抽象的
监督鼻自抽样是一种可靠的替代专业的鼻咽采样,使用WHO列出的SARS-COV-2抗原检测快速测试。自抽样和潜在的患者自检可能是未来用例。
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对于SARS-COV-2的许多抗原检测快速诊断测试(AG-RDT)现在可商购获得,可以在护理点下的患者护理,隔离和接触跟踪进行快速决策[1].使用鼻咽(NP)棉签样品的两种AG-RDT符合谁的目标,现在通过WHO紧急使用列表程序进行批准[2- - - - - -4].
NP拭子样本经常被患者感到不舒服,并且必须通过带有防护设备的培训的医疗人员收集。更复杂的采样技术也可能导致临床现实中的性能不正确,具有对测试灵敏度的可能结果。证据支持使用RT-PCR的替代取样方法,包括患者收集的鼻拭子,一些测试已经接受了鼻样品的调节批准[5,6].术语鼻抽样通常不均匀使用,但可以在前鼻腔和鼻中鼻甲采样中进行区分[6].考虑到AG-RDT的易用性,可靠的简单采样方法不仅可以允许自采样,而且也可能为自检铺平。
这种前瞻性诊断准确性研究的主要目标是具有卫生保健工作者(专业)的监督,自集的鼻中鼻甲(NMT)棉签样本的头脑比较(核心和负数百分比)NP SWAB样品,使用WHO列出的SARS-COV-2 AG-RT,用于从NP / OROPHARYNG(OP)拭子收集的参考标准RT-PCR。二级目的是评估具有AG-RDT的不同采样技术的敏感性和特异性。继续该研究直到获得根据AG-RDT的至少30个阳性NP拭子样品,因为世卫组织要求批准新型样品类型。该制造商独立研究与创新新诊断基础(查找)的基础进行了合作伙伴关系,是世界卫生组织Covid-19诊断中心的合作中心。
该研究方案由柏林海德堡大学医院的伦理审查委员会批准(注册号为S-180/2020)。这项研究于2020年9月23日至10月14日在Charité大学医院(Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany)的SARS-CoV-2流动检测设施进行。该研究根据临床怀疑纳入了SARS-CoV-2感染高危成人。如果无法收集Ag-RDT或RT-PCR参比标准的拭子,则将参与者排除在外。
参与者接受了首先是一个指示的自收集的双边营养师为AG-RDT。口头指令被提供给将拭子水平2-3厘米插入鼻孔中,并将其沿每侧的鼻壁旋转15.记录了从指示技术的偏差。随后,根据RT-PCR的制度建议,从鼻子的不同侧取出与RT-PCR的制度建议的组合OP / NP拭子(来自带1ml ame介质的CopAn的eSwab)。使用由制造商提供的拭子收集AG-RDT的样品在测试试剂盒内。
本研究评估的Ag- rdt为STANDARD Q COVID-19抗原检测(sd生物传感器有限公司韩国京畿道;因此称为标准Q) [7],该产品也由罗氏公司经销[8].该测试采用横向流动分析原理,以盒式为基础,在15-30分钟后进行目视读出。按照制造商的使用说明操作。Ag-RDTs在采样后(60分钟内)由研究医师在护理点直接进行。Ag-RDT结果由两个运算符解释,每个运算符对另一个运算符的结果都不敏感。第二读卡器对个体患者的第二次Ag-RDT结果也不知情。Ag-RDT测试带的目视读数按照半定量的标准分为阴性、弱阳性、阳性和强阳性。
在中心实验室按照常规程序进行Roche Cobas SARS-CoV-2检测(Pleasanton, CA United States)或TibMolbiol (Berlin, Germany) SARS-CoV-2 e基因检测(RT-PCR)。根据外部校准曲线,使用检测特异性ct值计算病毒RNA浓度[9,10].进行Ag-RDTs的工作人员对RT-PCR检测结果不知情,反之亦然。
303例患者邀请,289名(95.4%)同意参加。由于两种拭子都不能获得两名患者,不能获得AG-RDT。参与者的平均年龄为34.7岁(标准差[sd[11.0]), 42.9%为女性,19.0%为合并症。在检测当天,97.6%的参与者有一种或多种与COVID-19一致的症状。症状出现时的持续时间平均为4.4天(sd2.7)。在289名参与者中,39(13.5%)通过RT-PCR测试SARS-COV-2阳性(表格1)。
在NMT或NP样本中均未观察到无效检测。2例患者采用NP检出,未采用NMT检出。仅通过NMT取样未检出患者。阳性率一致性为90.6% (CI 75.8-96.8;包括2例AN假阳性结果和1例NP假阳性结果)。阴性一致性为99.2% (CI 97.2-99.8)。评价者间的信度接近完美,NMT的kappa为0.98,NP的kappa为1.0。NP样本的半定量读出量通常较高(NP高9个,NMT高4个)。在两名未通过NMT取样而被NP检测到的患者中,一名患者仅轻轻旋转NMT拭子,另一名患者在症状出现后10天出现低病毒载量(表格1)。
采用NMT采样的标准Q Ag-RDT检测灵敏度为74.4% (29/39 PCR阳性;与RT-PCR比较,特异性为99.2% (CI 97.1-99.8)。NP抽样的灵敏度为79.5%(31/39例PCR阳性;(CI 64.5-89.2),特异性为99.6% (CI 97.8-100)。在病毒载量高的患者中(>7.0 log10RNA SARS-COV2 /拭子),AG-RDT的敏感性与NMT采样的敏感性为95.7%(检测到22/23 PCR阳性物质; CI 79.0-99.8)和100%(检测到23/23 PCR阳性; CI 85.7-100)用NP抽样。相比之下,AG-RDT经常没有检测病毒载荷较低或症状> 7天(表格1)。对于大多数患者,由于发痒的感觉,鼻子中的柔性拭子(适用于NP拭子收集)的应用出现了令人不快的令人难以愉快,并导致频繁打喷嚏。
该研究的优势是严格的方法,包括标准化采样,两个独立的盲读者以及AG-RDT结果的额外半定量评估。队列是代表性的,从最近在最近的标准Q的独立验证研究中观察到的可比灵敏度(敏感度76.6%; CI 62.8-86.4),判断4].由于这项研究是在一个中心进行的,所以有局限性。此外,NP拭子在鼻咽壁上旋转的时间通常少于制造商推荐的时间,这可能会对采用NP取样的Ag-RDT的灵敏度产生负面影响,但也反映了这种样本类型的采集难度。
总之,本研究表明,来自鼻子的自动取样是一种可靠的替代专业的鼻咽采样,标准Q.数据将有助于使用该测试的人员建议。考虑到易用的AG-RDT,自我采样和潜在患者在家里的自我测试可能是未来用例。如果可能会发生变速器的情况经常并立即重复这种测试,则使用AG-RDT的自检可能对大流行产生重大影响。进一步的实施研究优化的自抽样技术和拭子(例如更不灵活的海绵拭子)和患者自身正确的测试表现/解释,是推动自我测试规模化的迫切需要。
确认
Heike Rössig, Chiara Manon Rohardt, Claudia Hülso, Elisabeth Linzbach, Susen Burock, Katja von dem Busche, Stephanie Padberg, Melanie Bothmann, Zümrüt Tuncer, Stefanie Lunow, Beate Zimmer, Astrid Barrera Pesek, Sabrina Pein, Nicole Buchholz, Verena Haack, Oliver decker wart。
脚注
数据可用性:可用数据;- 将该论文协议 - 分析代码的结果提出了以下结果,直到出版后的5年:提供声音提案的研究人员和所有学习网站同意分享数据建议,应向相应的作者指示
作者贡献:AKL, LJK, FL和CMD设计了这项研究并制定了标准操作程序。AKL和ON实施了研究设计,纳入了患者,进行了实验室工作,并主导了手稿的撰写。FPM和JS协调并监督研究现场。FK, MW, FH纳入患者。MGe协调了测试设施。MGa、LK和FT领导了数据分析。VC、JH和CD负责PCR检测,并对数据进行解释。JAS支持研究设计设置和数据解释。CMD是本研究的主要调查者。所有作者都审阅了手稿。
支持声明:C.M. Denkinger报告了创新新诊断基金会(FIND)和德国巴登符腾堡州科学、研究和文化部为开展这项研究提供的资助。J.A. Sacks报告了英国国际发展部(DFID,最近被FCMO取代)、世界卫生组织(WHO)和国际援助组织对这项研究的资助。FIND公司为这项研究提供了检测试剂盒。该研究得到了海德堡大学医院和Charité大学医院内部基金的支持。
利益冲突:林德纳医生没什么可透露的。
利益冲突:尼古拉夫人没有什么可透露的。
兴趣冲突:Kausch夫人无需披露。
兴趣冲突:Wintel夫人没有什么可披露的。
利益冲突:霍姆斯医生没什么可透露的。
利益冲突:格特勒博士没有什么可透露的。
利益冲突:Gaeddert博士无需披露。
兴趣冲突:托卜先生没有什么可披露的。
利益冲突:莱纳蒂博士没什么可透露的。
利益冲突:丽莎Köppel没有什么可透露的。
利益冲突:塞博尔德博士没有什么可透露的。
利益冲突:哥敏博士无需披露。
利益冲突:Drosten博士没什么可透露的。
利益冲突:霍夫曼博士没有什么可披露的。
利益冲突:Sacks博士报告了英国国际发展部(DFID,最近被FCMO取代)、世界卫生组织(WHO)、国际药品采购机制(Unitaid)在开展研究期间的拨款情况。
利益冲突:莫肯豪普特博士没什么可透露的。
利益冲突:Denkinger博士报告了创新诊断基金会的拨款,以及德国巴登符腾堡州科学、研究和文化部的拨款。
利益冲突:LISA J.KRüger无需披露。
- 已收到10月26日,2020年。
- 接受11月24日,2020年11月24日。
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