摘要
背景与目的:已经证实,延长机械通气时间(MV)会引起膈肌萎缩,蛋白酶体和自噬途径的上调与这一过程有关。MicroRNAs (miR)是一种短的非编码rna,调节特定基因的mRNA和蛋白表达。在本研究中,我们旨在评估调节自噬相关基因和泛素E3连接酶(Atrogin-1和MuRF-1)表达的microRNAs的表达。
方法:成年雄性Wistar大鼠分为两组。对照组自主呼吸,第二组给予CMV 24h。切除膈肌和腓肠肌并冷冻。使用qPCR定量表达调控LC3B (miR-204)、p62 (miR-20a、miR-17、miR-20a、miR93、miR-106b)、BECLIN1 (miR-376b、miR-30a)、ATG5 (miR-30a)、BNIP3 (miR-210、miR-145)、Atrogin-1和MuRF1 (miR-23a)的miRs。
结果:长时间CMV可导致DIA明显纤维萎缩,并可显著诱导膈肌中Atrogin-1和MuRF1 mrna的自噬和上调。长时间CMV可下调横膈膜中的miR-30a、mir-145、miR-23a和mir-204。其余自噬相关mirna的表达无明显变化。这些小分子rna的表达在腓肠肌中未见明显改变。
结论:我们的结论是,延长MV可导致自噬和蛋白酶体活性增加而导致显著萎缩,而延长MV与显著下调自噬相关基因和肌特异性E3连接酶的表达相关的特异性mirna相关。
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