文摘
气道平滑肌细胞(ASM)是哮喘发病机制的基础,影响支气管收缩,气道hyper-responsiveness和气道重塑。细胞外基质(ECM)可以影响组织改造途径,然而,到目前为止没有研究调查了ASM ECM刚度和交联对哮喘气道重构的发展。我们提出TGFβ激活通过ASM影响ECM在哮喘和寻求调查机制。本研究结合在体外和在活的有机体内方法:人类ASM细胞在体外研究基底TGFβECM交联酶的激活和表达。人类从哮喘和支气管活检non-asthmatic捐助者被用来证实LOXL2表达式ASM。一种慢性哮喘的卵白蛋白模型被用来研究LOXL2抑制对气道重塑的影响。我们发现ASM哮喘病患者的细胞激活更多TGFβ基底比non-asthmatic控制和病变细胞衍生ECM TGFβ激活水平的影响。我们的数据表明,ECM交联酶LOXL2增加在支气管哮喘ASM细胞和活组织检查。至关重要的是,我们表明,LOXL2抑制减少ECM刚度和TGFβ激活在体外,可以减少牙龈胶原蛋白沉积和ASM厚度、两个特征的气道重构,卵白蛋白小鼠哮喘模型。这些数据是第一个突出角色LOXL2哮喘气道重构的发展,有必要进一步研究表明LOXL2抑制潜在治疗减少严重哮喘的气道的改造。
脚注
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- 收到了2020年11月30日。
- 接受2021年11月8日。
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