文摘
在哮喘患者中,估计MCID3他MRI通风缺陷体积是110毫升,通风缺陷比例是2%,这类似于FEV1这些生物标记,表明适用于临床试验http://ow.ly/yQ8K30jAFnX
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肺磁共振成像(MRI)直接使用吸入气体两极分化提供了一种想象和敏感测量肺通气异常或通风缺陷(1];个别病人的负担可能直接量化的通风体积百分比(2)、通风缺陷体积(VDV) [3% (VDP)[]或通风缺陷4),这是肺总量VDV正常化。哮喘患者MRI通风缺陷恶化在醋甲胆碱(5和运动的挑战5,6],和应对bronchodilation [5,6]。然而,目前还不清楚如果MRI定量变化通风异常危险结果直接反映变化等症状;这是很重要的在考虑MRI的临床和研究哮喘病人,需要了解最少的临床重要的区别(MCID)。
1989年第一次描述了(7),MCID反映了最小测量差异,患者认为有益的。MCID估计通常涉及病人感知但多达九方法已报告(8),没有标准计算MCID已经建立。例如,临床参数的变化提供了基础的所谓anchor-based MCID方法(9),病人或临床指标作为“锚”。相反,发布出去是依靠或数据驱动方法反映仪表误差和精度,包括测量的标准误差(SEM) (10),已验证MCID的代理。
这里,我们估计MRI的MCID VDV并使用分布VDP, anchor-based方法。我们使用这两种方法因为MRI VDV VDP测量精度严重依赖于所使用的算法和量化的再现性。首先,我们利用SEM估计发布出去是依靠MCID VDV基于算法精度之前发表(3]。如前所述(3),肺MRI VDV量化使用半自动的算法以毫升为单位而VDP的百分比衡量单位的胸腔容积百分比。基于五个重复分割轮15个主题,VDP的SEM的平方根计算重复措施intraobserver VDP方差和40毫升(3]。我们也考虑到最小可检测差异(SDD),关于测量的不确定性而产生信心。前面计算的SDD VDV是110毫升(3),因为这是比扫描电镜,观察到的变化可能小于SEM是由于测量误差。相反,如果小于MCID SDD,可以区分临床上重要的变化与足够的测量精度。临床上重要的变化,不是由于测量误差,我们建议保守使用MCID 110毫升,这反映了测量精度,而不是40毫升,测量的扫描电镜。
anchor-based方法,我们使用了patient-reported和验证哮喘控制问卷(ACQ)得分11]随着锚,ACQ分数之间的重要关系以及MRI VDP曾发表在18哮喘病人(12]。在这些哮喘病患者,ACQ分数之间的关系和VDP由方程的线性关系VDP = 7.5×ACQ−5.0 [12]。ACQ的MCID得分之前确定为0.5 (11),因此,基于线性关系,0.5 ACQ的变化将导致4%的VDP的区别。因此,使用ACQ分数作为一个锚,VDP MCID是4%。
而ACQ分数和发作可用于哮喘的临床试验,最常用的目标端点1 s (FEV的用力呼气量1);FEV的MCID1通常被描述为一系列的哮喘病患者是100 - 200毫升(13]。相比之下,FEV1,这是由大型航空公司(14],MRI是敏感的所有航空公司和MCID 110毫升为VDP VDV(发布出去是依靠)和4% (anchor-based)。4%的VDP MCID可以翻译VDV基于均值200毫升的胸腔容积从MRI分割,据报道是5.0升(3]。以类似的方式,相当于110毫升的VDV MCID∼2%。因此,我们报告一个110 - 200毫升VDV和2 - 4%为VDP MCID范围。说明的定量意义的VDP MCID个体患者,图1显示了三个哮喘患者视觉和MRI定量改善通风后bronchodilation(增加VDP改进显示从左到右)。为主题S1,改变VDV / VDP相当于发布出去是依靠MCID或SDD。受试者S2和S3, post-bronchodilator VDV变化/类似的VDP级anchor-based MCID估计。值得注意的是,S1和S3,均有post-bronchodilator FEV1变化(≥200毫升和≥12%),同时S2没有。核磁共振成像的灵敏度为肺MRI post-bronchodilator变化突显出一个独特的机会来帮助解释主观或patient-perceived改进(即。ACQ或生活质量改进),FEV没有反映1。专家的数量在哮喘临床试验使用hyperpolarised气体MRI还很小所以很重要的是要考虑到核磁共振VDP的上下文中MCID MCID其他建立哮喘生物标志物。MRI VDP的MCID我们计算类似于MCID FEV1在哮喘110 - 200毫升。此外,我们使用了ACQ MCID 0.5 (11)确定这个范围的上限在200毫升,因此,这些已经紧密相关。的MCID哮喘生活质量问卷(AQLQ)也是0.5 [15),虽然VDP之间的关系并直接AQLQ尚未建立,我们之前表明VDP明显恶化导致患者生活质量下降(AQLQ < 5) (12]。MRI VDP直接检测早期在临床上重要的病理变化与高重现性(16]。综上所述,这意味着MRI具有灵敏度和精度需要临床研究,尽管收购这些测量的复杂性和成本相比其他测试仍然是一个限制。
氦- 3核磁共振结果是很重要的考虑在未来发展的背景下氙- 129核磁共振成像,这是更昂贵的收购。在这方面,我们之前直接比较3他和129年Xe MRI和显示129年Xe VDP大于3他在哮喘患者(VDP17];这表明有增强灵敏度气道异常使用129年Xe气体,我们推测是由于气体的粘度和扩散系数,这样129年Xe VDP系统比3他在哮喘患者VDP。基于这一重要信息,我们推测,ACQ和斜率的线性关系129年MCID Xe VDP,因此,将类似3他MRI VDP,但这些计算还需要在未来的129年Xe核磁共振研究。同样重要的是要注意,虽然没有标准计算MCID值,生成的anchor-based估计我们这里是基于横截面数据,不反映受试的可变性和对治疗的反应。考虑到原始的定义MCID [7),“试”的差异对治疗的反应将是重要的前瞻性调查设计的临床试验。
总之,肺MRI生物标志物的通风已经在哮喘患者提供了一些有趣的结果,但是据我们所知,MRI生物标记没有被用于大规模的潜在的新疗法的临床试验。除了其他因素(即。技术和金融),这种缺乏吸收可能反映了缺乏深入了解的MRI生物标记与患者对症状之间的关系。我们提供的MCID计算3他MRI VDV VDP支持使用核磁共振的研究和新的治疗方法的发展,以及治疗决策或n = 1试验,对个别病人的更精确的决策。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2018年2月14日。
- 接受2018年4月3日。
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