文摘
粘液lepidic腺癌,由于其生物学特性,最有可能的抗表皮生长因子受体TKIshttp://ow.ly/Z3KdA
编辑器:
我们已经仔细阅读Marianne Paesmans的详细分析与ifct - 0504试验的统计问题[1),发表在她的编辑(2]。然而,一些误解关于nonmucinous的生物学和粘液lepidic腺癌(L-ADC)使她提出第三期临床试验比较paclitaxel-carboplatin和埃罗替尼在粘液L-ADC情况下,作为下一个合乎逻辑的步骤后统计分析。表皮生长因子受体(EGFR)激活突变被发现在5 - 22%的L-ADC情况下(见讨论(1)),但只有在nonmucinous L-ADC。根据目前的指导方针,检测表皮生长因子受体突变应该促使政府的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如吉非替尼、埃罗替尼或afatinib作为一线治疗(3]。克里斯汀•拉(喀斯特)检测到突变L-ADC 10 - 30%的情况下(见讨论(1])。虽然这主要突变已被证明是与吸烟有关nonmucinous L-ADC病人,也可以在不吸烟者表现出粘液L-ADC找到。
ifct - 0504试验主要目的是评估的有效性paclitaxel-carboplatin紧身上衣与埃罗替尼,当入侵L-ADC管理作为一线治疗的病人(1]。试验成功地实现了其主要目标,与疾病控制速度在双臂16周超过30%。我们觉得没有结论可以从整体生存在这个II期临床试验数据,而实际使用疾病控制端点等经典推荐设计。我们没有找到适当的使用事后第三阶段端点为未来试验得出任何建议,比如建议的社论。
ifct - 0504试验结果也表明了,粘液L-ADCs与微分对化疗的敏感性,而明显高于EGFR TKI作为一线治疗时,不考虑分子特征(1]。这些发现符合的IPASS(吉非替尼在一个亚洲人口评估)4)和火炬(埃罗替尼在高加索人群)试验5),这两个报告EGFR TKIs施加有害的影响,当管理一线ADC病人没有表皮生长因子受体突变。除了窝藏KRAS突变,粘液L-ADCs可以存在其他分子与抗表皮生长因子受体TKIs相关的异常,如超表达胰岛素样生长因子受体1 (6)或基因重组等涉及基因间变性淋巴瘤激酶(碱性),ROS1或CD74-NRG1 [7,8]。根据目前的指导方针,在检测碱性或ROS1重排crizotinib治疗应该建议患者(3]。考虑所有这些问题,我们不建议一项试验比较与埃罗替尼paclitaxel-carboplatin粘液L-ADC病人进行。这样的审判不公正公开TKIs 50%的患者,虽然我们目前知道他们可能比他们会进步更快的治疗如果paclitaxel-carboplatin紧身上衣(1]。
尽管其方法论的缺陷(2),0504年IFCT[试验了几个重要的发现1]。首先,ifct - 0504试验是第一个全球前瞻性对照治疗试验支持paclitaxel-carboplatin L-ADC治疗选择,一种疾病之前考虑耐火化疗(9]。审判也首先强调区分的相关性nonmucinous和粘液L-ADC亚型为适当的治疗选择。最后,试验表明,早期评估即。早在星期4,可以允许快速治疗开关,以避免任何有害影响总体生存和给培美曲塞作为三线治疗可能抵消了表皮生长因子受体在粘液L-ADC TKI治疗失败的病人。
最后,积累IFCT试验的结果(1,10),以及我们现在L-ADC生物学的深入了解,使我们提出以下:1)检测癌基因依赖的关键似乎所有入侵L-ADC病例以确定最佳适应个性化治疗;2)即使没有任何致癌基因成瘾,paclitaxel-carboplatin紧身上衣一样有效,无论L-ADC亚型;3)粘液L-ADC病例,由于其生物学特性,最有可能的抗表皮生长因子受体TKIs形式。在这种背景下,目前工作进展在我们合作集团设计下一个试验处理高级L-ADC最好的治疗策略。
脚注
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年11月19日。
- 接受2015年12月25日。
- 版权©2016人队