摘要
作品简介:循环的17β雌二醇(E2)水平被认为是许多肺部疾病进展的影响因素。我们假设E2通过基于miRNA (miR)的分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)调节循环先天免疫细胞的炎症反应,SLPI是一种多功能的抗蛋白酶,具有已知的免疫调节作用。
方法:THP-1、U937和男性外周血单核细胞分别用10 nM E2或对照组处理不同时间,长达48小时。用PCR分析方法鉴定单核细胞中差异表达的miRs。用miR模拟物或antimiRs转染细胞48小时。分别用qPCR和ELISA法检测SLPI mRNA和蛋白水平。用SLPI 3’utr报告基因构建物进行荧光素酶活性测定。在E2处理的单核细胞上进行ChIP实验。
结果:下调SLPI表达,并通过CMYC介导的MiR17Hg启动子活性增加,响应于单核细胞的E2来上调miR-19。用Premir-19b转染U937s在MRNA和蛋白质水平的SLPI表达减少。这已经使用反对mir-19b的antimirs。miR-19b直接粘合SLPI 3'UTR,如荧光素酶活性测定法测定。
结论:这些数据表明,E2通过改变miR的表达,降低了单核细胞SLPI的表达,进一步强调了雌激素调节先天免疫系统关键成分的潜力。这些miRs的调控可能为炎症性肺病的治疗提供一种新的治疗方法。
这项工作得到了HRB的资助,没有博士学位/2007/11,我们感谢ERS,研究员STRTF 2015的支持
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