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研究

临床发现一群2019年新型冠状病毒感染的病人(SARS-Cov-2)以外的武汉,中国:回顾性病例系列

BMJ2020年;368年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.m606(2020年2月19日公布)引用这个:BMJ2020;368:m606

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联系编辑

与许多丢失的碎片Covid-19:一个谜

  1. 小薇徐,医生1,
  2. Xiao-Xin吴,医生1,
  3. Xian-Gao江,医生2,
  4. Kai-Jin徐,医生1,
  5. Ling-Jun应,医生3,
  6. Chun-Lian马,医生4,
  7. 辛波李,医生5,
  8. Hua-Ying王,医生6,
  9. 生张,医生7,
  10. Hai-Nv高教授,8,
  11. 方盛教授,1,
  12. 刘红蔡,医生1,
  13. Yun-Qing邱教授,1,
  14. Lan-Juan李教授,1
  1. 1国家重点实验室的诊断和治疗传染病、国家传染病临床研究中心,协同创新中心传染病的诊断和治疗,第一附属医院、医学院、浙江大学,杭州,浙江,310003年,中国
  2. 2传染病、温州中心医院,温州,浙江省,中国
  3. 3传染病、台州Enze医疗中心(集团),Enze医院,台州,浙江省,中国
  4. 4传染病、温岭市第一人民医院,温岭市,浙江省,中国
  5. 5传染病、附属舟山医院,温州医科大学,舟山,浙江省,中国
  6. 6呼吸和重症监护医学、鄞州人民医院,附属鄞州医院、医学院、宁波大学、宁波城市,浙江省,中国
  7. 7传染病、台州医院,台州,浙江省,中国
  8. 8传染病学系ShuLan(杭州)医院隶属于浙江均大学ShuLan国际医学院,杭州,浙江,中国
  1. 函授:L-J李ljli在}{zju.edu.cn
  • 接受2020年2月13日

文摘

客观的研究浙江省的患者的临床特征,中国,2019年的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2 (SARS-Cov-2)负责冠状病毒疾病2019 (covid - 2019)。

设计回顾性病例系列。

设置在中国浙江省,七医院。

参与者62例实验室确诊SARS-Cov-2感染住院。数据收集从10 2020年1月至2020年1月26日。

主要结果测量临床数据,收集使用标准化病例报告形式,如温度、接触史,潜伏期。如果信息不清楚,在杭州工作小组联系医生负责治疗病人的澄清。

结果在研究的62名患者(平均年龄41年),只有一个被送进重症监护室,研究中,没有病人死亡。根据研究,浙江省没有受感染的病人曾经暴露在华南海鲜市场,病毒的原始来源;所有研究病例感染人类传播。最常见的症状在发病48例(77%)患者发烧,咳嗽在50(81%)、咳痰35(56%),头痛在21个(34%)、肌痛、疲劳在32(52%),3例(8%),腹泻和咯血2例(3%)。只有两个(3%)患者出现呼吸短促入学。中位数时间接触发病4天(四分位范围3 - 5天),并从出现症状到第一次住院2天(1 - 4)。

结论截至2020年2月初,与病人最初感染在武汉SARS-Cov-2相比,浙江省病人的症状相对较轻。

介绍

2019年12月,一群不明原因肺炎患者被证实感染了一种新型冠状病毒,被称为2019 - ncov,在武汉,湖北省,中国此前未发现在人类或动物。1流行病学证据表明,这些患者大部分访问武汉当地的海鲜市场2这病毒的基因序列获得这些患者非常类似于蝙蝠确认。3病毒后来更名为SARS-Cov-2是类似于冠状病毒负责严重急性呼吸系统综合症(冠),亚属的成员Sarbecovirus (Beta-CoV血统B),它与股份超过79%的序列,但它更遥远的冠状病毒负责中东呼吸综合症(MERS-CoV)的成员Merbecovirus亚属和SARS-Cov-2)(只有50%的同源性。所有这些病毒都被在同一个属的亚科Orthocoronavirinae家庭Coronaviridae之内。4567一些研究者发现SARS-Cov-2人类呼吸系统有很强的亲和力受体,8对全球公共卫生提出一个潜在的威胁。

最初,第一个确诊病例几乎所有有关华南海鲜市场(2020年1月1日关闭)和集中在武汉。9冠状病毒疾病2019 (covid-19)很快就吸引了全球的关注,因为新病例的数量迅速增加。2新型冠状病毒感染被认为是传播从动物,2020年1月,这是怀疑最初受感染的病人被感染了病毒通过人与人之间传播。102020年1月以来covid-19已经升级的传播和病毒已迅速扩展到中国的大部分地区以及其他国家。截至2020年2月8日证实37 589人被感染SARS-Cov-2在全球范围内,包括302人在24个其他国家。11这些数据每天都在更新,预计将进一步增加。

尽管越来越多的确诊病例,病人的临床研究是不够的。一项研究报道第一41感染患者的临床特征在大武汉地区,导致理解的流行病学、临床、实验室和放射学特征和治疗,这些患者的临床结果。9第二项研究发现了一个家族群SARS-Cov-2,清楚地表明人际传播在家庭住宅和医院和城市之间的显示,病毒的传播是可能的。102020年1月底在中国大量的人回到他们的老家在访问武汉的中国农历新年。这个为期一周的节日占每年全世界最大的群众运动。因此,随着时间的推移,更多的病人预计将出现在中国甚至世界。武汉以外的我们发现病人的特点不同于最初报道的患者在武汉。10

我们描述病人的临床特征和实验室发现浙江省SARS-Cov-2感染的预防和治疗提供一个洞察covid-19在中国和其它地方。

方法

数据源

我们进行了一项回顾性研究专注于确诊病例的临床特点covid-19浙江省从10 2020年1月至2020年1月26日。covid-19爆发以来,浙江省实现了严格的预防措施,包括创建发热门诊,专门接收疑似SARS-Cov-2感染患者,定义为呈现发烧或任何呼吸道症状,包括干咳,特别是那些前往武汉的历史或接触感染者发病前两周内自2020年1月。确认的人感染病例定义SARS-Cov-2符合临时从世界卫生组织指导。1只有实验室确诊感染患者参加本研究。我们收集的数据与实验室确认SARS-Cov-2感染62例住院七指定浙江省三级医院(见补充文件详情)。对疾病的发病日期、访问的信息收集临床设施,和住院。流行病学数据收集每个病人通过简短的采访。每个病人接受采访的几位调查人员收集暴露历史在疾病发病前两个星期,包括日期和时间密切接触(收集、生活或工作在一起),个人从武汉确诊或疑似SARS-Cov-2感染。潜伏期被定义为从暴露在发病的时候,估计也在患者可以提供与人密切接触的确切日期从武汉确诊或疑似SARS-Cov-2感染。我们也调查了家族集群的可能性是,指数患者前往武汉,然后在他们的家人感染别人。

我们提取的病人的医疗记录和发送这些数据收集中心在杭州。一组医生被患者covid-19收集和回顾了数据。由于迫切需要收集数据这个新兴的病原体,知情同意的要求是放弃。我们使用一个标准化的病例报告形式收集临床资料。如果信息不清楚,在杭州工作小组联系医生负责治疗病人的澄清。

实验室确诊和治疗

痰、咽喉拭子标本收集的所有患者在入学测试实时聚合酶链反应SARS-Cov-2 RNA在三小时。实验室确认的病毒进行了使用实时逆转录聚合酶链反应。9病毒检测是每24小时重复两次。

实验室测试进行录取,包括一个完整的血细胞计数,血清生化、和识别等其他呼吸道病原体的甲型流感病毒(甲型H3N2, H7N9), B型流感病毒,呼吸道合胞病毒,副流感病毒病毒和腺病毒。大多数患者接受抗病毒治疗干扰素α吸入(50μg每天两次),lopinavir,例如(400毫克和100毫克每日两次,每日两次),和arbidol(每日三次,每次200毫克)。患者接受治疗皮质类固醇(40 - 80 mg /天)和丙种球蛋白(15 - 20克/天)3 - 5天休息时每分钟呼吸速率超过30,或血氧饱和度低于93%没有氧气,或多个肺叶显示超过50%在48小时内疾病进展的成像。在大多数情况下与益生菌患者同时接受治疗。喹诺酮类和第二代β内酰胺(口服给药和静脉注射)管理如果发烧持续了超过7天或C反应蛋白水平30毫克/升以上(正常范围主/ mg / L)。病人被怀疑感染了SARS-Cov-2出院后的结果两个实时逆转录聚合酶链反应检测了24小时分开SARS-Cov-2抗原呈阴性。

统计分析

作为一项研究9表明,病人的病情恶化疾病发作后第十天,我们把人群分为患者症状超过10天,症状还不到10天。我们总结了连续变量均值和标准差或中位数和四分位范围。对于分类变量,我们病人在每个类别的百分比计算。所有的分析都用SPSS软件,版本22.0。

病人和公众参与

这是一个回顾性病例系列研究,没有患者参与研究设计,研究问题,或直接结果的措施。没有病人被要求提供解释或写作的结果。

结果

流行病学特征

到2020年1月26日,浙江省临床数据收集62例实验室确诊SARS-Cov-2感染。25(40%)的患者19-40岁,33 41 - 65岁(53%),2(3%)10和11岁和2(3%)65岁以上。41岁年龄中位数(四分位范围出具年;表1)。截至2020年1月26日,超过半数的62例(35岁,56%)都是男性。没有接触史的患者华南海鲜市场和所有62名患者被暴露于患者确诊SARS-Cov-2感染。62例患者中,23例(37%)居住在武汉,其余39(63%)做了短期疾病发作之前去武汉。五十六名(90%)患者能提供确切的日期与人密切接触SARS-Cov-2有疑似或确诊的感染。

表1

个人和2019年62例冠状病毒疾病的临床特点(covid-19)浙江省,中国。值是数字(百分比)除非另有说明

把这个表:

33患者症状的疾病发作后超过10天,10 19-40岁(30%),22个41 - 65岁(67%),和1(3%)超过65年。病人的平均年龄是45年(四分位范围37-54年;表1)。

临床特征

20 62名患者(32%)的底层diseases-seven(11%)有肝脏疾病,5例(8%)有高血压,和一个(2%)都有慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、肾脏疾病和脑血管疾病。二十的62名患者(34%)与家庭相关的集群。

33患者症状的疾病发作后超过10天,13例(39%)有潜在的疾病:四个(12%)患者肝脏疾病,4例(12%)有高血压,和一个都有慢性阻塞性肺疾病(3%)、糖尿病(3%),脑血管疾病(3%)。在56个病人可以提供的确切日期与人密切接触SARS-Cov-2有疑似或确诊的感染,症状的潜伏期平均接触是4天(四分位范围3 - 5天)。中位数时间从出现症状到第一次住院是2.0(1.0 - -4.3)天。在疾病最常见的症状是发烧(48岁的77%),咳嗽(50,81%),咳痰(35岁,56%)、头痛(21岁,34%)、肌痛、疲劳(32岁,52%)、腹泻(8%),和咯血(2 3%)。只有两个(3%)病人呼吸急促。在33名患者疾病发病症状超过10天后,症状的潜伏期平均接触3天(四分位范围3 - 4天)。中位数时间从出现症状到第一次住院是6.5(5.0 - -9.0)天。最常见的症状在发病咳嗽(27岁,82%)、热(24岁,73%),咳痰(19 58%)、肌痛、疲劳(19 58%)、头痛(45%)、腹泻(9%),和咯血(2 6%)。只有一个(3%)病人呼吸急促。

入院时,血项19的62名(31%)患者白细胞减少(白细胞计数< 4×109/ L)和26(42%)显示淋巴细胞减少(淋巴细胞计数< 1.0×109/ L;表2)。肺动脉栓塞水平在正常范围(中位数0.2 mg / L(四分位范围0.2 - -0.5 mg / L)。天冬氨酸转氨酶水平增加10个(16%)病人。五十正常5例(89%)患者血清的原降钙素水平(< 0.1 ng / mL)。异常在胸部胸部x线断层照片计算或者被发现在所有的病人除了一个。50两个(84%)病人胸片显示两国参与(表2)。典型胸部电脑断层发现受感染的病人入院时双边或多个小叶或subsegmental领域的整合或双边磨砂玻璃不透明(图1)。只有一个病人没有肺炎。的62患者中,只有一个被转移到重症监护室的急性呼吸窘迫综合征和接受机械通气(表3)。50 5例(89%)患者接受抗病毒治疗,28(45%)给予经验性抗生素治疗,16例(26%)有系统皮质类固醇和丙种球蛋白治疗。在这一点上,一个(2%)病人已经出院,没有病人死亡。适合放电是基于减轻发烧至少三天,通过改进证据评价胸片和病毒清除样本下呼吸道。

表2

实验室和胸片发现2019年冠状病毒疾病患者入院(covid-19)在浙江,中国。值中位数(四分位范围)除非另有说明

把这个表:
图1

计算横向胸部x线断层照片从一个32岁的男人,磨砂玻璃透明度和整合下叶的肺胸膜附近在症状出现后1天(前面板),和双边磨砂玻璃透明度和整合在出现症状后7天(底板)

表3

2019年冠状病毒疾病患者治疗和结果(covid-19)进入医院浙江省,中国。值是数字(百分比)的患者

把这个表:

讨论

截至2020年2月8日,超过30 000例实验室确诊病例中感染新型冠状病毒(SARS-Cov-19)在中国的报道。12感染的数量迅速增加。有可能是一个更大数量的受感染的病人没有诊断因为他们的症状不太严重,因为潜伏期。成千上万的疑似SARS-Cov-2感染患者最终可能获得诊断。早期病例的临床特征covid-19在武汉都不一样在中国的其他领域。根据我们的数据,没有一个被感染的病人在浙江省已暴露在华南海鲜市场,随着家庭数量的集群在受感染的病人在我们的研究很大,这可能表明人际传播。这一发现也符合发表的一篇文章。10进一步详细调查应该确定准确的传播方式。

大多数感染者在浙江省是男性患者,但患者的年龄范围是大SARS-Cov-2也受感染的儿童和那些年龄超过65岁。913没有发现重大差异之间的初始浙江省临床症状的患者和那些在武汉。然而,浙江省大多数患者有轻度至中度症状,只有一小部分的人呼吸困难。只有一个病人患上了急性呼吸窘迫综合症,考入一个重症监护病房。实验室测试结果表明,病人也经历了轻微的疾病。有更少的肾功能异常的患者和乳酸脱氢酶和原降钙素水平。通过媒体和国家倡导,患者发热、咳嗽、咳痰等上呼吸道症状被要求去医院处于初期阶段。即使是那些与其他病人有过接触,或疑似感染患者被要求去医院。我们也分析了患者疾病发作后症状超过10天。我们发现患者症状的临床特征超过10天在浙江那么严重比武汉的主要受感染的病人。913这种现象也明显在MERS-CoV的传播。全球MERS-CoV的死亡率是40%,而第二代MERS-CoV死亡率约为20%。1415

两个群体的病人接受了抗病毒治疗,但病人之间使用不同类型的药物。治疗和lopinavir例如据报道治疗SARS感染的潜力,16我们假设这个治疗可能是一种有益的治疗covid-19的一部分。抗生素和类固醇使用的速度是不同的。浙江省只有不到一半的患者接受了抗生素。是否使用抗病毒药物,抗生素,类固醇会影响病人的预后仍然未知。

鉴于浙江省大多数感染患者在没有直接接触的原始网站的爆发,我们的研究结果提供有价值的信息的理解covid-19的临床特征,在确诊疾病的人数继续迅速增加。我们的研究人群可能代表大多数2020年1月以来感染患者的临床特点。进一步控制建议中国政府应该实现的,比如防止人们从武汉有接触其他地方,禁止超过100人的集会,进行日常public-wide教育活动对接触SARS-Cov-2预防措施,鼓励人们取消等传统家庭聚会在中国农历新年期间,和扩展中国农历新年假期,以防止大规模蔓延。

本研究的局限性

我们的研究也有一些局限性。首先,只包含62个病人。大量的患者不断住院数据被收集,从而获得了大多数但并非所有的数据与实验室确认感染的病人在研究期间在浙江。其次,当患者仅从浙江省,它可能是更多的临床特征与covid-19将确定。第三,研究提交时,大多数患者没有出院,所以我们无法估计病死率或死亡的预测因子。此外,我们的一些病人的时间可能会短于10天的观察期,导致偏见的临床观察特征。

结论

与最初的症状患者SARS-Cov-2感染在武汉,来自浙江省的病人在我们的研究是相对温和的。目前,没有有效的药物治疗或疫苗存在。有必要加强监测病毒的感染和药物和疫苗开发SARS-Cov-2尽快。

已知关于这个主题是什么呢

  • 2019年截至2020年2月8日,冠状病毒病(covid-19)造成的2019严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-Cov-2)负责全球30多000例感染病例和700例死亡,和数字仍迅速增加

  • 报告感染死亡率SARS-Cov-2在武汉,中国达到11 - 15%,符合湖北省之外所观察到的

  • 武汉以外的病人的流行病学和临床特征没有被描述,特别是在浙江省,2020年2月8日有超过1000人被诊断为covid-19

这个研究增加了

  • 在患者感染了浙江省SARS-Cov-2,接触发病的平均时间为4天(四分位范围3 - 5天),从出现症状到第一次住院2天(1 - 4)

  • 最常见的症状是发烧、咳嗽、咳痰、头痛、肌痛、疲劳、腹泻、咯血、只有两个病人于入学气短

  • 目前,与最初的感染患者在武汉相比,浙江省病人的症状相对较轻

确认

我们感谢宋佳唐协助英语翻译。

脚注

  • 贡献者:X-WX和X-XW同样对本文亦有贡献。XWX和LJL概念化。从JFS XXW分析数据,输入,KJX, XGJ, LJY, CLM, SBL, HYW,深圳,HNG, HLC, YQQ。XWX XXW写了初稿和所有作者提供重要的反馈和后续修改编辑。所有作者手稿的最终草案批准。L-LJ担保人。相应的作者证明了所有作者列出符合作者的标准,没有其他会议的标准被省略了。

  • 资金:没有资金。

  • 利益冲突:所有作者已经完成了国际统一的披露形式www.icmje.org/coi_disclosure.pdf并宣布:不支持任何提交的组织工作;没有金融关系可能有兴趣的任何组织提交的工作前三年;似乎没有其他关系或活动可能影响提交的工作。

  • 伦理审批:本研究伦理委员会批准第一附属医院、浙江大学医学院(2020 iit A0001)。

  • 病人同意:。

  • 数据共享:没有额外可用的数据。

  • 透明度:铅作者和手稿的担保人确认,这份手稿是一个诚实的,准确的,和透明的研究报告;,没有省略研究的重要方面;按计划,任何差异的研究已经解释道。

  • 传播参与者和相关病人和公共社区:没有研究参与者参与本文的准备。本文的结果将在媒体新闻稿总结浙江大学和在相关会议上提出的。

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