文摘gydF4y2Ba
呼出一氧化氮(NO)浓度是一种非侵入式测量哮喘的气道炎症和增加。吸入糖皮质激素减少呼出浓度,但肺泡和支气管的相对贡献水平没有呼出浓度的减少是未知的。肺泡浓度和支气管不可以分别近似通量测量呼出没有几家呼气流速。类固醇治疗的效果在肺泡和支气管哮喘没有输出进行了研究。gydF4y2Ba
肺泡浓度和支气管没有通量评估在16个前及治疗期间哮喘患者吸入fluticasone 8周和16个健康对照。gydF4y2Ba
在治疗之前,哮喘病患者没有增加支气管通量(意味着±sem: 3.6±0.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.7±0.1问·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Bap < 0.001),但没有正常的肺泡浓度(1.2±0.5gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.0±0.2 ppb(磅),p > 0.05),而与控制。吸入fluticasone减少支气管没有通量3.6±0.4,0.7±0.1问·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p < 0.01),但没有影响肺泡浓度(前:1.2±0.5;后:十亿分之1.2±0.1,p > 0.05)。在一秒钟用力呼气量提高,而哮喘症状评分和血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平和嗜酸性粒细胞的蛋白质X在治疗有所下降。gydF4y2Ba
总之,吸入fluticasone减少支气管但不是肺泡一氧化氮产量与临床同时改善哮喘患者。gydF4y2Ba
本研究由国家支持的技术机构(tek),坦佩雷大学医院医学研究基金,芬兰坦佩雷结核病基金会和学院。gydF4y2Ba
一氧化氮(NO)是一种气体信号分子参与气道生理。肺部炎症没有产量增加,没有呼出空气中浓度的测量提供了一种无创方法检测气道炎症gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。炎症患者哮喘等呼吸道疾病没有呼出浓度增加gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。呼出没有水平与哮喘气道炎症的严重程度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。吸入糖皮质激素治疗可以减少哮喘没有呼出浓度增加对正常gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。此外,支气管诱导一氧化氮合酶(间接宾语)表达式gydF4y2Ba7gydF4y2Ba和支气管没有输出gydF4y2Ba8gydF4y2Ba已被证明减少吸入激素治疗期间。然而,尚不清楚是否没有呼出浓度减少类固醇治疗期间的解释仅仅减少支气管没有输出,还是类固醇也影响肺泡没有输出。gydF4y2Ba
最近的肺没有动力学的数学模型提供了理论方法分别评估肺泡和支气管没有输出gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。在这些模型中,肺癌分为两个单独的隔间,即肺泡和支气管隔间。空气在肺泡应该没有一定浓度的(肺泡浓度)。在呼气过程中,肺泡空气穿过支气管隔间,支气管壁之间没有扩散和腔的空气和呼出空气收益最终没有浓度。因为没有扩散的数量从支气管壁呼出空气取决于时间呼出的空气支气管间徘徊,没有呼出浓度降低,而没有输出(呼出浓度乘以呼气流量)增加呼气流量的函数(图1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。肺泡浓度和支气管没有通量(不扩散的数量从支气管壁腔的空气在一个单位时间)可以通过测量计算呼出没有几家呼气流速,然后拟合回归线没有输出曲线的线性部分与呼气流速(流量> 50毫升·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。回归直线的斜率和截距的接近肺泡没有浓度和支气管没有流量,分别gydF4y2Ba9gydF4y2Ba(图1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。因此,支气管没有通量增加将导致更高的拦截,而肺泡没有浓度增加将导致更高的回归线的斜率。以往的经验显示,该方法可以用来区分肺泡和支气管炎症,而且没有产出steroid-naive在支气管哮喘是增强肺泡间隔gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在这项研究中,支气管没有通量和肺泡浓度是评估在16个新诊断哮喘患者吸入治疗之前和期间fluticasone 8周。这项研究的目的是:1)评估的影响吸入肺泡和支气管哮喘没有输出;2)比较变化的时间进程,在支气管和肺泡没有输出,在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)和哮喘症状评分在治疗类固醇;和3)来研究是否没有呼出的变化与血清标记的嗜酸性粒细胞的炎症反应的变化。gydF4y2Ba
对象和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
Steroid-naive,不吸烟患者(n = 16日5男性,平均年龄36岁,范围:20-57)与新诊断哮喘被招募。哮喘的诊断是基于症状和可逆的气道阻塞或变量(βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba——;受体激动剂诱导增加呼气峰流量(PEF)、用力肺活量(FVC)或FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba≥15%或昼夜变化或运动诱导减少FEV PEF≥20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba≥15%)。呼出不也以16岁——(±5岁)和sex-matched不吸烟健康对照组没有哮喘症状和肺功能正常。这项研究是坦佩雷大学医院伦理委员会批准,所有科目给书面知情同意。gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
一个8 -;上周,开放,进行后续研究。所有患者开始治疗吸入丙酸(Flixotide Diskus 250µg GlaxoWellcome,器皿,英国)给500µg每天两次在周1 - 4,和250年µg每天两次在5 - 8周。肺泡浓度和支气管没有通量进行了评估,肺量测定法测定9次和患者得分哮喘症状:治疗前和8 -;每周在随访期间。血清水平的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞蛋白X (EPX)测量之前和之后的治疗8周。gydF4y2Ba
呼出一氧化氮和气道功能gydF4y2Ba
呼出没有测量西弗斯·诺亚280®分析器(美国博尔德西弗斯仪器公司)三个呼气流速,100、175和370毫升·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba口压力的9而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba12gydF4y2Ba。分析器校准每天与一个已知没有浓度(103 ppm (ppm), AGA,瑞典)之前,每一个主题没有免费的过滤空气。肺泡浓度和支气管没有通量计算为每个主题使用Tsoukias和乔治的方法gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。气道功能测定Vmax 20 C肺活量计(美国SensorMedics, Yorba琳达,CA)。gydF4y2Ba
哮喘症状评分gydF4y2Ba
哮喘的症状是使用书面问卷得分。咳嗽、气喘、胸闷在过去一周都得分为0 =没有,1 =症状1天,2 =症状≥2天,3 =每天症状。夜间哮喘的症状在过去一周得分为0 =没有夜间症状,1 =晚上1日出现症状,2 =症状在≥2的夜晚,每晚3 =症状。因此,最大的症状分数是12。gydF4y2Ba
血清标记物gydF4y2Ba
静脉血是收集到4毫升真空采血管hemogaard SST管(美国新泽西州,正欲富兰克林湖)血清ECP和EPX测量。样品被允许凝块60分钟22°C,然后离心1300×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟分离血清。放射免疫检定法(ECP RIA和EPX RIA,法玛西亚AB,乌普萨拉,瑞典)是用来测量项目和EPX水平。gydF4y2Ba
分析gydF4y2Ba
不同的哮喘患者和健康对照组之间没有水平进行分析与一个未配对t -;测试。没有参数的变化、肺功能和症状评分在治疗期间用重复测量方差分析分析Dunnett测试后。血清标志物的变化分析了配对t -;测试。皮尔森的r是用于研究不同参数之间的相关性变化。结果表示为±sem。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
支气管和肺泡一氧化氮gydF4y2Ba
在治疗之前,支气管没有通量增加哮喘患者与健康对照组(3.6±0.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.7±0.1问·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p < 0.001),而肺泡浓度是正常的(1.2±0.5gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.0±0.2 ppb(磅),p > 0.05)(图2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。吸入fluticasone治疗8周减少支气管哮喘患者没有通量从3.6±0.4,0.7±0.1问·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p < 0.01), 1周后减少是很有意义的。治疗后,支气管哮喘患者没有通量等于健康对照组(p > 0.05)。治疗没有影响肺泡浓度(十亿分之前:1.2±0.5,后:十亿分之1.2±0.1,p > 0.05)(图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在一秒用力呼气量、哮喘症状评分和血清标记gydF4y2Ba
Fluticasone治疗改善FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba%预测从85%±3%到93%±4% (p < 0.01),显著改善2周后(图3所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。有一个趋势的变化之间的相关性支气管没有通量,FEV的变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,但这不是重要的(r =−0.42, p = 0.11)。gydF4y2Ba
哮喘症状评分下降从6.2±0.9,0.3±0.2 (p < 0.01)在治疗。症状评分的时间进程是类似于支气管没有通量。fluticasone减半剂量4周后没有造成支气管的转变没有通量,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba或症状评分(图3所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
Fluticasone治疗降低血清ECP水平从25±5到16±2µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p < 0.05)和EPX 53±7 35±4µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p < 0.01)。之间存在着正相关的变化血清ECP水平和EPX (r = 0.93, p < 0.001)。有一个趋势的变化之间的相关性支气管没有通量和血清EPX但这不是明显的变化(r = 0.42, p = 0.11)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
支气管没有通量但正常的肺泡浓度增加新诊断哮喘患者被发现。吸入fluticasone减少支气管没有通量但没有没有影响肺泡浓度。支气管没有通量下降同时与肺功能的改善和减少哮喘症状评分和血清嗜酸性炎症的标志。gydF4y2Ba
新方法测量呼出的没有几家呼气流速在这项研究中,使用允许区分肺泡和支气管没有输出。结果显示支气管没有通量但正常的肺泡浓度增加steroid-naive哮喘与早期的研究一致gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。支气管上皮细胞表达伊诺对炎性细胞因子的反应gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。呼出任何浓度增加一个呼气流量在哮喘与增强伊诺表达式的航空公司gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。因此,增强伊诺表达式在支气管哮喘气道可能解释了增加通量在类固醇治疗的病人目前的研究。gydF4y2Ba
之前有研究表明,在哮喘吸入糖皮质激素减少呼出没有与单一呼气流量测量技术gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。然而,与技术、解剖地方类固醇减少不生产不能被识别。SilkoffgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba报道,治疗哮喘吸入倍氯米松降低生产在支气管层面,但是他们没有研究类固醇是否影响肺泡浓度。本研究扩展了先前的数据表明吸入fluticasone减少支气管没有通量但没有影响肺泡浓度。只有支气管没有通量增加在steroid-naive哮喘患者吸入糖皮质激素减少支气管肺泡没有通量但没有影响浓度,炎症组件负责增加没有合成这些病人可能主要影响进行航空公司。gydF4y2Ba
早期的报告显示弱gydF4y2Ba16gydF4y2Ba或不相关gydF4y2Ba17gydF4y2Ba气道功能和呼出浓度之间没有与single-exhalation流量测量技术。在这项研究中,一种趋势但不显著相关性支气管没有通量,FEV的变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在治疗期间被发现。这些结果表明,呼出没有不是气流限制在哮喘的一个标志。然而,在新诊断患者的哮喘,FEV的变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和哮喘症状发生的同时减少支气管没有通量。gydF4y2Ba
支气管没有通量和血清ECP水平和EPX所有在治疗有所下降。减少支气管不倾向于通量,但没有与血清EPX变化显著相关。呼出不可能和这些血清标记嗜酸性炎症反映哮喘炎症的不同方面。呼出没有反映炎症伊诺表达在上皮细胞和炎症细胞的航空公司gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,而血清ECP和EPX反映一般嗜酸性粒细胞激活体内。因此,呼出不可能是一个更敏感的标记比血清蛋白检测吸入糖皮质激素的抗炎作用。它已经表明,呼出的水平没有与痰中嗜酸性粒细胞的数量gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,一个更好的相关性可能已经发现支气管没有通量的变化与当地肺嗜酸性粒细胞激活措施。gydF4y2Ba
吸入糖皮质激素可以减少哮喘气道伊诺表达式gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。类固醇可能会减少伊诺表达间接通过抑制哮喘气道炎症,因此,表达下调促炎细胞因子的合成,诱导伊诺表达式。糖皮质激素还可以减少伊诺表达式直接通过抑制核转录因子-;κB,伊诺的转录的关键因素gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。然而,具体机制如何吸入糖皮质激素减少航空公司没有生产,以及是否支气管没有通量的减少导致吸入糖皮质激素的抗炎作用仍然需要确定。gydF4y2Ba
总之,新诊断哮喘患者吸入fluticasone没有影响肺泡一氧化氮浓度,但同时降低支气管一氧化氮通量与临床改善和降低血清嗜酸性炎症的标志。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢M - p . Pirttimaki; L。Lampen的技术援助与测量呼出一氧化氮和血清标记。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2001年1月18日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2001年6月12日。gydF4y2Ba
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