文摘
新奇是未来的现实生活观察研究,探讨哮喘、慢性阻塞性肺病、哮喘或慢性阻塞性肺病重叠一段多年的目的与表型和endotype临床结果和疾病轨迹https://bit.ly/3qERZRD
哮喘和慢性阻塞性肺病是两个常见的慢性呼吸道疾病与高发病率和死亡率[1,2]。据估计,大约有20%的哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断或特性(3]。越来越多的升值的需要梳理表型和endotypes慢性气道疾病的光谱(4,5),对精密医学发展(6,7]。尽管最近有大型队列研究或严重哮喘(后8)或慢性阻塞性肺病(9),缺乏现实生活的大型纵向研究调查哮喘和慢性阻塞性肺病哮喘或慢性阻塞性肺病重叠在一起所有疾病严重性光谱没有任何预定的药理干预。
新奇的是3年,观察、前瞻性纵向队列研究诊断或疑似患者的诊断哮喘,慢性阻塞性肺病或哮喘或慢性阻塞性肺病重叠10]。这项研究很重要,因为以下几个原因。首先,它是一个重要的研究,它的大小和其全球设计,拥有了超过12 000名患者招募了世界不同地区,这使得它最大的现实研究致力于哮喘和慢性阻塞性肺病。第二,它从不同的保健机构登记的病人,包括大学医院,其他医院,私人诊所和专家,最重要的是,初级保健设置,多数哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断和管理。第三,这是一个纵向研究调查病人报告结果,肺功能、炎症和“使”生物标志物和医疗资源利用率。这给病人状态的全面视图,将支持分析表型之间的关系/ endotype慢性气道疾病和临床结果以及疾病轨迹。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,Reddel等。(11]第一个新奇的研究报告详细描述了患者的基线特征。作者分类患者分为三组,哮喘、慢性阻塞性肺病、哮喘、慢性阻塞性肺病重叠,并根据医师评估严重性分级每组轻微,中等和严重之分。哮喘占53%,慢性阻塞性肺病为35%,而哮喘或慢性阻塞性肺病重叠在了病人的12%。这项研究带来了一些预期的结果也令人惊讶的数据。正如预期的那样,哮喘病人显示以下的占主导地位的女性性别和COPD和哮喘或慢性阻塞性肺病患者重叠。哮喘经常出现过敏性状态、慢性上呼吸道疾病,如鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉病,慢性阻塞性肺病更常与吸烟史和心血管并发症。从当前的研究中提供的数据,它可以推断哮喘或慢性阻塞性肺病重叠在19%的病人接受哮喘诊断慢性阻塞性肺病而26%的合格显示哮喘特征,根据医生。哮喘或慢性阻塞性肺病的诊断时提到的,之前哮喘慢性阻塞性肺病在大多数情况下,但在三分之一的情况下,这两种诊断的同时,表明这两种疾病的典型特征可能与此同时表达此刻的诊断。另一个预期的发现是,医生疾病严重程度评分与呼吸困难的强度,以及呼气流速(FEV的障碍1)、气道阻塞的严重程度(FEV1/ FVC比率)和恶化的速度,从而突显出这两种疾病的临床医生给这些特性的重要性。
论文的一个强有力的信息,确认一项研究[12),是基于医生的诊断之间的差异在现实生活中需要支持和理论标准推荐的诊断指南。的确,有高比例的轻度至中度COPD患者不满足FEV疾病的标准1/ FVC低于0.7或正常的下限,观察可能反映在现实生活中使用肺量测定法的不足。同样令人沮丧,但也许不出人意料,是绝大多数的中度至重度哮喘患者没有显示显著的可逆性bronchodilation (图1)。这个发现明确证实了已经被证明在小军团招募从临床实践或者大型的流行病学研究,可逆性只是发现在12%的患者曾收到一封哮喘诊断(13]。当然,缺乏可逆性在当前的研究中可能部分是由于先前稳定吸入激素(ICS)疾病的治疗,大多数(> 90%)的患者接受包含维持治疗,或由于气道重构更严重的患者14]。不幸的是,新奇的事物并没有计划支气管挑战表现评估支气管高反应性和支气管哮喘诊断挑战更敏感比诉诸使用唯一的支气管扩张剂测试证明增加气道波动的15,16]。因此,我们可以假设一个病人的比例符合资格的哮喘,但不会显示明显的bronchodilation可诊断确认如果他们经历了一个支气管的挑战。然而,高速率的假哮喘诊断社区中一再报道(17]。不正确的哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断不仅有可能导致病人的担忧和焦虑他/她自己,但它可能产生不利后果的公共卫生支出导致不合理的药物处方。
如果当前的研究表明,恶化率与疾病严重程度增加,作者也想强调,哮喘和慢性阻塞性肺病重叠最大的恶化速度,甚至轻微的疾病可能会加剧,大约一半的病人在每组没有援引严重恶化前12个月在进入研究之前,从而突出恶化的不可预测性。恶化的概念在当前的研究中,然而,模糊的,而宽松的定义。事实上,恶化被定义为一个“是”回答“你的病人经历了恶化的哮喘或慢性阻塞性肺病病人通常每天方差”以外的。没有引用的类型的药物用于控制变更的恶化和呼吸道口径在恶化。疾病如哮喘、根的呼吸道口径和症状的波动,我们必须承认,恶化的定义选择这项研究的作者可能是棘手的。我们宁愿发作被定义为口服皮质类固醇(OCS)或抗生素,即使这个定义可能含有一种主体性的一部分作为商务课程的处方标准被认为是高度可变的胸部医生和全科医生一样(18,19]。更加稳固,也不受偏见还记得,今年是住院的产物进入研究之前,有关,只有1%的轻度哮喘患者和3%的轻度慢性阻塞性肺病,而发生的这个事件达到9%和19%在那些患有严重哮喘和慢性阻塞性肺病,分别。
或许最令人惊讶和有趣的数据的值是当前研究的血液生物标志物和部分呼出一氧化氮(F伊诺整个组)。虽然炎症异质性在哮喘和慢性阻塞性肺病现在承认,仍然有一个倾向于有资格作为嗜酸性/哮喘F伊诺作为一个中性/高,慢性阻塞性肺病F伊诺较低的疾病。虽然F伊诺值可能会出现,而类似的跨组乍一看,这是值得注意的F伊诺进化相反的方向在哮喘和慢性阻塞性肺病分级从轻微到严重(图1)。的平均差异F伊诺水平之间的严重哮喘和严重的慢性阻塞性肺病是明显的,达到了9磅(25磅与16磅),虽然值保持在正常范围内。血嗜酸性粒细胞计数时没有明显在不同组表示为每μL绝对细胞计数(图1哮喘患者),即使有一个略大比例的嗜酸性粒细胞百分数表示循环白细胞时,可能与慢性阻塞性肺病过敏性哮喘的地位比就越高。类似血嗜酸性粒细胞计数,然而,并不意味着类似的气道嗜酸性粒细胞的炎症反应。事实上,气道嗜酸性衡量炎症诱导痰不能完全被血液分析,高达25%的不调和被观察到(20.,21最新,吉娜指南建议的程序严重哮喘患者诱导痰更好地定义气道炎症状态,它是可行的。也许失望这样的大型研究打算深入endotyping没有计划痰诱导组的严重哮喘患者在某些专家中心。血嗜酸性粒细胞计数不仅没有与哮喘和慢性阻塞性肺病之间明显不同,但是,更令人吃惊的是,没有明显区别轻微和严重的疾病。此外,几何平均数μL似乎低于200细胞−1在所有组的哮喘患者,这意味着相当一部分μL低于150细胞−1一个阈值,它可能不足以开连续ICS,根据最近的一项研究表明Pavord等。(22]。哮喘严重程度之间的关系的缺乏和血液嗜酸性粒细胞计数违背假设大部分严重哮喘患者炎症表现较严重的嗜酸性耐火材料脂醇,正如最近出版的基线数据的急剧严重哮喘注册,在血液中嗜酸性粒细胞计数通常远高于μL 250细胞−1在大多数国家(23]。这个明显的矛盾表明,嗜酸性粒细胞群严重哮喘表现出强烈的系统性,强调在当前欧洲注册中心,实际上代表了少数的病人被认为是严重的常见的临床实践。更意想不到的是疾病严重程度的关系和血液循环中性粒细胞哮喘(图1)。然而,我们相信这种关系可能受到更大数量的ICS和OCS的严重的病人。众所周知,口服避孕药显著增加血液循环中性粒细胞减少血管内皮的依从性。因此,很可能高剂量ICS可能导致相同的效果,只是程度不一样。有趣的观察,现实生活中的研究,ICS的负担或口服避孕药剂量减少哮喘患者与血液循环减少中性粒细胞(23- - - - - -26]。是否中性粒细胞产生不利作用的疾病,尤其是在严重的哮喘,长期以来一直是有争议的问题(27),仍然是有问题的,作为药物减少循环和气道中性粒细胞未能改善哮喘的临床结果(28]。在接受大量的严重哮喘患者可能non-eosinophilic,我们必须问我们能做些什么来改善这些患者的健康状况是生物制剂针对T2分子通路是无用的。针对上皮衍生alarmin TSLP似乎持有承诺(29日]。也许anti-IL-6,相关的细胞因子被发现在SARP3恶化[30.),或促进常规低强度体力活动,护理在慢性阻塞性肺病(验证31日),在未来也值得探索途径。
由于其综合方法慢性气道疾病的不同的领域及其纵向设计,新颖的拥有更大的潜力。毫无疑问它将提供一些关键的发现将推进我们的理解和管理气道阻塞性疾病的标签之外哮喘和慢性阻塞性肺病。
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脚注
利益冲突:r·路易报告赠款和葛兰素史克的个人费用,AZ,基耶西和诺华公司,赛诺菲的个人费用,在提交工作;和有一个专利”方法对呼吸道疾病的诊断炎性表型”。
利益冲突:g·路易没有披露。
利益冲突:o . Bonhomme没有披露。
支持声明:这项工作得到了EOS(卓越的科学)比利时联邦项目,格兰特:EOS 30565447。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年3月2日。
- 接受2021年3月2日。
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