摘要
哮喘的一个重要特征是气道高反应性,气道平滑肌(ASM)是气道高反应性的基础。哮喘性ASM与健康的区别是目前研究的重点。我们先前已经证明,WNT-5A在哮喘发作时升高。在这里,我们验证了WNT-5A是ASM收缩反应的决定因素的假设。
利用牛平滑肌条,我们发现WNT-5A预孵育可增加组胺的最大张力。我们使用人类的ASM细胞来研究其潜在的机制。在负载钙染料呋喃-2的ASM中,无论是直接暴露于WNT-5A还是预孵育对钙处理都没有任何影响。此外,WNT-5A处理并没有显著改变IP3R、SERCA2和RyR的表达。接下来,我们发现WNT-5A增加了丝状肌动蛋白的丰度,而不影响整个肌动蛋白库。使用Rho激酶抑制剂可以完全预防这些变化。有趣的是,与增生性表型相比,采用收缩表型的ASM细胞也表现出更高的WNT-5A蛋白表达。我们下一个评估TGF-β1是否发挥了上游作用WNT-5A响应。我们发现WNT-5A siRNA不仅阻止了TGF-β1-induced肌动蛋白聚合,但也可以废除TGF-β1-inducedα-SMA积累。符合这个论点,添加WNT-5A TGF-β1协同诱导α-SMA丰富。
总之,WNT-5A促进agonist-induced气管平滑肌收缩,最有可能通过增加肌动蛋白聚合和肌动蛋白表达与TGF-β1采取协调一致的行动。这些结果可能与理解AHR有关,值得进一步研究。
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