肥胖严重哮喘伴胃食管反流的上皮调节异常
玛丽·Perotin-Collard,詹姆斯的公关斯科菲尔德,苏珊J威尔逊,乔纳森病房,JoostBrandsma,法比奥Strazzeri,一边抚摸T邦萨尔,西安杨,安东尼罗,朱莉Corfield,刘若英附近地区,多米尼克肖,每一个年代巴克,马西莫卡鲁索,barbroandreassonDahlen,Stephen J福勒,Ildiko霍法,彼得霍沃斯,诺伯特克鲁格,保罗Montuschi,MarekSanak,托马斯。),凯太阳,IoannisPandis,查尔斯Auffray,贝特朗De Meulder,黛安娜Lefaudeux,约翰莱利,安娜R苏萨,Sven-EricDahlen,伊恩M爱德考克,Kian风扇钟,Peter J斯德克已,保罗JSkipp,简E柯林斯,唐娜E戴维斯,姆也有
欧洲呼吸杂志
2019
54:
PA5402;
DOI:10.1183/13993003. - 2019. pa5402国会
玛丽·Perotin-Collard
1NIHR南安普顿生物医学研究中心,临床和实验科学,南安普顿大学医学院,英国南安普顿
詹姆斯·斯科菲尔德
2NIHR南安普顿生物医学研究中心,临床和实验科学,医学院,蛋白质组学研究中心,生物科学,南安普顿大学,英国
Joost Brandsma
1NIHR南安普顿生物医学研究中心,临床和实验科学,南安普顿大学医学院,英国南安普顿
barbroandreasson Dahlen
13瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院卡罗林斯卡大学医院呼吸疾病和过敏科
Bertrand De Meulder
20.欧洲系统生物学和医学研究所,法国里昂,法国里昂,Université
伊恩·M·阿德科克
23细胞和分子生物学组,呼吸道疾病科,国家心肺研究所,帝国理工学院,鸽子街,伦敦,英国
摘要
背景:肥胖和胃食管反流病(GORD)是严重哮喘的常见共病,但它们如何影响气道病理尚不清楚。我们分析了肥胖与GORD和上皮功能障碍之间的关系。
方法:来自U-BIOPRED队列的61例成年严重哮喘患者的上皮转录组数据通过拓扑数据分析和按密度定义的聚类边界进行聚类。通过匠心通路分析(Ingenuity pathway Analysis)识别基因通路特征,通过连通性图谱分析(Connectivity Map)提出潜在药物影响。
结果:分析显示了一组严重哮喘患者(34%),其临床表型由肥胖、GORD和质子泵抑制剂(PPI)治疗定义,称为OGP聚类。其特征为上皮细胞稳态异常,WNT/β-catenin为最高上调通路(z评分2.2 vs健康),与WISP1和CDH1上调以及EGFR家族成员调控异常相关。炎症信号(cAMP、TREM1、钙信号)和趋化因子表达下调,支气管活检中T细胞和痰中粒细胞数量减少。OGP集群还具有与钙信号基因相关的PPI特征(Cmap评分76.6),以及与cAMP (Cmap评分85.9)和TREM1 (Cmap评分99.2)信号基因相关的胆汁酸上皮基因表达特征,提示直接反流效应。
结论:该研究确定了重度哮喘的一个亚群,其临床特征为肥胖、反流和PPI治疗,并且具有独特的炎症细胞特征,这可能在OGP表型中观察到的气道重塑和免疫受损中起主要作用。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2019;54:增刊63,PA5402。
这是ERS国际会议摘要。没有全文版本。本摘要的进一步资料可在www.ers-education.org(仅限ERS成员访问)。
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肥胖严重哮喘伴胃食管反流的上皮调节异常
玛丽·Perotin-Collard,詹姆斯的公关斯科菲尔德,苏珊J威尔逊,乔纳森病房,JoostBrandsma,法比奥Strazzeri,一边抚摸T邦萨尔,西安杨,安东尼罗,朱莉Corfield,刘若英附近地区,多米尼克肖,每一个年代巴克,马西莫卡鲁索,barbroandreassonDahlen,Stephen J福勒,Ildiko霍法,彼得霍沃斯,诺伯特克鲁格,保罗Montuschi,MarekSanak,托马斯。),凯太阳,IoannisPandis,查尔斯Auffray,贝特朗De Meulder,黛安娜Lefaudeux,约翰莱利,安娜R苏萨,Sven-EricDahlen,伊恩M爱德考克,Kian风扇钟,Peter J斯德克已,保罗JSkipp,简E柯林斯,唐娜E戴维斯,姆也有
欧洲呼吸杂志
2019年9月,
54
63(增刊)
PA5402;
DOI:10.1183/13993003. - 2019. pa5402国会
肥胖严重哮喘伴胃食管反流的上皮调节异常
玛丽·Perotin-Collard,詹姆斯的公关斯科菲尔德,苏珊J威尔逊,乔纳森病房,JoostBrandsma,法比奥Strazzeri,一边抚摸T邦萨尔,西安杨,安东尼罗,朱莉Corfield,刘若英附近地区,多米尼克肖,每一个年代巴克,马西莫卡鲁索,barbroandreassonDahlen,Stephen J福勒,Ildiko霍法,彼得霍沃斯,诺伯特克鲁格,保罗Montuschi,MarekSanak,托马斯。),凯太阳,IoannisPandis,查尔斯Auffray,贝特朗De Meulder,黛安娜Lefaudeux,约翰莱利,安娜R苏萨,Sven-EricDahlen,伊恩M爱德考克,Kian风扇钟,Peter J斯德克已,保罗JSkipp,简E柯林斯,唐娜E戴维斯,姆也有
欧洲呼吸杂志
2019年9月,
54
63(增刊)
PA5402;
DOI:10.1183/13993003. - 2019. pa5402国会