在一些患者中,呼吸道症状和影像学异常持续2019年急性冠状病毒病(COVID-19)肺炎1- - - - - -3]。胸部计算机断层扫描(CT)通常显示弥漫性肺实质异常符合组织肺炎(OP) [4]。还提出,这部小说SARS-CoV-2可以作为触发高举预先存在的肺间质异常的存在在一般人群中遇到,特别是吸烟者。以前的观察性研究报告改进与糖皮质激素患者症状post-COVID-19弥漫性肺实质异常(PC-DPLAS) [4- - - - - -6]。最近的指南推荐的糖皮质激素治疗PC-DPLAS [3]。然而,没有随机对照试验治疗这种情况。
我们进行了一次研究者发起的,只有非盲、与这些相应平行的组织,随机优势试验两种剂量的强的松在我们的研究所。学院伦理委员会批准后,协议登记(COLDSTER试验;clinicaltrials.gov;NCT04657484),我们包括连续,自愿受试者年龄≥18年在3 - 8周后急性COVID-19症状出现,如果他们:(i) COVID-19诊断的实时逆转录酶聚合酶链反应或COVID-19抗原;(2)持续的呼吸困难(修改医学研究委员会规模(湄公河委员会)≥2),或休息时,低氧血氧饱和度(≤94%),或劳累型稀释(运动氧饱和度下降≥4%)在筛选;(3)弥漫性异常涉及≥20%的肺实质薄片(1.0毫米)CT半定量的评估。我们排除了与下列主题:(i)进行重症监护;(2)预先存在的结构性肺部疾病;(3)妊娠或哺乳期;和强的松(iv)禁忌。
我们主题1:1通过计算机生成简单的随机分配(分配隐藏在连续编号密封不透明信封)接受高剂量(40毫克·天−1一周,紧随其后的是30毫克·天−1一个星期,20毫克·天−1两周,10 mg·天−1两周)或低剂量(10 mg·−1强的松组六个星期)。我们评估了休息的血氧饱和度、呼吸困难程度(湄公河委员会规模),和6分钟步行试验(6 MWT)随机。我们监控治疗依从性和负面影响通过两个和四个星期。在六周,我们进行以下评估:氧饱和度休息,呼吸困难程度(湄公河委员会的规模和功能评估慢性呼吸困难疾病治疗问题的问卷),6 MWT,肺量测定法,薄片CT胸部,呼吸系统健康状况(国王的短暂ILD问卷),与健康有关的生活质量(HRQoL)使用短小精悍的36 (SF-36)问卷,治疗依从性和治疗相关的不良反应7- - - - - -11]我们评估了放射反应通过决议的得分总体弥漫性肺部异常,系统半定量的得分为个体放射异常(表1传说)[12,13]。
我们评估结果随机六周后。主要结果是对象与一个完整的放射反应的比例(弥漫性肺部异常减少≥90%)CT。关键二次结果包括受试者的比例与一个完整的或好的放射反应肺弥漫性异常分辨率(≥50%),预测的百分比用力肺活量(FVC),改善氧饱和度和呼吸困难的严重性,休息和不利影响。
2020年12月至2021年6月,我们筛选290例,每组随机65。排斥的主要原因是轻度肺异常(n = 82)、禁忌症强的松(n = 27),同意拒绝(n = 23),和其他(n = 28)。学习小组有类似的基线特征平均年龄57岁,32%的女性,73%的受试者与至少一个疾病。所有受试者对急性COVID-19疾病住院。大约98%有关键的或严重的疾病根据世界卫生组织的标准;43%收到机械通风或高速流鼻氧。大多数(76.2%)出院后受试者随机(中位数从急性症状出现COVID-19 36天,出院以来15天)。在随机,受试者平均湄公河呼吸困难评分3;88%的受试者劳累型(或休息)血氧不足27%的人需要补充氧气。约91%对CT胸部OP模式。 The cumulative glucocorticoid dose received during acute COVID-19 management (median dose, 505 mg prednisolone equivalent) was similar between the study groups (p=0.16).
六十一人(93.8%)和60例(92.3%)受试者完成为期六周的后续高剂量和低剂量组,分别(合规累积剂量的96.8%和96.2%)。我们发现一个完整的放射反应16例(24.6%),12例(18.5%)受试者高剂量和低剂量组,分别(p = 0.39)。55(84.6%)和52例(80.0%)受试者完成或好各自的放射反应组(p = 0.49)。平均percentage-predicted FVC在六个星期是相似的(低剂量高剂量:71.1:67.4;p = 0.21)。中位数(四分位范围)改善休息氧饱和度(大剂量:2(- 6),低剂量:2 [1 - 6],p = 0.91)和湄公河委员会规模(大剂量:1(1 - 2)、低剂量:2 [1 - 2],p = 0.52)是相同的。只有一个主题(高剂量组)需要补充氧气在六周。其他次要和探索性的研究结果也没有差异组(表1)。结果没有通过学习小组分配差异的分析基于(< 60岁的子组与≥60岁)、性别、疾病(没有与有的话)、体重(< 80公斤与≥80公斤),自COVID-19发作持续时间(4周或更少与超过4周),随机之前累积剂量强的松(< 500毫克与≥500毫克),峰值要求住院期间(一部分灵感氧≤0.5与> 0.5)、机械通气和呼吸困难程度(湄公河委员会2级或更少与3级或4)。
治疗相关的不良反应的发生率之间的相似研究组织(表1)。没有人死亡。四个感染发生(肺结核、气管造口部位感染、复发性急性症状COVID-19高剂量,和一个简单的低剂量组的尿路感染);对适当的治疗。
据我们所知,这是第一个治疗PC-DPLAS的随机试验。一个完整的放射反应是在只有21%的受试者;这一比例在于早期成像结果之前报道的高范围PC-DPLAS [13- - - - - -15]。呼吸困难是减少最小临床重要差异(≥1个点的湄公河委员会)在92%的主题,学习小组之间的相似。我们还发现在氧饱和度显著改善,两组6分钟步行距离。糖皮质激素治疗,然而,不是没有伤害;74%的受试者发展至少有一个负面影响。即使在低剂量组,大约29%和22%的患者高血糖症和高血压,分别。
管理PC-DPLAS仍不清楚。许多医生采取“观望”的方法,使用糖皮质激素,如果,病人的症状或低氧血持续超过几周几个月(4,6]。相反,一些医生开长时间大剂量糖皮质激素在病程初期PC-DPLAS [5]。此前,Segala等。持久的呼吸衰竭患者治疗10超过三周后出现症状急性COVID-19大剂量静脉注射甲基强的松龙和观察到显著改善氧化(6]。洋槐等。30持续的症状和患者放射治疗OP模式与中等剂量强的松平均11周后症状出现并报告重大clinico-physiologic响应(4]。我们服用强的松,平均五周的急性症状出现COVID-19(大约两周后放电)PC-DPLAS患者相当大的持续症状,氧化缺陷,显著的残余放射异常。我们观察到类似的改善与低剂量的强的松(甚至之前的研究4,6]。
这项研究的一个重要限制是缺乏安慰剂的手臂。然而,我们试图努力排除患者仅有轻微的PC-DPLAS。入选标准,明显的排斥率,研究对象的基线放射和生理特征反映了我们试图只包括持久和严重PC-DPLAS患者。然而,我们的研究不能回答的问题是否需要糖皮质激素治疗PC-DPLAS。似是而非,我们的学科,虽然明显症状,可以改善自然没有任何糖皮质激素治疗。然而,我们的研究表明,低剂量糖皮质激素可能足够一次治疗持续性PC-DPLAS决定。其他限制包括单一研究中心、小样本大小,短期随访,不可用其他肺功能测试,如扩散能力。
总之,我们没有发现大剂量强的松优于小剂量强的松在改善临床,放射,生理,PC-DPLAS HRQOL的结果。糖皮质激素的安慰剂对照试验是需要更好的治疗PC-DPLAS通知临床实践。
脚注
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- 收到了2021年9月21日。
- 接受2021年11月22日。
- 版权©2021年作者。
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