摘要
尼丁胺和皮里芬酮已被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。两种药物被证明减少但不停止疾病进展。因此,对于新的有效抗纤维化分子,医疗需求仍然很高。砷三氧化砷(ATO),一种用于癌症治疗的安全有效药物,小鼠中的玻璃霉素诱导的肺纤维化减少。为了指定ATO的抗纤维化特性,我们研究了对人肺成纤维细胞(HLF)的主要功能的影响。
IPF和Control HLFS来自IPF患者分离的肺活检或没有间隔肺病。用ATO(0.01-1μm)预处理并用PDGF-BB(50ng / mL)或TGF-β1(1ng / mL)刺激,评估HLF的增殖,迁移和分化以及细胞应激ATO触发的反应。金属体不影响细胞活力,但以浓度依赖性的方式,浓度依赖性方式,对照的增殖和迁移和PDGF-BB诱导的IPF HLF的增殖和迁移显着降低。ATO还防止了TGF-β1刺激的HLF中α-SMA,胶原-1和P-SMAD3蛋白水平的上调。金属化效应与转录因子NRF2的稳定化有关,并诱导抗氧化蛋白NQO1和HO-1,其强调由ATO处理的HLF产生的应力响应。
在结论中,我们的结果表明,在用标准定量给药治疗的患者中测量的砷血浆水平范围内,抗衡功能,抵消了IPF HLF的有害功能。因此,可以考虑ATO作为IPF治疗的新治疗选择。
脚注
将本文引用为:2019年欧洲呼吸期刊;54:提供。63,PA5373。
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