摘要
吸入肝素可能通过抑制肥大细胞介质释放而抑制对过敏原和运动性哮喘的早期反应。最近的动物研究表明,肝素也可能通过恢复抑制性M2受体功能抑制哮喘胆碱能神经传递。我们通过检测吸入肝素对焦亚硫酸钠对支气管反应的影响,验证了肝素抑制哮喘中神经介导的支气管收缩的假设。我们还检测了吸入肝素对methacholin诱导的支气管收缩的影响,以排除对气道平滑肌的直接影响。11例轻度哮喘患者在焦亚硫酸钠挑战前10分钟随机、双盲方式吸入雾化肝素(1,000 U.kg-1)或安慰剂(生理盐水)。9名患者在接受相同剂量的肝素或安慰剂后,也接受了methacholine的挑战。吸入肝素没有显著改变1秒用力呼气量(FEV1),也没有改变引起FEV1下降20%所需的焦亚硫酸钠或甲胆碱刺激剂量(PD20)。经安慰剂和肝素治疗后,焦亚硫酸钠PD20的几何平均值分别为2.54和2.15 mumol(平均差异-0.24倍剂量;95%置信区间(95% CI) -0.64-0.17)。经安慰剂和肝素治疗后,methacholine PD20的几何平均值分别为1.00和1.51 mumol(平均差异为0.6倍剂量; 95% CI -0.25-1.5). Thus, heparin inhaled at doses sufficient to inhibit allergen and exercise-induced bronchoconstriction has no effect on the response to sodium metabisulphite and methacholine challenge in asthma. This argues against an inhibitory effect on neural pathways or airway smooth muscle.