摘要
肺泡上皮毛细血管屏障破坏是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征。线粒体功能障碍在ARDS肺泡毛细血管屏障受损中的作用尚不清楚。间充质基质细胞衍生的细胞外小泡(MSC-EVs)被认为是ARDS的无细胞治疗。线粒体转移对于MSC和MSC EV的治疗效果非常重要。在这里,我们研究了线粒体功能障碍在ARDS肺泡上皮和内皮屏障损伤中的作用,以及MSC-EV通过线粒体转移调节肺泡毛细血管屏障完整性的能力。
采用急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血浆或内毒素刺激人小气道上皮细胞和肺微血管内皮细胞及人精确切肺切片(PCLSs),并给予MSC ev治疗,评估其屏障特性和线粒体功能。用MSC ev处理lps损伤小鼠,观察肺损伤程度和肺组织线粒体呼吸。
炎症刺激导致渗透性增加,并伴有原代细胞和pcls中明显的线粒体功能障碍。来源于正常间充质干细胞的EV能恢复屏障的完整性和正常水平的氧化磷酸化,而不含线粒体的EV制剂则无效。体内线粒体的存在对EV减少肺损伤和恢复肺组织线粒体呼吸的能力至关重要。
在ARDS环境中,msc - ev至少部分地通过恢复线粒体功能来改善肺泡-毛细血管屏障特性通过线粒体转移。
脚注
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利益冲突:席尔瓦医生没什么可透露的。
利益冲突:苏博士没有什么可透露的。
利益冲突:Calfee博士在研究进行期间报告了NIH的拨款;来自罗氏/Genentech的拨款和个人费用,来自拜耳的拨款和个人费用,来自夸克制药的个人费用,来自Prometic的个人费用,来自Gen1e生命科学的个人费用,来自Vasomune的个人费用,都在提交的工作之外;
利益冲突:德鲁奇博士没有什么可透露的。
利益冲突:韦斯博士没有什么可透露的。
利益冲突:在提交的工作之外,McAuley博士报告了GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim和Bayer咨询公司的个人费用。此外,他的机构还获得了英国国家卫生研究所、维康基金会和其他机构的资助。此外,麦考利博士的机构还获得了一项治疗ARDS的专利。DFM是重症监护协会研究主任和NIHR EME项目主任。
利益冲突:O'Kane博士报告拜耳、威康信托、MRC和NI HSC R&;D、 该配偶已从葛兰素史克、勃林格·英格尔海姆和拜耳公司获得咨询费,但不包括提交的工作;。
利益冲突:Krasnodembskaya博士报告了英国医学研究理事会在进行研究期间的拨款;
- 收到2020年8月3日。
- 接受2020年12月2日。
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