文摘
本研究的目的是探讨肺功能和运动能力的一群幸存者严重急性呼吸系统综合症(SARS)。
在出院后3个月,46岁的幸存者SARS接受以下评价:肺量测定法、静态肺容积和一氧化碳转移因子(TL,有限公司)。总共44个病人接受心肺运动试验。
肺功能测试中未发现异常23(50%)的患者。异常的用力肺活量(FVC),在一秒用力呼气量(FEV1),FEV1/ FVC和TL,有限公司发现了7个(15%),12例(26%),一个(2%)和18例(39%)患者,分别。所有的这些异常温和的除了一个案例。18例(41%),最大有氧能力低于正常范围的下限。4名患者呼吸储备很低,巨大的血氧饱和度下降中检测出4名患者。比较测量的运动能力与静息肺功能测试显示,很多情况下不调和的障碍。
总之,肺功能缺陷被发现在一半的恢复严重急性呼吸系统综合症患者出院后3个月,但是损伤轻微在几乎所有的情况下。许多患者的运动能力下降,不能占肺功能的损害。
这项研究是由* *生物医学研究理事会的资助。
严重急性呼吸系统综合症(SARS)是一种急性呼吸道疾病感染引起的一种新的冠状病毒(冠)1。这是一个新颖的条件特点是院内传播非典型性肺炎和高效。首先承认在2003年3月中旬,非典成功包含在< 4个月。非典的更多了解,包括其因果关系和临床表现,来自研究和观察急性感染。然而,知识的后遗症冠感染仍然有限。
众所周知,幸存者与肺损伤有关的严重疾病,如急性呼吸窘迫综合征(ARDS),持续的发病率从肺功能障碍2。像大多数疾病SARS患者生存3,人们越来越需要了解这种情况的长期效应及其治疗。在新加坡,在其他国家受“非典”影响,医务人员、医师、护士和医院员工在这些常见的感染。因此,进一步要求发病率在幸存者的识别和量化的目的是为了评估损伤和残疾。
本研究的目的是调查在一群SARS肺功能和运动能力的幸存者。所有研究的病人出现稳定他们的症状和解决胸部x光照片(CXR)异常在出院后随访3个月,目前作者选择调查的患者人群,出院后统一的时间点。
方法
病人的选择
在新加坡有206例SARS,据报道,世界卫生组织(世卫组织)2003年6月26日4。所有这些病人被诊断为“疑似非典”根据世界卫生组织的定义5和被承认一个医院(tank Tock Seng医院、新加坡)。幸存者在出院3个月后都有资格报名如果他们≥21岁,病程≥12天出现症状。患者被排除在外,如果他们被固定在非典型肺炎住院,有肺切除或记录神经或精神疾病。书面知情同意患者肺功能和运动前得到测试。本研究机构伦理委员会批准。
174连续SARS幸存者被评估本研究(图1所示⇓)。总共50个患者被排除在外的原因,概述了如图1所示⇓。35例werenot作为已经> 3个月出院后在研究期间,从2003年7月- 9月在10周。此外,另一个两个病人也不包括,之间的时间间隔出院,研究期间< 3个月。总共有19个病人uncontactable和两个海外研究期间。剩余的66名患者,20拒绝参与这项研究。
肺功能测试
肺功能测试执行3个月后出院包括:肺量测定法,测量肺活量和一氧化碳转移因子(TL,有限公司)。肺量测定法是按照推荐的标准执行6。所有的肺功能测试进行主题坐在和当天,但在运动测试。用力肺活量(FVC)和在一秒用力呼气量(FEV1)测定临床肺活量计(Vmax 229;SensorMedics Yorba琳达,美国CA)。按照美国胸科学会(ATS)建议7,如果阻塞,肺量测定法测量后被重复政府的支气管扩张剂(两个泡芙的舒喘灵)和重复测量被用于分析。肺活量及其细分测量氮气冲洗方法Vmax 229 (SensorMedics),坚持标准标准8。TL,有限公司由次呼吸一氧化碳技术吗9使用一个红外分析仪(Vmax 229;SensorMedics),利用甲烷作为惰性气体示踪剂。TL,有限公司调整的血红蛋白浓度在2周内评估肺功能测试,当这是可用的。如果不是这样,TL,有限公司调整为14.6 g·dL的血红蛋白浓度−1男性和13.4 g·dL−1女性9。肺量测定法,肺容积TL,有限公司测量被表示为百分数预测正常的值使用引用值取自贾的预测方程et al。10和Poh贾11。
心肺运动试验
指令给受试者类似程序指令发送到病人临床运动试验的实验室12。Symptom-limited心肺运动试验(CPET)进行使用anelectronically制动循环测力计(测功的800年代;SensorMedics)。CPET执行医生的监督下停止与定义的标准,如严重的心律失常、低血压、心电图变化和严重的血氧饱和度下降。使用增量运动协议,工作效率增加了10 W·分钟−1卸载的初始3分钟后蹬车。标准12导心电图获得休息,每3分钟锻炼期间,在高峰锻炼和5分钟进入复苏阶段,而使用标准的袖口血压计测量血压在同样的时间间隔。受试者穿鼻夹,通过一个喉舌连接到一个pneumotachograph呼吸。测量混合过期的氧气,二氧化碳混合过期,过期的体积测定每个呼吸在休息和锻炼使用代谢车(Vmax 229;SensorMedics)。气体分析仪是在每个测试之前校准精度和线性度。耗氧量(V”O2;以毫升·分钟−1;标准温度和压力、干燥),二氧化碳生产(V”有限公司2;以毫升·分钟−1)、气体交换率、每分通气量(V”E;以L·分钟−1;在体温、环境压力和饱和水蒸气),呼吸速率、潮汐卷(VT),死亡空间(VD)和二氧化碳通气当量(V”E/V”有限公司2)决心和平均每30年代。峰值摄氧量(V”O2,马克斯),V”E,死腔比潮汐卷(VD/VT)和心率(HR)被选为最高价值观从任何30年代测量获得。最大工作效率被定义为最高的工作水平。无氧阈值(在)被确定为每个主题使用V-slope方法13。在%的定义如下:1血氧饱和度通过脉搏血氧测量心电描记法和人力资源的记录不断在锻炼和在复苏。在运动结束时,终止的原因,以及Borg呼吸困难评分14从研究对象。预测的V”O2,马克斯源自回归基于年龄、性别、体重和身高,从公布的数据来自当地居民吗15。
统计分析
两组数据之间的关系进行了分析使用皮尔逊相关测试。对比组与未配对t进行了正态分布连续变量和Mann-Whitney U-tests非正态分布的连续变量。结果表示为±sd。传统的统计显著性水平为0.05是用于所有分析。
结果
的基线特征登记为SARS患者住院期间如表1所示⇓。总共23的46名患者(50%)卫生保健工作者。均值±sd肺的比例参与基于最坏CXR外观在急性疾病,使用ascoring系统类似于黄et al。1640.6±29.9%。总共10个病人(22%)而需要入院到重症监护室(ICU)和平均动脉氧张力(P啊,一个2)/吸入氧气分数(F阿,我2)比率这些患者在ICU 95.5±65.6。其中7名患者需要机械通气。所有七个病人了P啊,一个2/F阿,我2比≤200年接受机械通气的呼气末正压通气≥5厘米的水和大气空间变化的证据在CXR所有四个象限。总体而言,3例患者有吸烟史。26例(57%)有预先存在的医疗条件。四个最常见的预先存在的疾病是高血压、消化性溃疡疾病,糖尿病和子宫内膜异位症。8例患者(17%)有预先存在的肺疾病;这些都是以前的历史肺结核(n = 3),肺炎(n = 1),慢性支气管炎(n = 2)和支气管哮喘(n = 2)。
在出院后随访3个月,19例(41%)抱怨咳嗽,16(35%)增加了吐痰,21例(46%)有气短,四个(9%)有偶尔的喘息。所有46名患者已经回到原来的工作。该集团的平均身体质量指数为23.7±4.4。后续CXR此时没有任何明显异常,除了轻微的毛玻璃浑浊(n = 3),外围疤痕(n = 2),和眼窝内壁胸腔积液的小裂缝(n = 1)。46名患者的肺功能测试intable 2所示⇓。该集团FEV的手段1、静态肺容积和扩散能力都在正常范围内预测(> 80%)。然而,一些异常的病例FVC, FEV1,FEV1/ FVC比和TL,有限公司被检测到。根据美国胸科协会建议评估呼吸障碍77例(15%)有轻微损伤FVC, 12 (26%) FEV的轻微损伤1,FEV(2%)有轻微的障碍之一1/ FVC和17例(37%)有轻度损害的人TL,有限公司。有一个病人(2%)有中度损伤TL,有限公司。有例损伤超过前面的四个变量,轻度和中度损伤患者的数量根据上述建议是22(48%)和一个(2%),分别为。表3⇓显示了23个患者的肺功能数据肺功能异常。大多数FEV的障碍1和FVC表明其限制性异常,但肺活量pred略低于80%,只有四个病人。只有一个病人阻塞性FEV异常1pred / FVC率< 70%,这个病人(病人7在表3中⇓有支气管哮喘控制不好。按照美国胸科协会建议7,这个病人支气管扩张剂,FEV的改善1(150毫升),FEV1% pred这个病人(12%)。postbronchodilator肺活量值被用于分析。41例,TL,有限公司测量血红蛋白水平和调整,infive病人TL,有限公司调整了估计的血红蛋白水平。
如表3所示⇑,在患者肺功能异常,8个病人医疗疾病的历史可能会影响肺功能。其中包括治疗肺结核、肺炎的早期事件,心脏瓣膜病、高血压、甲状腺功能减退和糖尿病。所有这些条件都愈合,或稳定和控制研究中测试的时候。心脏瓣膜病的患者有轻度主动脉瓣和三尖瓣返流与普通阀门形态,和正常超声心动图左心室收缩和舒张功能。
执行CPET只有44个病人,两个病人拒绝接受锻炼的评估。总共34个病人停止锻炼由于腿部疲劳、六停止由于呼吸困难和锻炼,在4名患者,腿部疲劳和呼吸困难等强度和有限的进一步锻炼。V”O2,马克斯是正常的26例(59%)。分类测量运动能力的障碍7,10例(23%)有一个V”O2,马克斯≥25毫升·公斤−1·敏−1,28例(64%)有一个V”O2,马克斯15 - 25毫升·公斤−1·敏−1和六个病人(14%)有一个V”O2,马克斯< 15毫升·公斤−1·敏−1。没有一个病人通气限制的运动所定义的所有以下三个标准:1)的比例V”E在高峰锻炼(V”E,马克斯)到最大呼吸量(MVV;计算FEV1×45.12 - -15.8516)> 0.8;2)MVV -V”E,马克斯< 12 L·分钟−1;和3)最大人力资源pred < 90%。在4名患者中,呼吸储备很低,前两个之前的标准。4名患者有明显的血氧饱和度下降,脉搏血氧仪在增量运动> 4%。峰运动数据列于表4⇓。在34个病人,在检测到运动测试。在%±均值sd这些患者是69.6±12.9%。
18例(41%)V”O2,马克斯低于正常范围的下限,也被定义为参考价值- 1.64sd。其中18例,的意思V”O2,马克斯% pred为63%,但没有一个病人了V”O2,马克斯pred < 40%。总共11这些患者循环定义的限制的运动心率储备(预测最大心率(计算为220岁)——在高峰运动)< 15次·分钟−1。的11个患者联合循环和通气限制运动,像她通气的局限性如下定义的标准:1)的比例V”E,马克斯对MVV17> 0.8,2)MVV -V”E,马克斯< 12 L·分钟−1。在剩下的七个病人,没有证据表明循环或通气的限制,但六腿疲劳为主要报道symptom-limiting运动,在一个病人,行使限制可能是由于心因性呼吸困难,这个病人抱怨的突然出现呼吸困难(Borg呼吸困难评分9)末卸载循环与拒绝继续运动测试。四个18患者低V”O2,马克斯有预先存在的病症,可能会影响心肺功能。这些都是如下:高血压和缺血性心脏病患者;心脏瓣膜病、高血压和糖尿病都会耐心;在一个病人糖尿病;在另一个病人和治疗肺结核。这些病人给的历史局限在日常生活活动,包括病人的职业活动工作,之前为非典型肺炎住院。表5⇓显示所选参数在运动测试肺功能障碍的患者在休息的时候。
比较测量的运动能力与静息肺功能测试结果显示,很多情况下不一致的障碍,作为评估肺功能和运动测试。在11的23名患者(42%)肺功能障碍,测量运动能力是正常的。相比之下,六个18例(33%)的测量运动能力低于正常范围的下限没有任何休息的肺功能障碍。两个四个患者重要的血氧饱和度下降在高峰锻炼肺功能障碍在休息(病人23号8和表3和5⇑⇑)。
比较患者的肺功能和运动能力要求ICU护理和与那些没有机械通风,没有显著差异FVC, FEV1,FEV1/ FVC比率,TL,有限公司和V”O2,马克斯在两组之间。之间没有显著相关性FVC, FEV1,FEV1/ FVC比率,TL,有限公司最糟糕的CXR得分16,以及血清乳酸脱氢酶水平,在急性疾病。没有这些肺功能之间有显著相关数据和政府类固醇或ribavarine在疾病的急性期。
讨论
本研究的主要发现是:1)剩余肺功能缺陷被发现在一半的SARS康复患者出院后3个月,但是损伤轻微在几乎所有情况下;和2)41%的患者由于通气障碍的运动能力不限制。
异常TL,有限公司是最常见的原因在肺功能障碍患者在当前的研究中。这一发现与后续研究是一致的1889年的SARS患者在恢复期范围0.5 - -3.4个月,中轻度到中度异常肺功能被发现在48例(54%)。TL,有限公司受损的38例(43%);7例(8%),肺功能是限制缺陷结合TL,有限公司障碍。然而,与其他研究不能直接比较,与目前的研究不同的是,肺功能测试并不是在统一的跨度为执行的任何先前的研究在SARS患者中恢复过来18- - - - - -20.。这里给出的结果与最近的研究在ARDS的幸存者,也证实了低扩散能力的持久性中最常见的异常肺功能测试21,22。
不调和的肺功能和运动检测的结果本研究支持推荐使用CPET损伤评估,特别是住院病人症状符合损伤的程度定义为静息肺功能测试23。最近,内德et al。24提出了表达运动残疾人使用V”O2,马克斯% pred而不是V”O2,马克斯在mL·公斤−1·敏−1,相比之下美国胸科协会的一些建议7推理,前者更有用的评估的障碍。大部分的受试者(77%)在本研究损伤ATS运动定义的标准7(V”O2,马克斯< 25毫升·分钟−1·公斤−1),41%的人使用障碍V”O2,马克斯% pred。如果在运动损伤测试使用at标准定义与预测值进行比较,而是障碍之间的不一致,所评估的锻炼和休息肺功能测试,已经危及大。不管方法todefine运动能力障碍,限制在当前病人的运动不可能占单靠肺功能障碍,静息肺功能异常通常是温和的。除此之外,没有证据表明运动限制仅仅由于通气的限制,患者在运动中重要的血氧饱和度下降很少。Nonventilatory限制在运动中也指出在大多数病人在先前的研究评估运动测试的作用在确定损害asbestos-exposed船厂工人25在从严重ARDS患者恢复26。
有一个新兴的证据表明后发病率至关重要的疾病是多因素疾病,可能被视为一个身体残疾和认知的总和和/或心理障碍22。运动测试,同时分析多个因素的综合影响,如。肺力学,肺循环、心脏、周围肌肉和心理社会因素决定个体病人的功能水平,因此可以提供一个比休息更合适的功能结果的评估工具在这些患者进行肺功能测试。目前的结果表明,无法恢复SARS患者的运动主要是由于肺外疾病和我们的印象是,受损的肌肉功能有一个重要的影响这些患者的长期结果。推测,这可能是由于部分重大疾病相关肌病或物理退化。皮质类固醇肌病可能是另一个因素,但只有一小部分研究接受类固醇治疗的患者在急性疾病。
本研究的发现表明,与重要疾病,患者恢复的全球评估SARS幸存者需要完全理解SARS的长期生理和神经心理后果。在ARDS的幸存者,肺功能,特别是扩散能力,众所周知,提高为ICU出院后1年2,22。因此,进一步的后续研究必须在决定是否在肺功能异常,已确定在本研究将持续下去,造成永久性的损伤和残疾。未来的研究还应该强调评估发病率的肺外的原因。找到减少锻炼的能力没有明显受损的肺功能在大多数的研究还表明,强调患者生理和心理康复后急性疾病可能有助于改善SARS病人的管理。
有几个当前研究的局限性。首先,研究了只有一个族群的SARS病例在新加坡和,因此,研究结果可能并不代表所有在这个或其他国家恢复SARS病例。与相对较大比例的患者拒绝评价出院3个月后,可能会有偏向选择病情加重患者肺功能异常。这可能是有可能像大多数病人提供了一个缺乏症状和不便参与下降的主要原因。其次,26例(57%)有预先存在的疾病,这可能影响或占肺功能检测和运动异常。尽管如此,我们相信,在本研究中发现的异常的代表“非典”的后果。许多现有的医疗条件,如消化性溃疡疾病和子宫内膜异位症,是不可能影响肺功能或运动能力。不包括这些条件,只有14个病人(30%)和医疗条件,如高血压、糖尿病、甲状腺功能减退,心脏瓣膜病、缺血性心脏病和所有已存在的肺疾病,可能影响肺功能和运动能力。此外,在23个患者肺功能异常,预先存在的疾病患者的比例会影响肺功能相应小(35%;表3⇑)。因此,大多数患者受损的肺功能在当前的研究中没有任何共存疾病可能占异常。此外,所有的预先存在的疾病痊愈或稳定和控制研究中测试的时候。对预先存在的疾病影响心肺运动试验的结果,只有四个的18例(22%)V”O2,马克斯低于正常范围的下限有重大合并病症。因此,大多数这些病人还没有共存的疾病,可能占受损的运动能力。第三,急性肺的异质性疾病,包含SARS的病例定义,也许可以解释观察到的变化在肺和肺外的后遗症患者进行了研究。第四,评价动脉血液气体(ABG)并不是唯一的评估肺气体交换在运动估计VD/VT测量。非侵入性的确定VD/VT,而不是ABG-determinedVD/VT测量,可能不可靠,生产更高VD/VT值没有显著的肺部疾病的患者27。这可能占比较高的值指出在一些病人休息(表5所示⇑)。然而,正常的减少VD/VT响应增量运动所有的患者高值(> 0.4)是进一步说明缺乏重要的在这些患者的肺部异常。
总之,残余肺功能缺陷被发现在一半的恢复严重急性呼吸系统综合症患者出院后3个月,但是损伤轻微在几乎所有的情况下。最大运动能力低于正常范围的下限41%的病人。在大多数患者的运动能力下降,不能行使限制占肺功能障碍,这些病人的功能结果表明肺外的原因。
确认
作者要感谢研究协调员,m·李和m . Leaw专用的援助,以及工作人员的呼吸功能实验室,tank Tock恒生医院,新加坡,他们对这项研究的贡献。
- 收到了2004年1月20日。
- 接受2004年4月29日。
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