摘要
背景:长时间的机械通气可引起膈肌萎缩和收缩功能障碍。预处理抗氧化剂n -乙酰半胱氨酸(NAC)逆转cmv诱导的膈肌功能障碍,证实了氧化应激的重要性。在本研究中,我们研究了在CMV期间,NAC对隔膜内蛋白酶体和自噬途径的影响。
方法:成年雄性Wistar大鼠分为三组。1组患者自主呼吸(SB), 2组患者行CMV治疗24h。3组在CMV 24h前给予150mg /kg NAC预处理。我们测量了隔膜纤维的大小和体外收缩力。通过对泛素E3连接酶和自噬相关基因的免疫印迹和qPCR检测,评估蛋白酶体和自噬途径。
结果:长时间CMV诱导膈肌纤维萎缩,收缩力降低,显著诱导蛋白泛素化,上调Atrogin-1、MuRF1、Nedd4 E3连接酶,诱导Becn1、Ulk1、Atg4b、Sqstm1、Uvrag、Gabrarapl1自噬相关基因表达。NAC预处理可改善膈肌收缩力,但对纤维萎缩无影响。NAC预处理降低了蛋白泛素化,降低了E3连接酶的表达,但对LC3B脂化无影响,除Sqstm1表达外,未改变自噬相关基因的表达。
结论:NAC预处理可减弱cmv诱导的蛋白酶体激活,但不改变自噬的诱导。我们认为持续的自噬激活可能是NAC预处理逆转cmv诱导的膈肌纤维萎缩失败的原因。
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