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作品简介:P2X3对抗mk - 7264(219年以前AF)表明慢性咳嗽患者咳嗽频率下降。我们评估mk - 7264对咳嗽反射敏感性诱发咳嗽的挑战。
方法:-周期研究中,在这个阶段2,双盲,慢性咳嗽科目(CC)和健康志愿者(高压)进行了基线与ATP的挑战,柠檬酸、capsaiscin,水雾(随机顺序)随机化前单剂量mk - 7264 100毫克或安慰剂(PBO)以交叉的方式(≥1周之间的冲刷研究天)。挑战代理诱导浓度≥2 (C2)和≥5 (C5)咳嗽都被记录下来。咳嗽频率和咳嗽严重视觉模拟量表(血管;100毫米)是次要的端点。不良事件(AE)监控。
结果:24 CC(平均年龄61岁)和12高压(平均年龄38岁)被随机分配。咳嗽挑战阈值显著增加ATP的4.7折(C2;p = 0.0006)和3.7折(C5;p = 0.0067)为可在CC - 7264和PBO;C2和C5在高压只增加了2倍。水雾C2和C5显著增加(p < 0.05),但只有在CC的1.3到1.5倍。辣椒素,柠檬酸挑战没有实现意义。咳嗽中值频率降低了42%和LS意味着咳嗽严重程度低18.0毫米mk - 7264对PBO。味觉障碍是最常见的AE CC高压(75%和67%)。
结论:嘌呤ATP-evoked咳嗽明显抑制了mk - 7264 100毫克;咳嗽计数和严重程度减少支持其快速发病和高效能与临床学科重要的慢性咳嗽。结果诱发咳嗽的其他代理挑战其效用能止咳的药物发现。
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