摘要
背景基因和吸烟有助于慢性阻塞性肺疾病(COPD),但联合多基因风险评分(PRS)是否与COPD发生率相关以及是否对吸烟有协同效应尚不清楚。我们的目的是调查PRS与COPD之间的联系,并探讨吸烟行为是否可以改变这种联系。
方法使用多变量Cox比例模型来估计PRS和吸烟与COPD相关性的危险比(HRs)和95%置信区间(95% ci)。
结果该研究包括439个255名参与者(平均年龄为56.5; 53.9%的女性),中位随访9.0年。PRS.套索与PRS相比,包含250万个变异的个体表现出更好的辨别能力和更强的COPD发生率相关性279.包含279个全基因组显著变异。与低遗传风险相比,中、高遗传风险的hr分别为1.39 (95% CI, 1.31 ~ 1.48)和2.40 (95% CI, 2.24 ~ 2.56)。高遗传风险和当前吸烟的HR是低遗传风险和从不吸烟的11.62倍(95%可信区间,10.31-13.10)。PRS之间存在显著的交互作用套索和入射COPD的吸烟状态(用于互动<0.001)。从低遗传风险到高遗传风险,目前吸烟的HRS从4.32(95%CI,3.69-5.06)增加到6.89(95%CI,6.21-7.64),并且占吸烟的人口可归因的风险从42.7%增加61.1%。
结论由数百万个变体构成的PRS基因组的重要性显示出与事件COPD的重要组织。在暴露于吸烟时,具有高遗传风险的参与者可能更容易发生COPD。
脚注
这份手稿最近已被《科学》杂志接受出版欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题erj.网上。请打开或下载PDF格式以浏览本文。
利益冲突:所有作者都没有利益冲突披露。
- 收到了2021年2月25日。
- 公认2021年6月14日。
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