抽象的
客观的:CF患者的肺的特征是炎症和进行性基质重塑。这些过程受遗传修饰符的影响,例如TGFβ1,并因蛋白酶的失衡而增强,例如中性粒细胞弹性酶(NE)及其抑制剂Elafin。
Aims:研究(1)CFTR突变本身的影响,(2)TGFβ的相互作用1and CFTR on inflammatory processes in human bronchial epithelial cells (HBE), (3) if blockade of TGFβ1- 放弃CFTR突变的效果。
方法:用TGFβ刺激CFTR-DISADEAD(CF-DHBE)和WILDTYPE HBE细胞(NHBE)1或车辆。通过QRT-PCR或免疫印迹分析了STAT3和NFκB-Pathway的基因表达和激活以及蛋白酶的抑制剂。
结果:(1)与NHBE相比,CF-DHBE的NFκB-Pathway(IKKα,P50,P65)和IL-1β作为NFκB-激活剂的基因表达降低了。CF-DHBE中炎性体介导的炎症和STAT3途径的标记增加。CF-DHBE中Elafin的表达低于NHBE。(2)TGFβ1对NHBE的影响与所描述的CFTR-MON本身相似。此外,TGFβ1对NLRP3,CTGF和IL-1β的表达增加以及CF-DHBE中Elafin的表达降低具有附加作用。(3)TGFβ1的阻滞部分在CF-DHBE中部分逆转了这些发现。
讨论:我们的研究表明,CFTR突变介导的对炎症途径的影响,但也是一种新颖的CFTR-TGFβ1相互作用调节炎症和纤维化反应,可能通过抑制HBE中的Elafin。恢复ELAFIN水平是减少CF中肺部重塑的可能选择,值得进一步研究。
脚注
Cite this article as: European Respiratory Journal 2019; 54: Suppl. 63, PA967.
这是国际国际大会摘要。没有全文版本可用。此摘要可能还有其他材料www.ers-education.org(仅ERS成员访问)。
- 版权所有©作者2019