摘要
背景:特发性肺纤维化(IPF)的发病机制尚不完全清楚。最近的数据表明交替活化的巨噬细胞(M am)在成纤维细胞向肌成纤维细胞(FMT)的转变和细胞外基质蛋白的积累中发挥作用。Nintedanib (NI)是一种被批准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂。
目的:我们研究了NI对M - re极化的影响以及它对M - re介导的FMT的影响。
方法:研究了IL-4/-13或IL-4/-13/-6暴露±NI (0.1 - 0.3 mmol / l)替代激活从人THP-1分化的初生M胚。对分泌的CCL-18进行评估,证实选择性激活。此外,IL-4/-13/-6过活化的M ' re处理的±NI与原代肺成纤维细胞共培养,并评估aSMA表达以确认FMT。用重组CCL-18和TGFb检测其对FMT的影响。
结果:与单独暴露IL-4/-13相比,IL-6加入常规的M色阵极化鸡尾酒IL-4/-13可显著增加CCL-18(5.3±1.3 vs 0.5±0.09 ng/mL;平均数±标准差)。NI阻止了CCL18的释放。研究表明,IL-6的超极化M ' re触发了FMT,而NI阻止了FMT的发生。TGFb中添加CCL-18会导致FMT的协同增加,而单独添加CCL-18则没有影响。
结论:Nintedanib可在体外阻止il -6介导的CCL-18分泌和随后的肌成纤维细胞转化。这些结果表明,nintedanib在IPF患者中的抗纤维化作用可能与它减少交替激活的巨噬细胞的CCL-18分泌有关。
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