细胞,位于肺。(以前敏感的老鼠答:来自烟或其他过敏原如蟑螂抗原)积累完整或部分降解真菌孢子肺单核细胞内物质92年,虽然使用的持久性可能依赖于高剂或这些老鼠对疾病的遗传倾向。这些老鼠表现慢性过敏性气道代和炎症,不像nonallergic老鼠,不积累任何真菌材料在巨噬细胞。消除这种真菌材料从这些小鼠逆转这些主要特性。实验策略已经成功地用来消除肺部的真菌材料曲霉属真菌敏感的小鼠包括CC趋化因子受体的基因删除(CCR) 193年,CXCR294年或CCR495年或根除IL-1396年或咆哮/ CCL5-responsive细胞97年。所有这些方法也导致解决过敏性气道炎症和气道代答,和增强肺的先天免疫反应通过巨噬细胞和中性粒细胞。有趣的是,针对先天免疫反应的重要性曲霉属真菌在观察到所反映出的肺是过敏答:来自烟敏感的老鼠缺乏CCR2 (CCL2受体)表现出显著增强过敏性气道疾病和非常容易曲霉属真菌增长的航空公司98年。如何chemokine-chemokine受体相互作用调节先天肺和获得性免疫反应对吗曲霉属真菌还不是很清楚。增强先天免疫反应中观察到CCR4 - / -小鼠似乎与触发受体的表达和/或激活表达对骨髓细胞(托马斯)199年,曲霉属真菌似乎强烈上调TREM-1的表达One hundred.。承认曲霉属真菌是通过Toll-2受体101年;Toll-2激活可导致肺部炎症在实验设置102年。
可能的非蛋白电池组件在哮喘中的作用
也许它不是整个真菌菌丝或孢子,从而诱导异常免疫反应,但真菌细胞壁组件(如葡聚糖或几丁质103年,104年。葡聚糖也可以用作代理真菌生物量的标志。在几内亚猪β1 3 -d葡聚糖引起肺嗜酸性粒细胞103年,接触更多的环境β1 3 -d葡聚糖是降低肿瘤坏死factor-α浓度刺激血液单核细胞104年。
人类蛋白质同源性真菌的过敏原:哮喘的作用大?
另一个可能的司机为慢性哮喘的概率是一些真菌抗原产生“自身免疫性”可交叉反应的反应。例如,Asp f6 (manganese-dependent超氧化物歧化酶)是人类酶密切相关,形成了一种自我的过敏反应105年,106年。皮肤试验大人类和真菌答:来自烟MnSOD和P2蛋白已经证明在一个哮喘过敏答:来自烟106年。主要的假说来解释过敏原触发auto-reactive反应人类真菌蛋白有显著的同源性人类假字,以便针对真菌蛋白免疫反应也将目标人同行。的比较答:来自烟批准过敏原对人类蛋白质显示Asp f3, f6, f8, f10,季,f12 f17, f18和——f22有强壮的人类蛋白质同源性。一般来说,过敏原与人类高度的同源性蛋白可分为细胞质组件可能是参与蛋白质折叠或氧化应激反应。两个分泌蛋白酶过敏原,Asp f10和f18重要的人类蛋白质同源性。比较的答:来自烟过敏原过敏的蛋白质与其他真菌物种显示许多的高度保守的过敏原存在于这些物种(表1所示⇑)。
挥发性有机化合物
此外,一个潜在的重要的问题是挥发性有机化合物的生产被大多数真菌(挥发性有机化合物的仪器)。例如,虽然可以在堆肥107年,暴露在其他环境中,如卧室,是不确定的。挥发性有机化合物的仪器明显呼吸道粘膜的刺激108年。建筑相关挥发性有机化合物的仪器可能会持续一段时间,但这些需要区别于那些由真菌产生在家里。
因此,真菌有工具诱导和维持哮喘在几个方面。它们存在于空气和殖民人体长时间的能力。他们可以破坏航空公司生产的毒素,蛋白酶和酶,以及生产的挥发性有机化合物的仪器。他们积极地产生一个广泛的过敏的蛋白质。其他真核生物,蛋白质的相似性的人类可能本身诱导auto-reactive反应。的问题,如果有的话,这些工具是用来操作和延续过敏和哮喘的机制仍有待确定。
年龄
敏化作用,在儿童哮喘常见的真菌过敏(答:来自烟,青霉菌spp。链格孢属种虫害和枝孢属spp)。在英国和芬兰学生相对比较罕见109年相比之下,美国亚利桑那州26和澳大利亚,多达31%的哮喘儿童和23%的nonasthmatic控制反应至少一个真菌过敏原29日,31日,110年。敏化作用的利率可能会随着年龄的增长而下降111年。损失的真菌敏化作用可能与免疫系统的“成熟”,通过推理,它的文档在童年不是一个儿童疾病的标志。
室内模具接触
许多真菌中发现大量的户外环境,但不太常见的。反过来也是如此,建筑,建筑的变化110年。除了外部真菌暴露引发哮喘、室内模具接触也可能导致哮喘严重程度,虽然数据不太强烈。综合实践调查相比,威尔士南部76成人哮喘登记的9500名患者,并记录拉斯特测试结果和模具在他们的房子里112年。那些哮喘患者可见模具有更高的频率p .青霉素拉斯特积极与控制和哮喘患者没有模具在家里,但是,总的来说,54%的哮喘患者都拉斯特积极的112年。敏化作用对室内过敏原与哮喘在魁北克密切相关34。许多病人报告呼吸道症状在潮湿和发霉的房子,和回顾九以人群为基础的研究发现七报道一个或多个积极真菌水平和健康结果之间的联系113年。然而,测量和个人评估湿、尽管显然与严重哮喘相关联114年- - - - - -117年是不可靠的。水攻击+模具,但既不孤独,在瑞典一个大型研究与呼吸困难有关115年。Taskinenet al。109年发现,哮喘的患病率相似(4.8%)在孩子参加学校与水分和模具问题与控制学校相比,但哮喘症状,如喘息和咳嗽,更容易在潮湿发霉的学校紧急去医院(或2.0;p < 0.01)。在家只可见模具增长(吸烟)被发现重要的哮喘患儿在一项研究中116年。答:来自烟和其他真菌中发现大量的房屋在正常的床上用品(枕头)118年但没有研究这个观察和哮喘发生或严重程度之间的相关性。很少有纵向数据评估任何趋势家庭真菌菌群,同时住房已经改变了在过去的几十年里和哮喘也增加了。一项研究解决公寓卧室之前和之后的变化绝缘安装windows和中央供暖系统在德累斯顿(德国)119年。屋尘螨抗原和答:来自烟安装后浓度增加,而其他模具保持不变。屋尘螨食用真菌作为饮食的一部分,和众议院尘螨粪便可能提供真菌生长的碳和氮源。最近,在澳大利亚,马西森等。120年发现国内接触的成人枝孢属翻了一番多时期有52%的几率较高时颁发新加坡莱佛士学院集团与报告哮喘在前12个月的攻击。
过敏性支气管肺的曲霉病/霉菌病
答:来自烟特别是是一个主要的呼吸过敏原,导致绝大多数的过敏性支气管肺的霉菌病121年- - - - - -125年。这种疾病可能代表霉菌过敏的极端表现之一。ABPA的定义如表2所示⇓126年,127年。遗传影响在这方面也很重要,例如,一些患者ABPA缺陷表面活性剂A2128年;人类白细胞抗原(HLA)限制在ABPA (DR2和DR5)在哮喘患者也更频繁曲霉属真菌过敏,但存在HLA DQ2(尤其是DQB1 * 0201)从ABPA提供保护123年。
使用重组答:来自烟抗原,Kurup Cremeri74年展示了IgE对不同抗原血清学反应在ABPA和哮喘,曲霉属真菌过敏的病人。发病的意义是不确定的,但它拥有巨大的诊断效用决定特定的哮喘表型。四个抗原(重组(r) Asp f1,锉f2,锉f4和锉f6)和拉斯特现在商用。
抗真菌治疗
系统性抗真菌治疗的潜在效用ABPA最初是1990年代早期所示129年,nebuliser与制霉菌素治疗失败130年。伊曲康唑的两个随机安慰剂对照试验证实了这些结果131年,132年和Cochrane综述得出结论:治疗是有益的133年。抗真菌治疗是现在常用的在ABPA,除了囊性纤维化(CF)患者的诊断是不安全的,伊曲康唑吸收差。降低痰液嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和系统性免疫激活的伊曲康唑的手臂中演示了这些研究之一132年。fungus-allergic困难患者的治疗哮喘,谁没有ABPA,尚未系统研究。氟康唑是用于治疗皮肤真菌感染哮喘病人在11;改善哮喘在所有患者指出,一起减少类固醇要求和支气管过敏毛癣菌属88年。新出现的证据表明,治疗鼻两性霉素B变态反应性真菌性鼻窦炎患者灌洗的好处,不仅在鼻症状,而且他们的哮喘90年。因此,这些殖民或被真菌感染似乎受益于抗真菌治疗。
在回顾审计由当前作者,过敏患者曲霉属真菌(拉斯特积极)和严重的哮喘,但不满足ABPA的标准与伊曲康唑治疗几个月。住院的下降(1.63前,后0.4年;p < 0.05)和类固醇课程(2.15前,后0.43年;证明了p = 0.07),但不是总和特定的IgE134年。这些病人没有被真菌侵入,尽管搜索不全面和当前真菌学的方法都是不敏感的。
尽管两个随机试验显示一些好处ABPA的伊曲康唑的现有证据抗真菌治疗哮喘病患者没有ABPA的潜在好处是非常有限的。任何观察到的效应的机制需要探索,治疗可能减少或消除气道殖民但不能防止接触环境。是否可以在那些没有殖民利益或真菌感染需要研究。替代的作用机制可能是促进内源性或外源性激素活动由伊曲康唑135年,或直接作用于免疫系统。显然是有足够的证据值得进一步的前瞻性研究抗真菌治疗严重哮喘患者真菌敏化作用,但它还为时过早,推测这些研究的结果。
提出了术语
当前提出新标签的病人持续严重或脆性哮喘(尽管标准治疗)和真菌敏化作用的证据,积极戳破所定义的测试,或真菌或真菌抗原血IgE测试,不符合ABPA的标准。这个词严重哮喘真菌敏感(SAFS)提出。这避免了任何直接因果关系的概念,但允许患者敏感的识别一个或多个真菌由皮肤或血液IgE测试。建议这个词应该主要应用在成年期,自敏化作用可能在童年后期消失。这个标签将有助于在临床实践和研究,但可能需要更精确的定义一次敏化作用更好的测试是可用的。
问题的大小
2002年,有15960496名成年人和自我报告在美国哮喘1。根据定义,多达20%的哮喘患者可以被定义为严重30.,尽管其他人估计比例更低19。在这一组,35 - 70%的证据真菌过敏30.,32- - - - - -35,37取决于有多少真菌检测,是否考虑到拉斯特和皮肤测试。这表明SAFS影响1117000 - 2234000年在美国,在欧洲和类似的号码。另一个估计是使用Zureik的研究等。30.由来自多个国家的数据,20.7%有严重的哮喘,22.1%有阳性皮肤测试答:alternata和/或c . herbarum30.。使用这些假设,病例数在美国将是730000年。
结论
证据表明哮喘严重程度,包括未事先宣布的死亡,与真菌暴露强度和/或反应性强。当前的作者建议严重哮喘的表型与敏化作用可能存在有一个链接,真菌过敏原。这还有待澄清观察协会是由殖民的航空过敏外生菌真菌或一个极端的反应。如果这个想法被证实,严重的哮喘与真菌敏化作用可能是一种疾病的一部分频谱类似过敏性支气管肺的曲霉病。这表明,严重哮喘与真菌敏化作用是严重哮喘表型之一,并且是独立于过敏性支气管肺的曲霉病。临床验证的定义需要起草,特别是皮肤试验试剂的变化,不同的真菌患者过敏,哮喘严重程度的不同定义。抗真菌治疗严重哮喘真菌敏感应该进行对照试验。
- 收到了2005年6月27日。
- 接受2005年11月12日。
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