抽象的
目标:纤维化的特征在于细胞外基质(ECM)蛋白的变化变化。甲虫(SIAJ)是一种体外成纤维细胞模型,用作肺纤维化的抗纤维体的药物筛选工具(Chen等,2009)。在该研究中,在治疗之前启动成纤维细胞的TGF-β活化以产生纤维化环境。目的是调查是否有可能通过不同剂量的尼林尼布而不是预防其逆转纤维发生,因为这可能更加生理相关。
方法:将原发性人健康的肺成纤维细胞在Ficoll存在下培养,并在第0天,4和8天用TGF-β刺激。在第4天和第8天,与TGF-β组合加入两剂的尼丁胺(1μM和100nm)。使用新表位特异性ELISA在上清液中评估I型(PRO-C1)和III型(PRO-C3)胶原蛋白。Alamarblue评估代谢活性。
Results:与未刺激的成纤维细胞相比,TGF-β刺激的成纤维细胞分别具有12和29倍的PRO-C1和PRO-C3。与未处理的成纤维细胞相比,第4天和第8天加入1μM尼林尼嗪,其在第12天减少了Pro-C1(P = 0.0004)和Pro-C3(P = 0.004)。在第4天和第8天加入100nm nintedanib,在第12天表示Pro-C1(p = 0.02),但与未处理的成纤维细胞相比,未观察到Pro-C3的减少。与未处理的成纤维细胞在第12天相比,两剂量的尼丁尼略微降低代谢活性。
结论:我们发现尼丁尼布能够逆转由TGF-β刺激诱导的成纤维细胞活化。这种修正的SIAJ模型的设置可以更具病理学相关,以治疗而不是预防纤维发生。
脚注
引用本文:2019年欧洲呼吸期刊;54:提供。63,PA4118。
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